15,612 matches
-
pentru catena grea. Segmentul genic C H deține informația genetică ce conferă moleculei imunoglobulinice specificitatea de clasă și subclasă. Asamblarea, ca proces teleonomic care are ca finalitate construirea unei gene funcționale în dirijarea sintezei Ig, implică pentru fiecare celulă B indusă de antigen spre diferențiere, două evenimente distincte de translocație de segmente genice, unul în care un segment VH este adus în nemijlocita vecinătate a capătului 3’ al suprasegmentului D-JH și altul prin care la capătul 5’ al structurii suprasegmentare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apar noi secvențe de nucleotide. O anumită diversitate suplimentară apare ca urmare a schimbărilor secvenței de la nivelul joncțiunilor V-J sau V-D-J. Dar, unele asemenea schimbări au loc în amonte de localizarea din domeniul variabil. Asemenea schimbări reprezintă mutații somatice induse în mod specific în limfocitul activ. O probă care reprezintă un segment genic V exprimat poate fi utilizată spre a identifica toate fragmentele corespunzătoare din linia germinală. Secvențele lor ar trebui să identifice repertoriul complet disponibil al organismului. Orice genă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mutații pot inactiva proteina, altele conferă acesteia o înaltă specificitate pentru un anumit antigen. Proporția și eficiența limfocitelor care răspund sunt amplificate prin selecția efectuată la nivelul populației de limfocite pentru acele celule care produc anticorpi în care mutația a indus creșterea afinității pentru antigen. Mutația somatică într-o clonă în curs de diferențiere (clona „1”) de celule B face ca specificitatea de receptor originală să se modifice prin mutație punctiformă în ADN ce codifică regiunile hipervariabile. Acestea produc subclone variate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru funcționarea enhancer-ilor specifici celulelor B. Motivele individuale EH și CH nu par să contribuie în mod semnificativ la funcția enhancer-ului, deși o asemenea concluzie reprezintă o supersimplificare, deoarece atât alterările din octamer, cât și cele din anumite motive EH induc dereglări mult mai drastice în funcția enhancer-ului față de cele induse în oricare alte asemenea motive. În plus, multimeri doar ai motivelor EH sau cei ai motivelor CH conferă activitate de enhancer preferențială în limfocitele B. Enhancer -ul CL(κ) conține
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CH nu par să contribuie în mod semnificativ la funcția enhancer-ului, deși o asemenea concluzie reprezintă o supersimplificare, deoarece atât alterările din octamer, cât și cele din anumite motive EH induc dereglări mult mai drastice în funcția enhancer-ului față de cele induse în oricare alte asemenea motive. În plus, multimeri doar ai motivelor EH sau cei ai motivelor CH conferă activitate de enhancer preferențială în limfocitele B. Enhancer -ul CL(κ) conține două tipuri de motive secvențiale. Unul dintre acestea este reprezentat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și protejează aceleași secvențe nucleotidice față de clivarea cu DNază I și metilarea indusă de dimetilsulfat. Deoarece celulele limfoide conțin atât factorul de transcripție OTF-1, cât și factorul de transcripție OTF-2, ele exprimă un spectru larg de gene care au în promotorii lor motivul octamer. Paradoxul apare însă în situația în care acești promotori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și de stadiu. NF-kB se întâlnește într-un complex inactiv în citosolul multor tipuri de celule. Acest complex este dezorganizat și NF-kB este transferat în nucleu, atunci când celulele sunt expuse unor compuși chimici precum lipopolizaharide, cicloheximida și esteri forbol, care induc expresia genelor pentru catenele IgL(κ) în celulele B. În citosol, NF-kB apare asociat cu o proteină inhibitoare labilă (l-kB). Cu toate aceste date experimentale, nu se cunoaște mecanismul natural care activează NF-kB și inițiază expresia genelor IgL(κ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care expresia genică HIV-I este silențiată, sunt influențate de starea intracelulară a proteinei NF-kB și prin aceasta de stimularea antigenică a unor asemenea celule latent infectate. Activarea NF-kB nu este cu specificitate intrinsec limfoidă. De fapt, aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și prin acestea stimularea transcripției genei pentru acest interferon. Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produs în procesul rearanjării de timpuriu, înainte ca exonucleaza să acționeze și să fasoneze capetele catenei polinucleotidice asamblate. Sudarea joncțiunilor codificatoare se face în toate celulele în care are loc recombinarea V(D)J, inclusiv în fibroblastele care au fost induse să realizeze această recombinare, prin exprimarea genelor de rearanjare RAG1 și RAG2, funcționale în asamblarea genelor mature pentru imunoglobuline. Deși se presupune că pentru o asemenea rearanjare este necesară o exonuclează, trebuie să fie realizată mai întâi o incizie endonucleazică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evidențiată în țesuturile limfoide, dar nu și în alte țesuturi. Faptul se corelează cu prezența activității de rearanjare genică V(D)J. S-a făcut speculația că expresia la nivele înalte și pe termen lung a genelor RAG ar putea induce rearanjări cromozomale cu consecințe nedorite. Analiza secvenței proteinei RAG1 a evidențiat că jumătatea C - terminală a acesteia prezintă o oarecare omologie cu produsul genei HPR I de la drojdia de bere Saccharomyces cerevisiae aceasta fiind un supresor al rearanjării deletive și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
GRELE IMUNOGLOBULINICE Clasa imunoglobulinei este determinată de tipul regiunii CH. Primul tip de imunoglobulină produs de orice limfocit B este IgM, pe când cel mai comun tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care conduce la distrugerea celulelor invadatoare. IgA se întâlnește în secreții precum saliva, pe când IgE este asociată răspunsului alergic și apărării împotriva paraziților. Toate limfocitele își încep viața productivă în starea lor de celule imature, angajate în sinteza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B să reprezinte rezultatul duplicației genice în tandem, și acesta poate fi cazul și cu alte elemente ale complementului (C4, C3 și C5; C6 și C7). Diferențierea celulelor B virgine în celule B plasmatice sau în celule B cu memorie indusă de antigen, este însoțită de schimbarea izotipului (de exemplu, comutarea de la sinteza IgM, la IgG). Inițial, aceasta pare a fi consecința splicing -ului alternativ al unui pre-ARNm extrem de lung, care se extinde de la situsul 5’ de start normal al transcrierii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunilor S de la șoarece și se admite că o situație asemănătoare se întâlnește și la om. 7.3. SELECȚIA CLONALĂ După interacțiunea cu antigenul specific, limfocitul B este stimulat să prolifereze și să se diferențieze în plasmacit care secretă imunoglobulina indusă de antigen. Astfel, după legarea antigenului, celula B dă naștere unei clone de celule plasmatice care secretă imunoglobuline cu aceeași specificitate de legare pe care a avut-o celula B inițială. Scenariul teoriei selecției clonale omite însă multe detalii interesante
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unde sunt prelucrate, rezultând peptide antigenice nonself care se asociază intracelular cu molecule CMH clasa II și apoi sunt expuse la suprafața celulei, unde sunt recunoscute de limfocitele TCD4+. Recunoașterea și legarea complexului antigen-moleculă CMH clasa II de către limfocitele TCD4+ induc activarea și proliferarea limfocitelor B specifice antigenului purtat rezultând clona de limfocite B ce suferă maturare, devenind celule plasmatice producătoare de anticorpi secretați, complementari antigenului stimulator al limfocitelor B. Moleculele CMH clasa II sunt exprimate pe suprafața limfocitelor B, a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
factorul de transcripție NF-ATp numit și factorul nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa I de prelucrare a antigenului implică transportul fragmentelor de proteine sintetizate în celulă la suprafața celulei și prinderea acestora în buzunarul moleculelor CMH clasa I (fig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întrucât spermatozoizii poartă antigene de histocompatibilitate, având loc infuzia locală, vaginală cu aceștia, în urma contactelor sexuale. Dar, senzitizarea are loc rar, datorită probabil faptului că puțini sunt spermatozoizii care trec de colul uterin spre a se manifesta imunogenic și a induce răspuns imun. Antigenele embrionare, deși sunt exprimate chiar înainte de implantare, sunt ascunse în stadiul de embrion timpuriu de zona pellucida, care nu poartă antigene de histocompatibilitate. Expunerea limfonului matern (sistemul imunitar al mamei) la antigenele fetale urmează transferului de celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pe eritrocite și care poartă un fetus ce posedă un asemenea antigen, prezintă o creștere a titrului anticorpilor anti-A sau anti-B. Sincițiotrofoblastul poartă un înveliș de IgG matern. Pe măsură ce limfonul fetal se maturizează, imunocompetența fetală se dezvoltă. Infecțiile intrauterine induc intrarea în acțiune a sistemului imunitar al fătului. Fătul primește IgG matern în uter, markerul Gm fiind diferit de cei moșteniți de făt. La vârsta de șase luni, fătul poate produce anticorp anti-Gm. Hormonii au efect de reducere a reactivității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
