1,669 matches
-
respectiv persoana sau grupul de persoane care pot prezenta sau nu pot prezenta riscul de îmbolnăvire; b) agentul cauzal, reprezentat prin orice factor din mediu care, prin prezența sau absența sa, poate provoca boala; c) mediul, atât intrinsec, cât și extrinsec, ambiental, care poate sau nu predispune individul la îmbolnăvire. În afară de modelul ecologic de mai sus, se mai poate vorbi și de alte tipuri de modele, după cum urmează: a) modelul clinic, care privește homeostazia sau starea de echilibru interior al organismului
[Corola-publishinghouse/Science/2366_a_3691]
-
relații mutuale. Specifice grupului sunt interacțiunea membrilor săi și legăturile lor afective și intelectuale”. Spre deosebire de grup, R. Battegay afirmă că masa este „un conglomerat slab organizat, format dintr-un număr mare, nedeterminat, de indivizi, uniți exclusiv prin perceperea unui obiect extrinsec”, lipsindu-le legăturile afective și intelectuale. P.R. Hofstätter vorbește de „omul plural”, cu o structură comportamentală din care derivă grupurile umane: familie, mulțime, clasă, idee, structură redată în schema de mai jos. p. 125 Omul plural Familie Mulțime Clasă Masă
[Corola-publishinghouse/Science/2366_a_3691]
-
știința perfecțiunii numerelor”). Doctrina analogiilor și corespondențelor se susține în orice inițiere ( Totul este Unu, la nivel simbolic, de simpatie sau de ansamblu). Corpul sportivului susține inițierea socială. analogia de atribuție înseamnă trimiterea diverșilor termeni la un termen unic primordial, extrinsec (om sănătos), intrinsec (viața este în Dumnezeu și în ființe). Corpul sportivului trimite spre Divinitate. analogia intrinsecă poate să trimită la o ființă unică primordială (Dumnezeu) sau la raționament, pornind de la observație (fulger, electricitate) sau prin psihologie (nazism /bolșevism) sau
DIALOG ÎNTRE SPORT ŞI SOCIETATE by Mihai Radu IACOB, Ioan IACOB () [Corola-publishinghouse/Science/100989_a_102281]
-
celorlalți, contribuția la rezolvarea conflictelor, interesul și capacitatea de a învăța lucruri noi, asumarea de noi roluri în echipă, inițierea de noi idei. Evaluarea proprie poate fi combinată cu cea a managerilor și cea a clienților. Recompensarea echipelor înseamnă recompense extrinseci: salariul, primele, aprecieri publice, cadouri, excursii, etc, și recompense intrinseci: satisfacție, oportunități de învățare, responsabilitate, provocări creative. Sistemul de recompense pentru echipe trebuie să se concentreze pe realizările echipei și cele individuale, cum sunt distribuite câștigurile echipei către membri și
Idei și proiecte by Elvira Grigoraș () [Corola-publishinghouse/Science/1213_a_2053]
-
altor factori perturbatori. Acest tip de fenomene (cele care intervin în opera de reparație a ADN n.n.) au jucat un mare rol în procesul de evoluție prin selecție naturală“. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Cele spuse cândva ca o profeție de Sir Francis Crick, și-au găsit confirmarea în numeroase experimente, efectuate mai ales după 1990. Ideea centrală care reiese din acestea este că procesul de transformare malignă, indiferent dacă el este provocat de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bicatenar al moleculei de ADN se desrăsucește la unul din capete. Apare astfel un fel de Y, pe care amatorii de metafore l-au numit „igrecul vieții“, sau furca 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) (the fork - la autorii de limbă engleză). Pe porțiunea de ADN desrăsucită, bazele azotate nu mai rămân perfect față în față, ci se depărtează. Într-o fază consecutivă, bazele azotate rămase „stinghere“ pe fiecare dintre porțiunile desrăsucite, „cheamă“ din pool-ul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Intervenția helicazei la desfacerea dublei catene în două monocatene parentale. Monocatenele sunt sensibile la atacul nucleazelor, astfel încât ele sunt protejate de proteine (Single Strand Binding Proteins, respectiv SSB proteins). 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) ADN-primaza este o „enzimă-cheie“ implicată în replicarea ADN. Ea sintetizează un segment de ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ss ADN (descoperit de soții Okazaki). Calificativul de „enzimă cheie“ i-a fost acordat pe drept, deoarece nici o altă polimerază
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru replicarea întregului genom. Cum rata replicării este de cca 50 de baze pe secundă, la eucariote procesul multiplicării desfășoară mai mult de 1000 de „furci“ simultan. Primeri dispăruti 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) 163÷199 PC•RI•AM 05.02.2015 13:29 Page 177 Încheiem aceste considerații asupra replicării semiconservative normale a ADN, prezentând o figură schematică în care se poate urmări modul în care interacționează principalele enzime și substrate implicate în proces
