2,054 matches
-
necroză tumorală și scad proliferarea celulelor Killer în măduva osoasă; 2. Progesteronul cauzează degranularea mastocitelor, favorizează acțiunea citochinelor Th2, inhibă lapopolizaharidele care induc formarea oxidului de azot (NO) în microglie, și scade factorul de necroză tumorală; 3. Testosteronul scade precursorii limfocitelor B, crește răspunsul la corticosteroizi și modifică răspunsul imun la antigenele mielinice. Se văd deci, efectele bune ale terapiei hormonale, dar trebuie știut că aceste efecte sunt însoțite de creșterea riscului cancerului ovarian , de sân și prostată. Un studiu multicentric
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în studii, la pacienții supuși transplantul medular poate fi folosit și mycophenolatul. Liganzii receptorilor activatori de proliferare a peroxizomei (PPAR Liganzi) sunt receptori nucleari de hormoni care reglează diferențele dintre adipocite și transcrierea de gene. Realizează o deviere imună și limfocitele T activate produc mai mulți factori antiinflamatori decât proinflamatori. Liganzii PPAR orali se administrează și pentru tratamentul diabetului. Au acțiuni multiple: efecte împotriva inflamației microgliale, inhibă celulele T și sporesc expresia genelor mielinice (FEINSTEIS D.L. și colab., 2002). Pioglitazona ca
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și colaboratorii 2004). Administrarea zilnică timp de 2 ani a calciului în doză de 16 mgr/ Kg/ zi, magneziului 10 mgr/Kg/zi și a vitaminei D.125 micrograme/zi, scade numărul de pusee în SM.Mecanismele posibile sunt: inhibarea limfocitelor Thelper, a producerii de citokine inflamatorii, creșterea citokinelor antiinflamatorii, acțiunea antiproliferativă în mononuclearele din sângele periferic (ACHIRON AY și colab. 2003). În încheiere dorim să prezentăm un rezumat al trialelor clinice în SM aflate în curs (BLEVINS G și MARTIN
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ei intervin activ în atacul asupra celulelor β) sau dacă ei nu reprezintă decât markerii agresiunii anti-β-celulare, pe care nu ei au declanșat-o (13, 158). Celulele sistemului imun implicate în distrucția autoimună a celulelor β pancreatice includ: macrofagele și limfocitele T - CD4+ și CD8+. Clonele de limfocite T autoreactive declanșează în celulele β un semnal care conduce la exprimarea pe suprafața acestora a moleculelor de MCP-1 („Monocyte Chemoattractant Protein-1”). Această proteină chemoatractantă exercită o atracție atât pentru limfocitele T cât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
macrofagele și limfocitele T - CD4+ și CD8+. Clonele de limfocite T autoreactive declanșează în celulele β un semnal care conduce la exprimarea pe suprafața acestora a moleculelor de MCP-1 („Monocyte Chemoattractant Protein-1”). Această proteină chemoatractantă exercită o atracție atât pentru limfocitele T cât și pentru monocite, principalele celule prezente în infiltratele insulitei în stadiile precoce ale diabetogenezei (37, 38, 116). Prezența lor nu semnifică totdeauna distrucția β-celulară, ele putând fi găsite la un procent important de șoareci NOD, care nu vor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
β-celulară, ele putând fi găsite la un procent important de șoareci NOD, care nu vor face niciodată diabet în cursul vieții. În schimb, prezența lor este aproape constantă la șoarecii care devin diabetici. Mecanismul de atac folosit de macrofage și limfocitele T, prezente în vecinătatea celulelor β pancreatice, este eliberarea citokinelor proinflamatorii Il 1β, Il 12, Il 18, IFN și TNF? (116, 153). Aceste citokine induc pe suprafața celulelor β a moleculelor de atracție (MPC1) care vor atrage în zonă monocitele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prezente în vecinătatea celulelor β pancreatice, este eliberarea citokinelor proinflamatorii Il 1β, Il 12, Il 18, IFN și TNF? (116, 153). Aceste citokine induc pe suprafața celulelor β a moleculelor de atracție (MPC1) care vor atrage în zonă monocitele și limfocitele ce se regăsesc în infiltratul limfocitar insular (Fig.20). Unul din mecanismele citotoxice induse de limfocitele T este mecanismul mediat de receptori, în care moleculele ligandului Fas (FasL) de pe limfocitul T se leagă de molecule Fas (CD95) aflate pe celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
