3,417 matches
-
fermentare, ar putea fi necesară extinderea acestor studii la alte substanțe adăugate sau derivate în timpul procesului de fermentare. Existența unei toxicități semnificative în relație cu aceea a componentei (componentelor) active ale aditivului ar exemplifica aceste circumstanțe. 4.1.3.2. Farmacocinetica Planificarea și protocolul experimental ale studiilor trebuie să ia în considerare categoria anatomică, fiziologică (vârsta, tipul, sexul), zootehnică și particularitățile de mediu ale populației vizate. Când este cazul, trebuie luate în considerare influența microflorei intestinale sau ruminale, circulația enterohepatică sau
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
de protriptilină ( un antidepresiv ) , tartratul de zolpidem ( un hipnotic ) și modafinil ( un stimulant ) . Totuși , interacțiunile farmacodinamice cu aceste substanțe nu au fost stabilite . Administrarea asociată a omeprazolului ( un medicament care modifică pH- ul gastric ) nu are efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii oxibatului de sodiu . Studiile in vitro pe culturi de microzomi de ficat uman arată că oxibatul de sodiu nu inhibă semnificativ activitățile izoenzimelor umane ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece oxibatul de sodiu este metabolizat de către GHB dehidrogenază , există un risc
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
farmacocinetice Oxibatul de sodiu este rapid dar incomplet absorbit după administrarea orală ; absorbția este întârziată și redusă de alimentele bogate în grăsimi . Se elimină în special prin metabolizare , cu un timp de înjumătățire plasmatică de 0, 5 până la 1 oră . Farmacocinetica nu este lineară , cu o arie de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp( ASC ) crescând de 3, 8 ori când doza este dublată de la 4, 5 g la 9 g . Farmacocinetica nu este alterată prin administrări repetate . Absorbția : oxibatul de sodiu
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
timp de înjumătățire plasmatică de 0, 5 până la 1 oră . Farmacocinetica nu este lineară , cu o arie de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp( ASC ) crescând de 3, 8 ori când doza este dublată de la 4, 5 g la 9 g . Farmacocinetica nu este alterată prin administrări repetate . Absorbția : oxibatul de sodiu este absorbit rapid după administrarea orală , cu o biodisponibilitate absolută de aproximativ 25 % . În medie , concentrația plasmatică maximă ( primul și al 2- lea vârf ) după administrarea a 9 g/ zi
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
aproape complet prin biotransformarea în dioxid de carbon , eliminat prin expirație . În medie , mai puțin de 5 % din substanța netransformată apare în urină la om în 6 pana la 8 ore dupa administrare . Excreția prin scaun este neglijabilă . Pacienți vârstnici : farmacocinetica oxibatului de sodiu la pacienți cu vârsta peste 65 de ani nu a fost studiată . Copii și adolescenți : farmacocinetica oxibatului de sodiu la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată . Afecțiuni hepatice : oxibatul de sodiu suferă un
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
netransformată apare în urină la om în 6 pana la 8 ore dupa administrare . Excreția prin scaun este neglijabilă . Pacienți vârstnici : farmacocinetica oxibatului de sodiu la pacienți cu vârsta peste 65 de ani nu a fost studiată . Copii și adolescenți : farmacocinetica oxibatului de sodiu la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată . Afecțiuni hepatice : oxibatul de sodiu suferă un metabolism presistemic ( efect de prim pasaj hepatic ) semnificativ . După o singură doză orală de 25 mg/ kg , valorile ASC
Ro_1195 () [Corola-website/Science/291953_a_293282]
-
a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă substrat pentru CYP3A4 ) la voluntari sănătoși nu a afectat semnificativ farmacocinetica inhibitorilor de fosfodiesterază sau ambrisentanului ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la starea de echilibru de ketoconazol ( un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul administrării concomitente de Volibris și inductori ai CYP3A4 și 2C19 . Ambrisentanul nu a prezentat efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru și asupra activității anticoagulante a warfarinei în cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 2 ) . De asemenea , nici warfarina nu a prezentat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
2C19 . Ambrisentanul nu a prezentat efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru și asupra activității anticoagulante a warfarinei în cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 2 ) . De asemenea , nici warfarina nu a prezentat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu a prezentat nici un efect global asupra dozei săptămânale de anticoagulant de tip warfarinic , asupra timpului de protrombină ( PT ) și a raportului normalizat internațional ( INR ) . Ciclosporina A este un inhibitor al unor multiple enzime
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
multiple enzime și transportori . Se recomandă prudență cînd se administrează concomitent Volibris și ciclosporina A . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de doză unică a etinilestradiol și noretindronă , componentele unui contraceptiv oral ( vezi pct . 5. 2 ) . Pe baza acestui studiu farmacocinetic , nu este de așteptat ca ambrisentan să modifice semnificativ expunerea la contraceptive pe bază de estrogen sau progesteron . Eficacitatea și
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
pe hepatocite de șobolani au arătat că ambrisentanul nu are efect inductor asupra gpP , PESB sau PMR- 2 . 5 Administrarea de ambrisentan în doze repetate ( până la atingerea stării de echilibru ) la voluntari sănătoși nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii digoxinei administrată în doză unică , un substrat pentru gpP ( vezi pct . 5. 2 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Volibris este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Studiile la animale au evidențiat că ambrisentan este teratogen . Nu există experiență
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ameliorare a parametrilor hemodinamici după 12 săptămâni de tratament . Tratamentul cu Volibris a determinat o creștere a indexului cardiac mediu , o scădere a presiunii arteriale pulmonare medii și o scădere a rezistenței vasculare pulmonare medii . Niciun efect semnificativ clinic cu privire la farmacocinetica ambrisentanului și sildenafilului nu a fost observat în cadrul unui studiu de interacțiune medicamentoasă efectuat la voluntari sănătoși , dar asocierea a fost bine tolerată . În studiile ARIES- E și AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
sau pompa de eflux a sărurilor biliare ( PESB ) . În plus , ambrisentanul nu induce izoforma- 2 a proteinei de rezistență medicamentoasă multiplă ( PMR2 ) , glicoproteina P ( gpP ) sau PESB . Efectele ambrisentan la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii și farmacodinamiei unei singure doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
zilnică ) asupra farmacocineticii și farmacodinamiei unei singure doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des-
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 11 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 11 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0-
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie relevantă clinic și , prin urmare , Volibris poate fi administrat concomitent cu ketoconazol . Efectele administrării repetate de ambrisentan ( 10 mg ) asupra farmacocineticii unei singure doze de digoxină au fost studiate la 15 voluntari sănătoși . Administrarea de doze repetate de ambrisentan a determinat creșterea ușoară a ASC0- last a digoxinei și a concentrațiilor minime ale digoxinei , și o creștere de 29 % a Cmax
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
unor doze repetate de ambrisentan , nu a fost considerată relevantă clinic , și , prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de digoxină ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării timp de 12 zile de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de contraceptiv oral conținând etililestradiol ( 35 mg ) și noretindronă ( 1 mg ) , au fost studiate la voluntari sănătoși de sex feminin . Valorile medii plasmatice ale Cmax și ASC( 0- ∞ ) au fost ușor scăzute pentru etinilestradiol ( 8 % și respectiv
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]