2,156 matches
-
scăpa de contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă, codifică o proteină care, blocând fosforilarea receptorilor, oprește ca „semnalul de alarmă“ care ar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în nucleul celulei gazdă. 8.3.3.2. Relații cu celula gazdă. Tipuri de infecție EBV in vivo este numai limfotrop, în timp ce cultivat in vitro se dovedește a fi atât limfo-, cât și epitelio-trop. Virusul e capabil astfel să infecteze limfocitele B și celulele epiteliale umane. De obicei, el produce o infecție latentă, un număr foarte mic de celule exprimând o infecție productivă. Deși EBV este considerat a fi specific uman, au putut fi obținute limfoame maligne la marmotele infectate experimental
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la animale de laborator nou-născute au fost induse tumori transplantabile în serie la hamsteri, șobolani și șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
șoareci. Cultivarea in vitro a elucidat numeroase necunoscute ale interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
interacțiunii virus- celulă gazdă, mai cu seamă în ce constă și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2 săptămâni, cu cca 50 de copii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulei parazitate. d) cantitatea de virus eliberată (în ciclul productiv) este foarte mică. e) liniile celulare „imortalizate“ datorită infecției cu EBV secretă imunoglobuline chiar dacă aceste limfocite B nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cazul diferențierii celulare. Antigenele virale, fie ele precoce ori tardive, se exprimă electiv, funcție de tipul de latență. În procesul infecțios care se desfășoară in vivo, au fost discriminate două tipuri de latență: a) tip I, care se găsește în limfocitele B reactivate ce au markerii CD10 și CD77, în care se exprimă doar antigenul EDNA1 (a se vedea mai departe); b) tip II, întâlnită în carcinomul nazofaringian și în celulele Sterberg din maladia Hodgkin. În acest caz sunt exprimate atât
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
EBNA-1 poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV și leucoplazia păroasă, indicând că aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul ca EBNA-1 nu este recunoscută de limfocitele citotoxice (CTL) iar celule T specifice EBNA-1 nu au fost identificate. Un studiu a arătat că molecula EBNA-1 nu este procesată și prezentă în moleculele complexului major de histo compatibilitate clasa I (CMH). Proteina EBNA-1 conține o simplă repetare de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ar permite unei celule infectate cu EBV, care și-a exprimat doar EBNA-1, să scape de recunoaștere de către sistemul imunitar. EBNA-2 și familia EBNA-3 (EBNA-3A și EBNA-3C, nu însă și EBNA-3B) joacă un rol esențial în procesul de transformare a limfocitelor B. Descoperirea familiei de gene RAG (RAG-1 și 2) a constituit un eveniment de mare însemnătate în genetică și imunologie. Aceste gene sunt implicate în operația de clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clivaj ce permite ulterior rearanjarea secvențelor de nucleotide ce duc la formarea moleculelor de anticorp și la apariția de receptori pe suprafața celulelor T (receptori care recunosc antigenul pe care li-l prezintă macrofagele și celulele dendritice). În urma acestui proces, limfocitele T devin „profesioniste“, în sensul că atacă și distrug orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au fost învățate să-l recunoască. Inactivarea genelor RAG (naturală sau indusă voit de către cercetători) duce la apariția unui grav
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
