1,984 matches
-
din 1968 James E. Cleaver a comunicat că în celulele pacienților cu X.P. este dereglat sistemul de reparație al ADN prin mecanismul NER. Boala este urmarea unor mutații apărute în gena NBS1, care codifică enzima Nbs1 - în acest caz anihilată prin mutația genei. Reamintim că enzima Nbs1 joacă un rol important, alături de proteinele Rad50 și 51 și MRE11 în recunoașterea și ulterior repararea rupturilor ambelor catene de ADN prin NHEJ (fig. 3-66) și HR (a se vedea fig. 3-67). Sindromul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virale sunt atât productive (dau naștere la virioni noi) cât și transformante. În terminologia lui Peter H. Duesberg și Peter K. Vogt elaborată în 1970, acestea sunt subunități de tip a. Replicarea defectivă realizată în cazul: - unei mutații care a anihilat funcțional gena env (codificatoare de glico proteine pentru anvelopa noilor particule de virus; | 2875. Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general - unor variante ale sușei Bryan în care lipsește și gena Pol (care codifică asamblarea structurală a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cancer. S-a dovedit încă din 1989 că virusurile oncogene concură și ele la anihilarea „frânelor“ p.110RB și 105RB. Proteina antigenică E7 din tipurile de papilomavirus HPV 18, HPV 16 și HPV 11 poate forma complexe cu p.105RB, anihilându-i potența de supresor tumoral.30 Gena TP53 (de mică dimensiune: 20 Kb, 11 exoni și un mARN de 2,2 Kb, situată în 17 p.13.1) are o istorie interesantă. Spre deosebire de alte gene (oncogene) care, cronologic, au fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ca țintă gena TP53 provocându-i mutații punctiforme, mutații cu sens fals, se află flatoxinele, oncoproteinele virale ale papilomavirusurilor precum E6 și E7 din tipurile HPV 16 și HPV 182 (E7 este implicat în etiopatogenia cancerului rectal). Proteina 53 este anihilată ca frână a multiplicării celulare și de asocierea ei cu proteina mdm2, produsul genei MDM 2. Această genă a fost găsită frecvent am plificată și superexprimată într-o serie de cancere umane. În general, toți factorii care inactivează p53 se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Acesta are, așa cum am mai arătat, un rol esențial în reglarea post-transcripțională. În mod normal, el asigură fide li tatea transmiterii mesajului ereditar de la gene la ribozomi, cenzu rând orice mesaj greșit. Aceasta înseamnă că diferiții miARN vor ataca și anihila orice ARN mesager care poartă informații eronate. Respectiva anihilare se face fie distrugând molecula de ARN purtător de mesaj greșit, fie împiedicându-i traducerea (translația) la nivelul ribozomilor. Una dintre funcțiile importante ale miARN este reglarea duratei de viață a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în complexe în care sunt combinate cu diferite proteine (complexe numite splicesome). În concluzie, microARN-urile au un rol extrem de important în opera de transmitere a mesajelor normale de la nucleu la diverșii efectori din citoplasmă. Acești cenzori minusculi atacă și anihilează orice ARN-mesager care poartă o informație eronată. Blocarea se face fie „lipindu-se“ prin complementaritate de acel mesager și reducându-l la tăcere, fie oprindu-i translația. B. MICRoARn-ul vIRuSuRIloR Evident, și virusurile care agresează celula, fie că sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sora sa“ p21, membră a familiei de proteine Cip/Kip, cunoscută a conține și alte proteine cu rol supresor în cancerizare. Așa cum arată C. Le Sage și colab. în 2007, microARN-urile 221 și 222 care sunt prooncogeni, atacă și anihilează în zonele posttranscripționale proteina frână p27 (ținta acestor microARN oncogeni este situsul 3'-UTR din structura p27). F. Fornari și colab. au dovedit în 2008 că microARN-urile oncogene 221 și 222 interacționează și, desigur, blochează p.57 și alte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și așa slab exprimate, deci greu de recunoscut de către sistemul imunitar al organismului). Asemenea celule se vor prezerva de atacul efectorilor imuni și, de-a lungul mai multor generații, vor reuși să devină predominante în masa tumorii, fenomen ce va anihila eficiența factorilor imunoprotectori. Se discută din ce în ce mai stăruitor despre fenomenul co-evoluției, atât între celulele transformate și elementele sistemului imunitar, cât și în cazul relației dintre virusurile tumorigene și sistemul imunitar. Se știe că anumite virusuri folosesc imunomodulatori virali, cu care denaturează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
deci să distrugă celulele transformate. 7.5.3. evaziunea ca urmare a unor contraatacuri efectuate de celule tumorale asupra sistemului imunitar al organismului Suntem încă departe de a depista multiplele strategii utilizate de celulele neoplazice în „efortul“ lor de a anihila, uneori cu violență, acțiunea apărătorilor organismului. În cele ce urmează, ne vom rezuma să expunem doar câteva din aceste „manevre“, care de multe ori reușesc, asigurând promovarea tumorii și metasta zarea ei. Între aceste tactici cităm: a) secreția de citokine
