2,173 matches
-
mecanismele de mai sus (14): (a) nu s-a constat o creștere a glutationului oxidat (GSSG) corespunzătoare scăderii GSH nici în retină și nici în nervii periferici; (b) valoarea raportului citoplasmic NADP/NADPH este scăzut și nu crescut, atât în retina cât și în nervii periferici ai șoarecilor cu diabet zaharat recent instalat; (c) inhibiția SDH induce o scădere accentuată a antioxidanților neenzimatici (GSH, ascorbat) și o creștere a peroxidării lipidice la nivelul cristalinului și nervilor periferici în condițiile diabetului zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
hiperglicemie cronică și formarea de metilglioxal (un produs final de glicozilare avansată) care generează radicali liberi. O serie de studii efectuate pe animale cărora li s-au administrat inhibitori SDH (SDI), urmărindu-se diverși parametri de leziune oxidativă la nivelul retinei, cristalinului și a nervilor periferici, infirmă ipoteza sus menționată. Mai mult, se constată o exacerbare a stresului oxidativ în aceste țesuturi sub tratament cu SDI, chiar în condițiile unei ameliorări nete a homeostaziei NAD. Acest lucru ar pleda pentru o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
λ și ζ, calciu - fosfolipid independente. Toate izoformele necesită prezența fosfatidil serinei pentru a-și exercita activitatea catalitică. Creșterea DAG total intracelular și activarea subsecventă a PKC a fost demonstrată în anumite în condiții de hiperglicemie cronir cronice ale DZ (retină, aortă, cord, glomeruli renali, ficat, mușchi striat scheletic) atât la animale cât și la om, pe celule cultivate în medii cu concentrații mari de glucoză (5,5-22 mM). Este dovedit de asemenea faptul că această activare este susținută în timp
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
pacienții cu retinopatie diabetică rapid progresivă prezintă concentrații mari ale IGF1 în vitros. Receptorii IGF1 au fost identificați la om în stratul receptor (celulele pigmentare) și stratul neuronal retinian. Studii efectuate pe culturi de celule endoteliale și pericite obținute din retina bovinelor au identificat prezența receptorilor IGF1 și o creștere de circa 5 ori a captării timidinei în ADN după stimulare cu IGF1. Se pare că IGF1 provine majoritar din plasmă decât din sinteză in situ. Studii efectuate pe culturi celulare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
identificat și în plasmă și plachete (14) și de aceea este posibil ca, în condiții de ischemie, proliferarea endotelială retiniană să fie indusă atât de trombina eliberată in situ cât și de EGF din plasma și plachetele sângelui ce irigă retina. Rinichiul este unul dintre principalele organe de sinteză și acțiune a EGF. Receptorii EGF sunt localizați în celulele mezangiale, interstițiul medular și porțiunile bazolaterale ale membranei celulelor tubulare proximale și ale ductelor colectoare (8). EGF este sintetizat în porțiunea ascendentă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
gliale și a celulelor epiteliului pigmentar retinian dar acțiunea sa este mai slabă decât a bFGF. A fost izolat atât în structurile oculare normale (14) cât și în structurile preretiniene (conjuctivă, cornee, epiteliul subcapsular al cristalinului, procese ciliare) și în retina pacienților cu retinopatie diabetică proliferativă (14). Factorul de creștere derivat din plachete (PDGF) este eliberat de plachete dar și de alte celule (macrofage, monocite, celule endoteliale și placentare) (4). Are structură heterodimerică, fiind format din două lanțuri peptidice (A și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
permeabilității capilare și de obstrucțiile vasculare, care produc edem macular, precum și de proliferarea țesutului fibros retinian, care determină hemoragii în vitros. În plus, în faza proliferativă a RD intervin și modificările retractile fibrovasculare care conduc în final la dezlipire de retină. (1) Microanevrismele reprezintă de obicei primul semn obiectivabil de RD. Există studii (14), efectuate atât pe animale cât și pe oameni, care sugerează că o modificare histologică inițială în RD o reprezintă dispariția pericitelor cu formarea unor zone capilare acelulare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
dilatările venoase segmentare - venous beading. Severitatea acestor modificări este direct proporțională cu mărimea zonelor retiniene neperfuzate și cu severitatea ischemiei consecutive. (5) Neovascularizația și proliferarea fibroasă reprezintă anomaliile marker ale fazei proliferative a RD, care interesează suprafața și nu interiorul retinei. Ischemia este factorul patogenic esențial pentru formarea de neovase. Întotdeauna modificările proliferative apar după instalarea ischemiei retiniene. Dacă interesează discul optic sau zonele adiacente acestuia se asociază cu risc mare de hemoragie și afectare severă a vederii. În ultimii ani