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mays Genetics, 1941, 26 (2), pp. 234-282. 5 H. J. Müller, An analysis of the process of structural changes in chromosomes of Drosophila, J, Genet., 1940, 40, pp. 1-66. | 1813. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) 163÷199 PC•RI•AM 11.02.2015 15:52 Page 181 Fig. 3-24. Topografia telomerelor, capetele protectoare ale cromozomilor. IMPLICAREA TELOMERELOR ÎN PROTECȚIA CROMOZOMILOR șI ROLUL CRONOBIOTIC AL ACESTOR MICROFORMAȚIUNI • Rolul de protectori ai cromozomilor jucat de telomere a fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromatide surori fuzionate punct de fuziune punct de fuziune timpuriu punctul de fuziune timpuriu punct nou de fuziune umătoarea mitoză puncte anafazice cromozomi nonomologici o nouă ruptură eroziunea telomerelor 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) 163÷199 PC•RI•AM 05.02.2015 13:29 Page 183 În studiul a ceea ce numim telomerele - secvențe protectoare ale capetelor terminale ale cromozomilor, s-a distins în special David Shore, profesor la departamentul de biologie moleculară al Universității din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de capping (acoperire cu un capișon protector a extremității telomerelor). Pentru o mai bună înțelegere a rolului fiziologic jucat de proteinele asociate telomerelor, redăm în continuare tabloul explicitar 3-1. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Fac parte din complexe catalitice care prin interreacție cu p. TRF 2 previn fuziunea telomerelor și intervin în repararea dublei catene de ADN; mediază acoperirea (capping) telomerelor pentru a preveni fuziunea capetelor. KU este identică ADN helicazei II, o enzimă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
protejați de către telomere prin acțiunea telomerazei, merită prestigiosul premiu. Acesta a fost acordat atât Elizabethei Blackburn și fostei sale studente, Carol W. Greider cât și lui Jack W. Szostak. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Carol W. Greider and Elizabeth Blackburn, Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts, Cell, 1985, 43, pp. 405-413. Telomeraza este un complex enzimatic ribonucleoproteinic, cu funcții de reverstranscriptază, a cărui rol este acela de reglator pozitiv
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
caracterizată prin frecvente cicluri BFB. În final, se produce o achiziție a sistemului de menținere a telomerelor, numeroase capete de clonă celulare perpetuând un cariotip aberant. Aceste celule vor crește rapid, devenind adevărate „capete de pod“ neoplazice (fig. 3-43). Factorii extrinseci fizici (radiațiile) chimici și infecțioși au și ei acțiuni de reglare și adesea de dereglare, mai ales asupra h TERT, componentul catalitic al telomerazei (a se vedea mai departe modul de acțiune al unor oncoproteine virale ca inductori ai fenomenului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
gena h TERT, localizată pe brațul scurt al cromozomului 5, este semnificativ amplificată în diferite forme de cancer și în celulele liniilor canceroase cultivate in vitro.30 În ultimii 15 ani au fost puși în evidență diferiți factori intrinseci și extrinseci care reglează negativ transcrierea hTERT. Între aceștia: p.53, p.RB→E2F supresorul tumoral Wilms, Mad 1 ș.a. Semnificativă ne apare stimularea transcrierii hTERT de către proto oncogena cMyc . Această protooncogenă, care este un inductor al proliferării celulare normale, intervine în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lmp 1 activează oncogena c-MYC. Se știe că această oncogenă (ca și o alta, c-FOS), sunt inductori ai proliferării celulare. Homeostazia celulei normale, pe care marele fiziolog 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) 200÷247 PCRIAM 06.02.2015 11:04 Page 213 canadian Walter Canon o numea metaforic „înțelepciunea corpului“ (the widsom of the body), reglează atât cantitatea cât și durata de acțiune a produsului genei c-MYC și prelungirea duratei de acțiune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
factori fizici și chimici. Așa se face că numeroși autori extrapolează mecanismele moleculare constatate în cazul alterărilor cu poluanți fizico-chimici la problematica reparării leziunilor ADN produse de virusurile carcinogene. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) În mare, principalele piese care intervin în procesul de sesizare-alarmare sunt genele ATM și ATR. Din punct de vedere biochimic, proteinele codificate de genele ATM și ATR fac parte din familia de kinaze PI-3, de 300-500 KD. Kinaza p.ATM