IFN și TNF? (116, 153). Aceste citokine induc pe suprafața celulelor β a moleculelor de atracție (MPC1) care vor atrage în zonă monocitele și limfocitele ce se regăsesc în infiltratul limfocitar insular (Fig.20). Unul din mecanismele citotoxice induse de limfocitele T este mecanismul mediat de receptori, în care moleculele ligandului Fas (FasL) de pe limfocitul T se leagă de molecule Fas (CD95) aflate pe celulele β pancreatice. Legarea (activarea) receptorului Fas de către ligandul Fas poate declanșa procesul apoptotic. Mai este descrisă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de atracție (MPC1) care vor atrage în zonă monocitele și limfocitele ce se regăsesc în infiltratul limfocitar insular (Fig.20). Unul din mecanismele citotoxice induse de limfocitele T este mecanismul mediat de receptori, în care moleculele ligandului Fas (FasL) de pe limfocitul T se leagă de molecule Fas (CD95) aflate pe celulele β pancreatice. Legarea (activarea) receptorului Fas de către ligandul Fas poate declanșa procesul apoptotic. Mai este descrisă, pe lângă calea apoptotică legată de ligandul FasL, o alta legată de TNF? (TRAIL - „TNF-Related
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mult mai dificilă (161). În unele modele animale de T1DM, celulele Schwann ce însoțesc nervii periinsulari sunt distruse (probabil tot autoimun) înaintea distrugerii celulelor β pancreatice. Se admite că distrucția β-celulară mediată imun se desfășoară sub comanda macrofagelor și a limfocitelor T. Macrofagele pot induce apoptoza celulelor țintă pe calea sintezei citokinelor proinflamatorii precum Il1 și TNF?, precum și a oxidului nitric și a altor radicali liberi (116). Limfocitele T activate produc citokinele pro-apoptotice TNF?, limfotoxina și INF. Limfocitele T exprimă și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
admite că distrucția β-celulară mediată imun se desfășoară sub comanda macrofagelor și a limfocitelor T. Macrofagele pot induce apoptoza celulelor țintă pe calea sintezei citokinelor proinflamatorii precum Il1 și TNF?, precum și a oxidului nitric și a altor radicali liberi (116). Limfocitele T activate produc citokinele pro-apoptotice TNF?, limfotoxina și INF. Limfocitele T exprimă și liganzii pentru receptori Fas - FasL („Fas Ligand”) și mai puțin, TNF?. Ambele sunt capabile să activeze mecanismul apoptotic al caspazelor. În plus, limfocitele citotoxice T - CD8+ pot
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
macrofagelor și a limfocitelor T. Macrofagele pot induce apoptoza celulelor țintă pe calea sintezei citokinelor proinflamatorii precum Il1 și TNF?, precum și a oxidului nitric și a altor radicali liberi (116). Limfocitele T activate produc citokinele pro-apoptotice TNF?, limfotoxina și INF. Limfocitele T exprimă și liganzii pentru receptori Fas - FasL („Fas Ligand”) și mai puțin, TNF?. Ambele sunt capabile să activeze mecanismul apoptotic al caspazelor. În plus, limfocitele citotoxice T - CD8+ pot realiza o perforare a membranei celulei β (polimeri perforinici), transferând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
altor radicali liberi (116). Limfocitele T activate produc citokinele pro-apoptotice TNF?, limfotoxina și INF. Limfocitele T exprimă și liganzii pentru receptori Fas - FasL („Fas Ligand”) și mai puțin, TNF?. Ambele sunt capabile să activeze mecanismul apoptotic al caspazelor. În plus, limfocitele citotoxice T - CD8+ pot realiza o perforare a membranei celulei β (polimeri perforinici), transferând în aceste celule proteaze (granzime), capabile să activeze nucleazele și caspazele ce conduc la moartea celulei (114). Complexitatea fenomenelor apoptotice β-celulare mediate citokinic a fost analizată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
liberi și intensitatea reacției distructive β-celulare. În plus, se știe că citokinele proinflamatorii (TNF?, Il 1β și INF ) își exercită efectele lor patogene prin activarea NFkB. Sintetizând cele două mecanisme de distrugere autoimună a celulelor β vom avea următorul tablou: limfocitele T autoreactive (defect genetic determinat, dependent de prezența antigenelor HLA DR3/DR4), trecând pe lângă celulele β, identifică drept „non-self β-celular” unele proteine precum insulina, proinsulina, decarboxilaza acidului glutamic sau alte proteine (devenite antigene), descărcând împotriva acestor celule unele „proiectile” precum
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sau alte proteine (devenite antigene), descărcând împotriva acestor celule unele „proiectile” precum Il 1β, TNF? și IFN. Aceste citokine vor declanșa la suprafața celulelor β proteina chemoatractantă monocitară (MPC1), care va reprezenta forța de atracție în zonă a monocitelor și limfocitelor T circulante. Ele se vor dispune în jurul celulei β, producând un bombardament citokinic constant asupra celulelor țintă. Moartea acestor celule se va face fie printr-un atac brutal (necroză), fie printr-un asediu prelungit, în cursul căruia celulele lipsite de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
venele varicoase, în scopul de a stabili existența unor diferențe în componentele structurale colagenice, elastice și musculare, în corelație directă cu stadiile evolutive ale bolii și teritoriile afectate; • analiza expresiei moleculare a componentelor structurale matriceale (colagen, elastină) și celulare (mastocite, limfocite) din structura peretelui venos și a unor procese dezvoltate prin comunicare celulară și tisulară (vascularizație, remodelare, apoptoză), urmărind în paralel existența unor diferențe între stadiile evolutive, din punct de vedere clinic, ale bolii varicoase, precum și între diferite teritorii afectate; • analiza