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sinteza MHC, a TAP sau a b-2-microglobulinei, duc în final la scăderea sau chiar anularea procesului de prezentare al antigenului. Celulele infectate de anumite virusuri cu potență oncogenă sau transformate oncogen din alte cauze și care reușesc performanța de a anihila transportul MHC cl. I-a la suprafața celulelor, sunt ignorate de imunocite. Ele reușesc să supraviețuiască și să dea clone rezistente. Un exemplu în acest sens îl oferă Herpes simplex-1 (HSV-1). Acest virus, potențial oncogen, dă naștere unei proteine timpurii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se protejează de acțiunea nocivă a complementului, prin exprimarea pe suprafața lor a unor factori anticomplement, care sunt niște proteine ce au primit numele de proteine reglatoare ale complementului legat de membrană (mCRP). Cele mai importante dintre aceste proteine care anihilează, în mod normal, nocivitatea complementului pentru celulele normale, au fost desemnate cu simbolurile CD46, CD55 și CD59. Aceste proteine au fost găsite prezente, în cantități semnificativ mărite, în mai multe tipuri de cancer. Explicația ar fi că celulele neoplazice „au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mesajului antigenic de la celula prezentatoare de antigen (macrofag) la cele efectoare (limfocitele Th și Tc), organismul mobilizează, întru limitarea dezvoltării tumorii, limfocitele NK. Așa cum se știe, acestea nu au nevoie de „informații“ asupra structurii antigenului pentru a-l ataca și anihila. În războiul dintre limfocitele NK și celulele cancerizate, acestea din urmă și-au adaptat noi tehnici de anihilare a atacului NK. Vom înțelege în ce constă această nouă tehnică adaptativă a celulelor canceroase, dacă vom lua în considerare că: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi atacate și distruse. Această eliminare sistematică a celulelor MHC clasa I-a negative este o realitate și ea explică de ce, în cazurile de cancer în care expresia MHC cl. I-a e scăzută, prognosticul este mai bun: limfocitele killer anihilează o parte însemnată din celulele tumorale care nu au MHC cl. I-a pe suprafața lor. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1. Virusurile hepatitice și carcinomul hepatocelular 8.1.1. Aspecte generale Carcinomul hepatocelular (HCC) este una
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina virală omoloagă ciclinelor celulare, respectiv v-cyc, interacționează cu proteina Rb, anihilându-i rolul de reglator al ciclului celular. Se știe (p. 152) că în procesul normal de reglare a ciclului celular proteina Rb se comportă și ca o „frână“ ce acționează blocând factorul E27 (promotor al debutului multiplicării celulare). Produșii LANA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celular. Se știe (p. 152) că în procesul normal de reglare a ciclului celular proteina Rb se comportă și ca o „frână“ ce acționează blocând factorul E27 (promotor al debutului multiplicării celulare). Produșii LANA și v-cyc ai virusului tumorigen Kaposi anihilează frâna celulară pRb, împingând celula pe drumul unei multiplicări anarhice. b) inhibarea proceselor apoptotice Scăderea ratei apoptozei sau chiar inhibarea „morții celulare programată“ produsă de analogi virali duce la imortalizare, la transformarea de tip neoplazic a celulelor agresate de HHV-8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oprește ca „semnalul de alarmă“ care ar trebui să declanșeze producția și secreția de interferoni să ajungă la receptorii țintă din membrana nucleului. Astfel virusul se ferește de acțiunea distructivă a interferonilor. Alte proteine codificate de virusul Kaposi sunt antiinflamatorii, anihilând substanțele de apel leucocitar. Printre acestea vmips (mai ales vMIP-II) omologe unor kemokine celulare, vMIPs reduc diapedeza și infiltrarea cu leucocite a focarelor neoplazice, exact acolo unde ar trebui să se exercite, prin procese inflamatorii, o intensă curățire fagocitară a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nostru un secol strălucit. Ea obține insă același răspuns din partea principelui iritat de versurile imorale : Azvârle-această carte ce mânele-ți pătează/ Și-n sân pe nesimțite otrava infiltrează (III 2). Nu are mai mult succes nici Mecena, care încearcă să anihileze calomniile lui Ibis și să-l disculpe pe Ovidiu de învinuirea că ar fi pus la cale o conspirație, cu argumentul că uneltirea nu i-ar sta în fire celui interesat doar de reușita sa în fața publicului feminin : Ovidiu este
În dialog cu anticii by Alexandra Ciocârlie () [Corola-publishinghouse/Journalistic/836_a_1585]
-