l LMP-1 este, cum arată și numele, un membru marcant al familiei proteinelor latente de membrană (Latent Membrane Proteins). LMP-1 este codificată de gena BNLF-1. Respectiva proteină este o moleculă transmembranară cu rol esențial în transformarea indusă de EBV asupra limfocitelor B. În unele linii celulare epiteliale, LMP-1 are proprietăți oncogene nete: activează receptorii de suprafață implicați în adeziunea celulară, favorizează acțiunea proteinelor antiapoptotice precum Bel-2 și A20 (contribuind astfel la imortalizarea celulară), inhibă procesul de diferențiere și stimulează producția unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogene exercitate de proteina virală LMP-1, acestea au fost detaliate în secțiunea intitulată „Cazul imortalizării cu Epstein-Barr Virus“, la pp. 213-216 ale prezentei lucrări. LMP-2, cu variantele sale - antigenele LMP-2A și LMP-2B - au și ele o acțiune de mortalizare a limfocitelor B și, mai ales, a celulelor epiteliale (în cazul carcinomului nazofaringian). sTRuCTuRI dE ACIzI nuClEICI prezente în celulele B infectate latent cu EBV au fost evidențiate în numeroase prelevări biopsice și în culturile celulare de B * Bel-2 este o proteină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
necodanți) situați preferențial în nucleu. Aceștia sunt codificați de regiunea BCRF1 a genomului viral și sunt transcriși de polimeraza celulară III. lARN-EBER-1 și ARN-EBER-2 sunt prezente în circa 6-10 copii per celulă. Nu par a fi necesare pentru transformarea (imortalizarea) limfocitelor. Cu toate acestea, ele sunt exprimate în toate cancerele asociate cu EBV și, probabil, contribuie într-un fel la menținerea în stare latentă a virusului in vivo. Rolul celor două ARN-EBER în latență ar putea fi neutralizarea proteinkinazei PKR, cea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură normalitatea ciclului celular și duc la cancerizarea celulei. În liniile celulare obținute in vitro din tumorile Burkitt au fost depistate în proporție de 75 % translocații reciproce între cromozomul 8 (fracturat în 8q24) și cromozomul 14. Schimburi asemănătoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
explică emergența explozivă de clone celulare B transformate, prezentă în limfomul Burkitt. 8.3.6. Cancerul nazofaringian (CNF) asociat cu virusul Epstein-Barr Frecvență Virusul Epstein-Barr (EBV) este asociat și cu afecțiuni maligne ce apar în celulele epiteliale, nu numai în limfocitele B. O asemenea afecțiune este și carcinomul nazofaringian (CNF). Afecțiunile maligne asociate EBV se dezvoltă pe o perioadă de mai mulți ani de la infecția primară sugerând că ele reprezintă o formă de infecție reactivată. Carcinomul nazofaringian este o tumoră neobișnuită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vorba, de pildă, de neutralizarea factorului de creștere epidermală (EGFR), semnificativ crescut în carcinomul nazofaringian. Respectiva diminuare a acțiunii proneoplazice a EGFR s-a făcut cu un anticorp anti-EGFR, C 225 (cetuximab) în combinație cu chimioterapice (cisplatin). Știindu-se că limfocitele citotoxice T joacă un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai ales, în modularea proteinei latente de membrană (LMP), se încearcă în prezent imunizarea cu peptide LMP-2; rezultatele indică o întârziere a instalării metastazelor. În fine, constatându-se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
organismului. Asta se cheamă cancer, iar În comunitatea umană, delincvență. Cealaltă situație anormală e invadarea organismului de către celule străine, microbii, care-l asediază de fapt continuu. Un organism În bună stare de funcționare știe să se apere: are celule specializate, limfocitele, care distrug orice celulă străină. Dacă limfocitele nu-și fac datoria, fiind prea puține, de exemplu, organismul se va Îmbolnăvi. Care e situația corespunzătoare În cazul comunității umane? Evident, nu mai e vorba de celule străine, ci de indivizi străini
Pro natura by Cristinel V. Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/91595_a_93258]
-
comunitatea umană, delincvență. Cealaltă situație anormală e invadarea organismului de către celule străine, microbii, care-l asediază de fapt continuu. Un organism În bună stare de funcționare știe să se apere: are celule specializate, limfocitele, care distrug orice celulă străină. Dacă limfocitele nu-și fac datoria, fiind prea puține, de exemplu, organismul se va Îmbolnăvi. Care e situația corespunzătoare În cazul comunității umane? Evident, nu mai e vorba de celule străine, ci de indivizi străini ca specie. Și chiar dacă s’ar supăra