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fibroblastic (FGF-β) și mai ales factorul de creștere vascular endotelial (VEGF). (6) Modificările retractile retiniene se datorează tracțiunii exercitate de proliferarea fibrovasculară asupra vitrosului, mai ales a polului său posterior, și asupra vaselor în sine. Consecutiv, se produc deformări ale retinei care pot merge până la dezlipire de retină și rupturi vasculare cu hemoragii care pot fi localizate preretinian sau în vitros. Progresia accelerată a RD Factorii de risc de progresie accelerată a RD sunt: controlul glicemic deficitar, HTA și dislipidemia. Influența
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
creștere vascular endotelial (VEGF). (6) Modificările retractile retiniene se datorează tracțiunii exercitate de proliferarea fibrovasculară asupra vitrosului, mai ales a polului său posterior, și asupra vaselor în sine. Consecutiv, se produc deformări ale retinei care pot merge până la dezlipire de retină și rupturi vasculare cu hemoragii care pot fi localizate preretinian sau în vitros. Progresia accelerată a RD Factorii de risc de progresie accelerată a RD sunt: controlul glicemic deficitar, HTA și dislipidemia. Influența controlului glicemic asupra complicațiilor cronice ale DZ
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la comportamentul celulelor neuro-gliale nNOS pozitive și al endotelinei. (2) nu s-au constatat modificări ale distribuției și intensității GLUT 1 (evaluare imunohistochimică). Nu există studii care să evalueze cantitativ GLUT 1. Nu a fost confirmată creșterea VEGF constatată în retina șobolanilor diabetici. De asemenea, expresia constitutivă a VEGF în retina normală la om este atestată doar de unele studii. Totuși, se observă o distribuție perivasculară a VEGF în retinopatia diabetică la om, ceea ce nu înseamnă neapărat o creștere a sintezei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
nu s-au constatat modificări ale distribuției și intensității GLUT 1 (evaluare imunohistochimică). Nu există studii care să evalueze cantitativ GLUT 1. Nu a fost confirmată creșterea VEGF constatată în retina șobolanilor diabetici. De asemenea, expresia constitutivă a VEGF în retina normală la om este atestată doar de unele studii. Totuși, se observă o distribuție perivasculară a VEGF în retinopatia diabetică la om, ceea ce nu înseamnă neapărat o creștere a sintezei acestuia ci ar putea însemna doar o creștere a extravazării
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acestuia ci ar putea însemna doar o creștere a extravazării sale din spațiul vascular, mai ales în condițiile unor concentrații crescute ale VEGF circulant. (3) un grad de intensificare a procesului apoptotic neuro-glial mult mai redus decât cel constatat în retina șobolanilor diabetici, dar se acceptă totuși faptul că celulele neuro-gliale retiniene umane suferă un proces de apoptoză accelerată în diabet. Nu se știe însă exact cât de extins este fenomenul și dacă el precede instalarea microangiopatiei. De asemenea, nu se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulele neuro-gliale retiniene umane suferă un proces de apoptoză accelerată în diabet. Nu se știe însă exact cât de extins este fenomenul și dacă el precede instalarea microangiopatiei. De asemenea, nu se cunoaște încă dacă diminuarea sintezei IGF1, observată în retina subiecților umani diabetici, influențează apoptoza. (4) creșterea expresiei GFAP la nivelul celulelor Müller, care este selectivă și mai importantă decât în diabetul experimental, nefiind însoțită de modificări ale expresiei Bcl-2 sau glutaminsintetazei. Semnificația ar putea fi însă aceeași. În ceea ce privește modificările
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de următoarele modificări precoce endoteliale întâlnite în retinopatia diabetică (15): (1) intensificarea endocitozei endoteliale, observată încă din primele 6 săptămâni de la inducerea diabetului. La om, intensificarea expresiei antigenului PAL-E (asociat în mod normal veziculelor plasmalemale și absent din bariera sânge retină și din exudatele proteice) dovedește în plus faptul că accentuarea endocitozei nu se asociază obligatoriu și cu creșterea permeabilității vasculare. (2) alterarea joncțiunilor strânse dintre celulele endoteliale, care se asociază în mod cert cu creșterea permeabilității capilare. Acest lucru este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în interiorul lui. Cele 3 straturi sunt: - stratul extern (fibros), alcătuit din scleră (ce ocupă 4/5 posterioare, fiind opacă) și cornee (1/5 anterioară, transparentă); - stratul mijlociu (vascular) sau uveea, format din coroidă, corp ciliar și iris; - stratul intern (senzorial): retina. Mediile refringente ale ochiului: corneea, umorul apos, cristalinul și vitrosul permit trecerea luminii și reprezintă dioptrul ocular. Diabetul poate afecta aproape toate structurile oculare, dar cele mai caracteristice și mai frecvente modificări apar la nivelul retinei și sunt descrise în cadrul