a pricepe că nu vreu ca să mori ?/ Nu vezi că sunt cuprinsă de-a groazei reci fiori,/ Căci întrevăd ce soartă cumplită și fatală/ Te așteaptă !... (II 8). Curajul lui Ovidiu de a sări în apărarea Iuliei în fața mulțimii dezlănțuite anihilează pentru moment planul lui Ibis și îndepărtează încă o dată amenințarea fatală. Soțul trădat îl instigă împotriva poetului pe însuși August, care e deja convins că acesta s-a făcut vinovat de crime în versurile sale nocive pentru moralitatea romană (III
În dialog cu anticii by Alexandra Ciocârlie () [Corola-publishinghouse/Journalistic/836_a_1585]
-
face să fie profund optimist. Cu deznodământul ei mai apropiat, parcă, de al unei comedii, în care zeii înșelători sunt la rândul lor înșelați și cad în propria cursă, drama Oedip salvat propune victoria umană asupra forțelor destinului. Piesa, care anihilează astfel tragedia în sens clasic, susține artistic ideile teoreticianului Radu Stanca asupra acestui gen literar. Imposibila recunoaștere Cum se știe, Paul Everac a fost un lăudător al lui Ceaușescu și a avut un comportament îndoielnic după 1989. Dramaturg prea răsfățat
În dialog cu anticii by Alexandra Ciocârlie () [Corola-publishinghouse/Journalistic/836_a_1585]
-
care face numai ce vrea el, care nu ascultă de nimeni și nu oprimă pe nimeni, un om-câine, un câine-vagabond, o făptură între cer și pământ (p. 123). Organizarea sugerată de Pasiphon ar presupune adunarea și unirea oamenilor, ceea ce ar anihila libertatea individuală : dacă nu mai suntem singuri, nu mai suntem liberi (p. 123). Filosoful cinic vede în izolare unica soluție viabilă, așa că le recomandă tinerilor - cu o formulă apropiată de o lozincă a opozanților războiului din Vietnam - să caute fericirea
În dialog cu anticii by Alexandra Ciocârlie () [Corola-publishinghouse/Journalistic/836_a_1585]
-
să creadă cu adevărat în moartea lui Agamemnon (I, p. 362). Suveranul consideră că prin fapta lui a înviorat reprezentația teatrală, că i-a adus ce-i lipsea, adierea vie și răcoroasă a hazardului (I, p. 362), în măsură să anihileze un joc static și lipsit de suplețe (I, p. 363). După el, teatrul trebuie să moară fiindcă implică prea mulți morți și prea puțin adevăr, iar repertoriul e fals, incredibil (I, p. 366). Prăbușirea dramei ar fi doar primul punct
În dialog cu anticii by Alexandra Ciocârlie () [Corola-publishinghouse/Journalistic/836_a_1585]
-
puțin de jumătate de an6 un stat totalitar, polițienesc. Or, trebuie să repetăm, Hitler a acționat în mod legal și legitim prevalându-se de articolul constituțional care îi conferea prerogative de urgență și prin care se substituia și de fapt anihila rolul legislator al Reichstagului. El a adoptat orice lege a vrut, conform bunului său plac, fără măcar să aibă încă7 o majoritate legislativă. Și iată ce tipuri de decrete a emis Hitler în primele cinci luni de la data în care a
Constituţia României. Opinii esenţiale pentru legea fundamentală by Sorin Bocancea [Corola-publishinghouse/Science/930_a_2438]
-
stabilit că dacă s-ar ajunge la situația în care acești membri ar dobândi un rol important în domeniul răspunderii disciplinare a judecătorilor și procurorilor, aceasta ar reprezenta o ingerință a politicului în justiție, împrejurare ce este de natură a anihila garanția constituțională referitoare la independența justiției. Potrivit art. 133 alin.4 din Constituție, durata mandatului membrilor CSM este de 6 ani. Curtea Constituțională a decis că Parlamentul nu poate, fără încălcarea Constituției, să micșoreze durata mandatului membrilor CSM, nici printr-
Constituţia României. Opinii esenţiale pentru legea fundamentală by Sorin Bocancea [Corola-publishinghouse/Science/930_a_2438]
-
cu o diversitate de opțiuni (vezi culturile alternative în ebuliție) iar, pe de altă parte, cu rafinate metode de supraveghere și manipulare. În alt sens, într-o epocă de mare confuzie culturală, marcată de teamă, insecuritate și instabilitate, cultura media anihilează energiile politice. Divertismentul ține afișul ofertei mediatice și deturnează revolta. Pendulînd între globalizare și atomizare, omul zilei, conectat la pulsul planetar suportă, nota cineva, un "transfer de anxietate". Vizibilitatea nu-i atenuează angoasa. Iar cultura media, dincolo de forța de socializare
Cultura media by Douglas Kellner [Corola-publishinghouse/Science/936_a_2444]
-
de supraveghere la locul de muncă, ce reprezintă o ipostază contemporană a Marelui Frate. Noile tehnologii media înlesnesc, de asemenea, controlul la nivel social prin tehnici mai eficiente, dar și mai subtile, de îndoctrinare și manipulare. Prin intermediul lor se pot anihila energiile politice și oamenii pot rămîne instalați confortabil în casele lor devenite centre de divertisment, departe de tumultul mulțimii, dar și de centrul mișcărilor politice de masă. Cultura media este un fenomen istoric relativ recent. Dacă noile tipuri de industrie
Cultura media by Douglas Kellner [Corola-publishinghouse/Science/936_a_2444]