1,869 matches
-
exclusă posibilitatea unei reduceri a eficacității contraceptivelor orale în timpul tratamentului cu lenalidomidă . Trebuie adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Rezultatele studiilor in vitro privind metabolizarea la om indică faptul că lenalidomida nu este metabolizată de către enzimele citocromului P450 , ceea ce sugerează faptul că este puțin probabil ca administrarea lenalidomidei în asociere cu medicamente care inhibă enzimele citocromului P450 să provoace interacțiuni medicamentoase metabolice la om . Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
exclusă posibilitatea unei reduceri a eficacității contraceptivelor orale în timpul tratamentului cu lenalidomidă . Trebuie adoptate măsuri eficace pentru evitarea sarcinii ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . Rezultatele studiilor in vitro privind metabolizarea la om indică faptul că lenalidomida nu este metabolizată de către enzimele citocromului P450 , ceea ce sugerează faptul că este puțin probabil ca administrarea lenalidomidei în asociere cu medicamente care inhibă enzimele citocromului P450 să provoace interacțiuni medicamentoase metabolice la om . Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză , cu boala Lapp de deficit de lactază sau cu malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să ia acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Sitaxentan sodic este metabolizat în ficat de către izoenzimele citocromului P450 CYP2C9 și CYP3A4/ 5 . Sitaxentanul de sodiu este un inhibitor al CYP2C9 și , într- o mai mică măsură al CYP2C19 , CYP3A4/ 5 și CYP2C8 . Concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP2C9 , pot
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
de interacțiune Sitaxentan sodic este metabolizat în ficat de către izoenzimele citocromului P450 CYP2C9 și CYP3A4/ 5 . Sitaxentanul de sodiu este un inhibitor al CYP2C9 și , într- o mai mică măsură al CYP2C19 , CYP3A4/ 5 și CYP2C8 . Concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP2C9 , pot să fie crescute în cazul administrării concomitente de sitaxentan de sodiu . Administrarea concomitentă cu medicamente care sunt metabolizate de CYP2C19 sau CYP3A4/ 5 nu se așteaptă să producă interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
CYP2C9 și , într- o mai mică măsură al CYP2C19 , CYP3A4/ 5 și CYP2C8 . Concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate în principal de CYP2C9 , pot să fie crescute în cazul administrării concomitente de sitaxentan de sodiu . Administrarea concomitentă cu medicamente care sunt metabolizate de CYP2C19 sau CYP3A4/ 5 nu se așteaptă să producă interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic . Sitaxentanul sodic nu influențează transportorul de p- glicoproteină , dar este postulat a fi un substrat al proteinelor transportoare POTA . Efectele altor medicamente
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
înalt de metabolizare . În cadrul unui test standard in vitro de activitate , cei mai comuni produși de metabolizare sunt de cel puțin 10 ori mai puțin puternici ca antagoniști ai ETA decât sitaxentanul de sodiu . In vitro , sitaxentanul de sodiu este metabolizat de CYP2C9 și de CYP3A4/ 5 . Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani sau hepatocite primare , arată că sitaxentanul de sodiu inhibă CYP2C9 și , într- o mai mică măsură , CYP 2C8 , CYP2C19 și CYP3A4/ 5 . Aproximativ 50- 60 % dintr-
Ro_1053 () [Corola-website/Science/291812_a_293141]
-
biodisponibilitatea Tekturna . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
biodisponibilitatea Tekturna . Interacțiuni cu CYP450 Aliskiren nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
nu inhibă izoenzimele CYP450 ( CYP1A2 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 3A ) . Aliskiren nu induce CYP3A4 . Prin urmare , nu se anticipează ca aliskiren să afecteze expunerea sistemică a substanțelor care inhibă , induc sau sunt metabolizate de aceste enzime . Aliskiren este metabolizat în proporție minimă de enzimele citocromului P450 . De aceea , nu se anticipează interacțiuni datorate efectului inhibitor sau inductor asupra activității izoenzimelor CYP450 . Totuși , inhibitorii CYP3A4 afectează adesea și P- gp . Prin urmare , poate fi anticipată creșterea expunerii la aliskiren în timpul
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut
Ro_1031 () [Corola-website/Science/291790_a_293119]
-
terapiei . Legarea de proteine : Deși tolcapona se leagă în proporție mare de proteine , studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentrații terapeutice nu deplasează warfarina , tolbutamida , digitoxina și fenitoina de pe locurile lor de legare . 5 Catecoli și alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază ( COMT ) : Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
proteine , studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentrații terapeutice nu deplasează warfarina , tolbutamida , digitoxina și fenitoina de pe locurile lor de legare . 5 Catecoli și alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază ( COMT ) : Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la niveluri crescute ale benserazidei și metabolitului activ al acesteia . Mărimea efectului a
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