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
iris; - stratul intern (senzorial): retina. Mediile refringente ale ochiului: corneea, umorul apos, cristalinul și vitrosul permit trecerea luminii și reprezintă dioptrul ocular. Diabetul poate afecta aproape toate structurile oculare, dar cele mai caracteristice și mai frecvente modificări apar la nivelul retinei și sunt descrise în cadrul RD. Retina este membrana fotosensibilă a globului ocular, care din punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
refringente ale ochiului: corneea, umorul apos, cristalinul și vitrosul permit trecerea luminii și reprezintă dioptrul ocular. Diabetul poate afecta aproape toate structurile oculare, dar cele mai caracteristice și mai frecvente modificări apar la nivelul retinei și sunt descrise în cadrul RD. Retina este membrana fotosensibilă a globului ocular, care din punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană a retinei) Papila sau discul optic
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
toate structurile oculare, dar cele mai caracteristice și mai frecvente modificări apar la nivelul retinei și sunt descrise în cadrul RD. Retina este membrana fotosensibilă a globului ocular, care din punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană a retinei) Papila sau discul optic este locul unde nervul optic se continuă cu retina, având aspectul unui disc de culoare albicioasă, rotund sau ușor ovalar
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
frecvente modificări apar la nivelul retinei și sunt descrise în cadrul RD. Retina este membrana fotosensibilă a globului ocular, care din punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană a retinei) Papila sau discul optic este locul unde nervul optic se continuă cu retina, având aspectul unui disc de culoare albicioasă, rotund sau ușor ovalar, situat la 3 mm înăuntru și la 1 mm
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
sunt descrise în cadrul RD. Retina este membrana fotosensibilă a globului ocular, care din punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană a retinei) Papila sau discul optic este locul unde nervul optic se continuă cu retina, având aspectul unui disc de culoare albicioasă, rotund sau ușor ovalar, situat la 3 mm înăuntru și la 1 mm sub polului posterior al ochiului, având 1
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
punct de vedere fiziologic și morfologic este formată din 2 părți: - retina propriu-zisă vizuală (o porțiune posterioară ce corespunde coroidei) - retina oarbă (porțiunea ciliară și iriană a retinei) Papila sau discul optic este locul unde nervul optic se continuă cu retina, având aspectul unui disc de culoare albicioasă, rotund sau ușor ovalar, situat la 3 mm înăuntru și la 1 mm sub polului posterior al ochiului, având 1,5-1,8 mm diametru. La nivelul papilei nu există fotoreceptori. Macula (macula lutea
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul crescut al glicemiei afectează atât fluxul sangvin cât și metabolismul retinian. Hiperglicemia duce la creșterea fluxului sangvin la nivelul retinei prin creșterea necesităților metabolice. Nivelul crescut al glicemiei duce la activarea unei căi metabolice cu producție de acid lactic, un vasodilatator foarte puternic. La creșterea fluxului sangvin contribuie și scăderea numărului de pericite care în mod normal au rol în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
unei căi metabolice cu producție de acid lactic, un vasodilatator foarte puternic. La creșterea fluxului sangvin contribuie și scăderea numărului de pericite care în mod normal au rol în autoreglare. La pacienții cu diabet zaharat, raportul pericite/ celule endoteliale din retină scade după câțiva ani de boală și la 1/10 la cei cu durată îndelungată a bolii. Fluxul sangvin crescut produce leziuni ale celulelor endoteliale, creșterea producției de substanțe vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate cu modificarea
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
vasoactive și creșterea proliferării celulelor endoteliale. Toate acestea, asociate cu modificarea proprietăților hemoreologice duc la obstrucția capilarelor. Ocluzia vasculară, inițial la nivelul capilarelor și mai târziu la nivel arterial și venos, duce la apariția unor arii de ischemie la nivelul retinei. Zonele întinse de ischemie stimulează producerea mai multor factori de creștere care contribuie la apariția neovaselor. Moleculele care probabil sunt implicate în apariția neovaselor în RD sunt: factorul de creștere fibroblastic (FGF), hormonul de creștere (GH), insulin-like growth factor-1 (IGF-1
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]