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
endotelială (VEGF, NOS); procesul de remodelare, relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și histoarhitectonic (de distribuție) al limfocitelor T - relevate prin intermediul markerilor CD4 - limfocite T helper și CD8 - limfocite CD8 citotoxice; 7.2. MATERIAL ȘI METODĂ Investigația imunohistochimică a fost realizată pe același lot de studiu care a făcut obiectul analizei morfologice în microscopie optică, caracteristicile lotului fiind
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și histoarhitectonic (de distribuție) al limfocitelor T - relevate prin intermediul markerilor CD4 - limfocite T helper și CD8 - limfocite CD8 citotoxice; 7.2. MATERIAL ȘI METODĂ Investigația imunohistochimică a fost realizată pe același lot de studiu care a făcut obiectul analizei morfologice în microscopie optică, caracteristicile lotului fiind prezentate în Capitolul 6. Procesarea fragmentelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în fluxul principal de publicații (Sayer, Smith, 2004). Recent, rezultatele unui studiu bazat pe determinarea subtipurilor limfocitare B și T prin flowcitometrie au condus la ipoteza conform căreia modificările cantitative limfocitare asociate cu boala varicoasă sunt expresia memoriei imunologice a limfocitelor (Ojdana et al., 2009). Pornind de la absența datelor din literatură referitoare la populațiile limfocitare prezente în venele varicoase, obicetivul urmărit a fost reprezentat de investigarea limfocitelor T4 helper și T8 supresor la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
conform căreia modificările cantitative limfocitare asociate cu boala varicoasă sunt expresia memoriei imunologice a limfocitelor (Ojdana et al., 2009). Pornind de la absența datelor din literatură referitoare la populațiile limfocitare prezente în venele varicoase, obicetivul urmărit a fost reprezentat de investigarea limfocitelor T4 helper și T8 supresor la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili un profil al expresiei subtipurilor limfocitare T și dacă există o corespondență între acestea și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
4-6), pentru a stabili un profil al expresiei subtipurilor limfocitare T și dacă există o corespondență între acestea și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.8.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a limfocitelor T4 și T8, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpii anti-CD4, respectiv anti-CD8, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpii anti-CD4, respectiv anti-CD8, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale, inclusiv limfocitelor T asociate proliferărilor tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor marcate imunohistochimic prezente în 5 câmpuri microscopice, la magnificație x 200. 7.8.3. REZULTATE 7.8.3.1
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
a cuantificării celulelor marcate imunohistochimic prezente în 5 câmpuri microscopice, la magnificație x 200. 7.8.3. REZULTATE 7.8.3.1. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE T ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE - STADIUL CEAP 2 3 Examenul calitativ a evidențiat prezența limfocitelor T4 și T8 la nivelul tunicii medii, cu localizare difuză în interiorul componentei colagenice care separă celulele musculare netede. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o valoare medie de 25,67 limfocite T4, și 10,60 limfocite
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
8 cazuri analizate, o valoare medie de 25,67 limfocite T4, și 10,60 limfocite T8 (tabel 55). 7.8.3.2. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 4-6 Examenul calitativ a evidențiat aceeași distribuție a limfocitelor ca și varicele simple, și anume dispersate în interiorul cadrului colagenic prezent în tunica medie. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 42,80 limfocite T4 și, respectiv, 18,56 limfocite T8 (tabelul 56
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
cadrului colagenic prezent în tunica medie. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 42,80 limfocite T4 și, respectiv, 18,56 limfocite T8 (tabelul 56). Analiza statistică a demonstrat diferențe semnificative statistice între limfocitele T4 și, respectiv, T8, în cadrul sublotului 2 (fig. 178). 7.8.3.3. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE VERSUS VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 VERSUS STADIUL CEAP 4-6 Analiza statistică a numărului mediu de limfocite T4, comparativ
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]