Pro natura by Cristinel V. Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/91595_a_93258]
-
o viață discretă și nu se dă la om. Ca și câinii cu prieten sau, dacă vreți, cu stăpân. Deci, comunitatea umană este asaltată de indivizi străini ei, câinii vagabonzi care, ca și microbii la un organism, trebuie eliminați. Rolul limfocitelor Îl dețin În acest caz hingherii, absolut necesari, chiar dacă huliți de unele elemente ale comunității umane care nu prea le Înțeleg rostul. Nici Iașii și nici alte orașe ale țării n’au, În momentul de față, atât de necesarele “limfocite
Pro natura by Cristinel V. Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/91595_a_93258]
-
cronice, fibromialgia, sindromul miofascial. 2.2.3.2.2 Miopatiile inflamatorii Sunt primitive (poli/dermatomiozita) și secundare, după administrare de droguri (clorochin, clofibrat), postinfecțioase, paraneoplazice. Polimiozita face parte dintre colagenozele majore și are ca suport patogenic tulburarea imună inițiată de limfocitele TCD4 la nivelul fibrei musculare, În consecință, apare o necroză cu grave repercusiuni asupra funcției aparatului locomotor. Sindromul muscular, sindromul principal al bolii, are două mari expresii clinice: mialgia și scăderea de forță musculară. Sindromul este foarte intens pe grupele
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
activarea cascadei complementului seric, pe cele două căi. Faza a 3-a, efectoare, se caracterizează prin intervenția enzimelor pro-teolitice, lipolitice și glicolitice asupra agentului agresiv, a anticorpilor citotoxici activatori ai unității de atac membranal a complementului, a celulelor fagocitare, a limfocitelor T citotoxice și a celulelor NK. Alterarea agentului străin conduce la neutralizarea sa și a produșilor secretați de acesta. Procesul efector acționează Însă și asupra structurilor endotelialoconjunctive proprii, rezultând detritusuri afuncționale, grupuri de celule moarte, radicali toxici. „Curățirea" ariei inflamate
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
din enumerarea anterioară antigenele cu statut de „autoantigene" sunt fie structuri proprii denaturate prin procesul de „Îmbătrânire" sau prin acțiunea unor agenți enzimatici, fie componente normale nerecunoscute ca atare („self) de către sistemul de supraveghere imună. Recunoașterea antigenelor se face de către limfocitele T pe două căi: 1) În context cu moleculele sistemului major de histocompatibilitate („seif CMH) sau 2) fragmente antigenice prelucrate de macrofage, legate de moleculele CMH și recunoscute de receptorul limfocitar cuprinzând peptide complexate cu molecule CMH. Aceste cooperări celulare
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
subfamilii de polipeptide conținând patru molecule de cisteină: chemokinele a sau C-X-C și chemokinele P sau C-C (IL-S, NAP-2) și C-C (MCP-1, RANTES, MIP a, MIP p). Primele atrag și activează neutrofilele, iar C-C, macrofagele și limfocitele T; această acțiune este mediată de o proteină specifică (G) care cuplează receptorii membranali. Antigenele prelucrate pot fi stocate În organele limfoide secundare sau chiar În structurile cronic inflamate (virusuri „lente", chlamidii) de unde pot recircula În organism [179,182]. Odată
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
cooperări intercelulare care asigură eficiența procesului de apărare. Celulele acumulate În infiltratul inflamator din aria În care a fost concentrat agentul cauzator polimorfonucleare, macrofage, eozinofile, limfocite acționează interdependent, având numeroase posibilități de activare-inhibare[187,188]. Recunoscut ca „non self” de către limfocitele T, asupra agentului agresor acționează secvențial următoarele populații celulare: macrofagele (activate de limfocitele Th prin limfokine specifice și interferon γ); limfocitele B (secretante de anticorpi specifici); limfocitele T citotoxice; celulele NK. Studii recente au sesizat o selectivitate a activității factorilor
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]