valori observate numai pentru levodopa/ benserazidă . Pe de altă parte , după administrarea concomitentă de tolcaponă și benserazidă- 50 mg/ levodopa , concentrațiile plasmatice ale benserazidei pot depăși nivelele observate de obicei numai pentru levodopa/ benserazidă . Efectul tolcaponei asupra farmacocineticii altor medicamente metabolizate de COMT cum ar fi α- metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina și isoprenalina nu a fost evaluat . Medicul trebuie să fie atent la reacțiile adverse provocate de posibilele creșteri ale nivelului plasmatic al acestor medicamente , atunci când sunt administrate concomitent cu Tasmar
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare/ eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat de izoenzimele 3A4 si 2A6 ale citocromului P450 într- un alcool primar ( hidroxilare a grupului metil ) care este ulterior oxidat la un acid carboxilic . Într- o măsură mai mică au loc reducerea într- o amină putativă și N- acetilarea consecutivă
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
terapiei . 16 Legarea de proteine : Deși tolcapona se leagă în proporție mare de proteine , studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentrații terapeutice nu deplasează warfarina , tolbutamida , digitoxina și fenitoina de pe locurile lor de legare . Catecoli și alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază ( COMT ) : Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
de proteine , studiile in vitro au demonstrat că tolcapona în concentrații terapeutice nu deplasează warfarina , tolbutamida , digitoxina și fenitoina de pe locurile lor de legare . Catecoli și alte medicamente metabolizate de catecol- O- metiltransferază ( COMT ) : Tolcapona poate să influențeze farmacocinetica medicamentelor metabolizate de COMT . Totuși nu s- a observat niciun efect asupra farmacocineticii carbidopa ca substrat al COMT . S- a observat o interacțiune cu benserazida , ceea ce ar putea duce la niveluri crescute ale benserazidei și metabolitului activ al acesteia . Mărimea efectului a
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
valori observate numai pentru levodopa/ benserazidă . Pe de altă parte , după administrarea concomitentă de tolcaponă și benserazidă- 50 mg/ levodopa , concentrațiile plasmatice ale benserazidei pot depăși nivelele observate de obicei numai pentru levodopa/ benserazidă . Efectul tolcaponei asupra farmacocineticii altor medicamente metabolizate de COMT cum ar fi α- metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina și isoprenalina nu a fost evaluat . Medicul trebuie să fie atent la reacțiile adverse provocate de posibilele creșteri ale nivelului plasmatic al acestor medicamente , atunci când sunt administrate concomitent cu Tasmar
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
l ) . Tolcapona nu se distribuie extensiv în țesuturi , datorită legării sale în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare / eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat de izoenzimele 3A4 si 2A6 ale citocromului P450 într- un alcool primar ( hidroxilare a grupului metil ) care este ulterior oxidat la un acid carboxilic . Într- o măsură mai mică au loc reducerea într- o amină putativă și N- acetilarea consecutivă
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
cresc concentrațiile sanguine ale sirolimus . Trebuie evitată administrarea cocncomitentă a TORISEL cu medicamente care au potențial mare de inhibare a CYP3A4 ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentul concomitent cu inhibitori moderați ai CYP3A4 trebuie efectuat numai cu precauție . Interacțiuni cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 La 23 de subiecți sănătoși , concentrația de desipramină , un substrat al CYP2D6 , nu a fost afectată în cazul administrării concomitente cu temsirolimus 25 mg . Nu este de așteptat niciun efect semnificativ clinic în cazul - administrării concomitente a TORISEL
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
La 23 de subiecți sănătoși , concentrația de desipramină , un substrat al CYP2D6 , nu a fost afectată în cazul administrării concomitente cu temsirolimus 25 mg . Nu este de așteptat niciun efect semnificativ clinic în cazul - administrării concomitente a TORISEL cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 . Interacțiuni cu medicamente care reprezintă substraturi ale glicoproteinei P În cadrul unui studiu in vitro , temsirolimus a inhibat transportul substraturilor glicoproteinei P , cu o valoare a CI50 de 2 µM . Medicamente amfifilice La șobolani , temsirolimus a fost asociat cu
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
alfa- 1- acidă . Volumul mediu de distribuție a metabolitului activ la starea de echilibru după perfuzare intravenoasă este de 169 l . Metabolizare După administrare orală , fesoterodina este hidrolizată rapid și extensiv în metabolitul său activ . Metabolitul activ este mai departe metabolizat în ficat în metabolitul său carboxi , carboxi- N - desizopropil , și N- desizopropil cu implicarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP3A4 . Nici unul dintre acești metaboliți nu contribuie semnificativ la activitatea antimuscarinică a fesoterodinei . Valorile medii Cmax și ASC ale metabolitului activ sunt mai
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]