V sau a lui D la D. Evenimentele recombinaționale sunt direcționate de o V(D)J recombinază care reprezintă un complex molecular ce conține două proteine cu specificitate limfocitară denumite proteinele RAG1 și RAG2, precum și enzime de reparare a leziunilor induse în ADN de evenimentele recombinaționale. RAG1 și RAG2 induc crestături dublu-catenare la nivelul secvențelor de semnalizare a recombinării și aceste rupturi sunt reparate prin reunirea de segmente genice V, D și J potrivite, secvențele interpuse fiind eliminate. Deși o asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt direcționate de o V(D)J recombinază care reprezintă un complex molecular ce conține două proteine cu specificitate limfocitară denumite proteinele RAG1 și RAG2, precum și enzime de reparare a leziunilor induse în ADN de evenimentele recombinaționale. RAG1 și RAG2 induc crestături dublu-catenare la nivelul secvențelor de semnalizare a recombinării și aceste rupturi sunt reparate prin reunirea de segmente genice V, D și J potrivite, secvențele interpuse fiind eliminate. Deși o asemenea recombinare cu specificitate de situs este caracterizată de precizie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
așa cum sunt limfocitele B. Receptorii Fc permit acestor celule să se lege la coada Fc a anticorpilor care sunt atașați la suprafața microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni. Prin această legare a Fc la regiunea Fc a imunoglobulinelor se induce activarea celulelor posesoare de asemenea receptori. Cea mai comună funcție a FcR este activarea fagocitelor. Astfel, numai după ce receptorii Fcγ sunt legați la regiunea Fc a IgG care întâlnește un anumit patogen, macrofagele încep să ingere și să distrugă un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al acestei secvențe de către o tirozinkinază este declanșată o cascadă se semnalizare în interiorul celulei. De regulă, această reacție de fosforilare urmează după ce FcR interacționează cu ligandul său. În sectorul intracelular al lui FcγRΙΙΑ este prezent un ITAM și fosforilarea sa induce fagocitoza în macrofage. Celelalte două tipuri de FcγR, respectiv FcγRI și FcγRIIIA nu au un ITAM, dar pot transmite un semnal de activare fagocitelor prin interacțiune cu o altă proteină care are un asemenea motiv ITAM. Această proteină este o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
YXXL nu este suficientă în activarea celulelor. Un asemenea singur motiv YXXL s-a numit motiv inhibitor imunoreceptor bazat pe tirozină, fiind desemnat ITIM. Astfel, receptorii FcγRB1 și FcγRB2 au o asemenea secvență ITIM, fiind receptori Fc inhibitori care nu induc fagocitoza. Acțiunea inhibitoare a acestor receptori Fc este controlată de enzime numite fosfataze SHP-I și SHIP-I care înlătură grupările fosfat din resturile tirozină și astfel inhibă semnalizarea realizată de receptorii Fcγ. Receptorii Fc recunosc microbii opsonizați. Interacțiunea dintre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are o cuticulă externă rezistentă la atacul substanțelor eliberate de macrofage și mastocite. El poate fi însă opsonizat cu IgE și recunoscut de FcεRI de pe suprafața eozinofilelor. Interacțiunea dintre moleculele FcRI și porțiunea Fc a IgE legată la suprafața parazitului induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o celulă NK, în cursul ADCC. FCεRI este receptorul Fc din granulocite, implicat în reacțiile alergice și apărarea contra infestării cu paraziți. Prezența unui antigen alergic sau a unui parazit induce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
induce în eozinofil eliberarea de molecule asemănătoare acelora eliberate într-o celulă NK, în cursul ADCC. FCεRI este receptorul Fc din granulocite, implicat în reacțiile alergice și apărarea contra infestării cu paraziți. Prezența unui antigen alergic sau a unui parazit induce cross-linking-ul al cel puțin două molecule IgE și al receptorilor Fc de pe suprafața unui granulocit, ceea ce va declanșa eliberarea de către acesta a mediatorilor preformați depozitați în structurile granulare ale citoplasmei sale. 9.2. INFORMAȚIA GENETICĂ PENTRU FcR Localizarea cromozomală a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
10 derivat (marker) desemnat 10q+ care purta gena pentru enzima terminal-deoxiribonucleotidiltransferază (TDT), cartată 10q23-25. Autorii au dedus că translocația segmentelor genice constante ale locusului genic TCRA în vecinătatea unei probabile și posibile protooncogene pe care au desemnat- o TCL3, a indus dereglarea acestei protooncogene și convertirea ei într-o oncogenă celulară care a condus la instalarea condiției de transformare malignă din leucemia cu celule T. Există dovezi că gena TDT este localizată în vecinătatea TCL3, la nivelul benzii 10q23-q24. 9.3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]