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lezate sau eronat împerecheate (engl. = mismatched nucleotides) creează o crestătură (engl. = nick) în scheletul fosfodiesteric al situsului AP, care s-a creat atunci când ADN glicosilaza a îndepărtat baza alterată. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Asemenea AP endonucleaze există în toate speciile de animale. La om, APE 1 care, pentru a fi activă, necesită prezența unui ion de Mgc+ în situsul său. Numai așa, APE1 este capabilă să-și exercite rolul fiziologic în excizia de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de nucleotide (NER), o cale înalt versatilă și sofisticată, care contracarează efectele vătămătoare ale unei multitudini de leziuni ADN ce includ tipuri majore de leziuni determinate de surse ambientale. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) Cele mai frecvente leziuni supuse acțiunii reparatoare a NER sunt cele produse de radiațiile UV de lungime de undă scurtă, componente ale luminii solare. Este vorba de dimerii ciclobutan pirimidinici (CPDs) ADN (6-4) și fotoprodușii (6-4PPs). În plus, numeroși produși
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
utiliza o reparare de fragmente scurte (NER) ci numai una de tip BER. Descoperirea recentă că poli-A polimeraza Trf4 posedă o activitate 5' dRP liazică, a modificat această părere. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) c) Semnificația patogenă, mai exact consecințele patologice ale proastei funcționări în opera de recunoaștere și reparare a ADN, deosebesc de asemenea cele două căi. Astfel, în timp ce unele defecțiuni ale BER nu par a se însoți de sindroame clar diagnosticabile (cel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
NBS1. Ele formează un complex cu proprietăți exonucleazice. În final, cele două catene ale ADN sunt lipite. Procesul se face cu pierderea secvențelor dintre cele două zone de omologie. 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale factorilor carcinogeni (intrinseci sau extrinseci) B. Joncțiunea prin recombinare omoloagă - HR (Homologous Recombination), este o operație naturală în care ruptura dublei catene de pe unul dintre cromozomi este reparată după modelul structural oferit de cromozomul pereche, rămas intact. De fapt, așa cum se observă în fig. 3-67
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
folosește așa numiții receptori ai morții și b)cea care ajunge la efectori fără să folosească receptorii morții. O privire schematică a acestor două căi ne este oferită de Cynthia R. L. Webster. Așa cum se remarcă în fig. 4-18, calea extrinsecă a transmiterii ordinului de sinucidere adus de ligand (FAS, TNRF, TRAIL ș.a.) este cuplat de receptorii morții (DR = Death Receptors, așezați în triade). Receptorii au și un domeniu al morții (DD = Death Domain), orientat către citoplasmă. DD interacționează pe de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o parte cu molecula de proteină adaptor, pe de alta cu molecula efector a morții (DED = Death Efector Domain). Prin interacțiunea acestor trei entități (DD, Adaptor și DED) ia naștere în complexul DiSC, duce la autoactivarea acestor caspaze. În stânga calea extrinsecă, în dreapta calea intrinsecă (mitocondrială). Odată activate, caspazele 8 și/sau 10 activează la rândul lor proteina Bid (membru al familiei proteinelor BH3). Forma tBid translocată la mitocondrie induce activarea proteinelor proapoptotice Bax și/sau Bak, care, alterând membrana mitocondrială (o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neconceput fără o bună funcționare a mecanismelor apoptotice. Am arătat, de asemenea, că până în prezent au fost puse în evidență două căi prin care implacabilul ordin „sinucide-te!“ poate să ajungă la celula condamnată. Este vorba fie de o cale extrinsecă, fie de una intrinsecă. a) Calea apoptotică extrinsecă debutează prin activitatea unor receptori ai morții aflați pe suprafața oricărei celule din organism. Cei mai cunoscuți asemenea receptori au fost numiți FasR. A. limfocitul tc, având la suprafață ligandul Fasl, recunoaște
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Am arătat, de asemenea, că până în prezent au fost puse în evidență două căi prin care implacabilul ordin „sinucide-te!“ poate să ajungă la celula condamnată. Este vorba fie de o cale extrinsecă, fie de una intrinsecă. a) Calea apoptotică extrinsecă debutează prin activitatea unor receptori ai morții aflați pe suprafața oricărei celule din organism. Cei mai cunoscuți asemenea receptori au fost numiți FasR. A. limfocitul tc, având la suprafață ligandul Fasl, recunoaște receptorii Fas (FasR) de pe suprafața celulei-țintă. B. ligandul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
într-un limfom folicular, are acțiune antiapoptotică prin blocarea caspazelor 3 și 5. În anumite tumori, unele induse de virusuri oncogene umane (limfomul Burkit ș.a.), se selecționează linii celulare rezistente la apoptoză. Mecanismul acestei rezistențe, vizibil în cazul căii apoptotice extrinsece, este bararea abilității ligandului FasR de pe limfocite de a se cupla cu receptorii morții prezenți pe celulele canceroase. Așa cum s-a arătat, doar o asemenea cuplare generează semnalul morții (ordinul „sinucide-te“) pe care limfocitele care apără organismul îl dau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]