2,160 matches
-
fiziopatologica a prezenței sale. Este posibil ca insulinorezistența să fie un inductor al producției β celulare de ÎL-6, care prin suprasolicitare să conducă la o disfuncție secretorie insulinică (197). Între proteină C reactiva (unul din principalii reactanți de faza acută secretați în ficat) și ÎL-6 există o corelație puternică (12), iar în insuficientă renală terminală, concentrația plasmatica a ÎL-6 poate fi de 8-10 ori mai mare decât concentrația înregistrată la persoanele normale. În acest stadiu de evoluție al bolii renale diabetice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
într-un loc anume pentru a stimula creșterea unor anumite tipuri de celule sau de proteine structurale. Un scurt inventar al factorilor de creștere este redat în tabelul 1. Factorii de creștere importanți pentru înțelegerea complicațiilor cronice ale diabetului sunt secretați de regulă în unele celule strategice precum: celulele endoteliale (prezente practic în întregul organism), celulele de însoțire a endoteliului (celule mezagiale în rinichi, celulele Muller în rețină, pericitele vasculare, celulele Schwann). Factorii de creștere acționează în primul rând că stimuli
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
au niveluri mai mari ale factorului von Willebrand că marker al disfuncției endoteliale. Factorul von Willebrand este marker sensibil al nefropatiei diabetice incipiente, precedând și anunțând microalbuminuria. De altfel la pacienții cu microalbuminurie au fost găsite crescute și alte peptide secretate de endoteliul vascular (PĂI-1, endotelina) (82, 111). La pacienții cu T2DM normoalbuminurici markerii endoteliali: endotelina-1 și factorul von Willebrand au niveluri plasmatice mai mari comparativ cu populația sănătoasă și se corelează pozitiv cu: vârstă, trigliceridele, indexul sensibilității la insulină și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
la suprafețele subendoteliale lezate, urmată de eliberarea conținutului granulelor intracelulare și agregare, cu formarea trombilor, ca răspuns la stimulii generați de endoteliul vascular lezat. Stimulii proagreganți includ trombina, colagenul, epinefrinele (de origine extraplachetară) și agenți că ADP-ul (ce este secretat și stocat în granulele intracelulare plachetare) și TxA2, secretat de plachetele activate. Dintre factorii antiagreganți cei mai studiați sunt prostaciclina (PGI2) și factorul relaxant endotelial, azotul nitric (NO). Aceștia sunt eliberați de către endoteliul vascular intact și antagonizează factorii proagreganți, împiedicând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
intracelulare și agregare, cu formarea trombilor, ca răspuns la stimulii generați de endoteliul vascular lezat. Stimulii proagreganți includ trombina, colagenul, epinefrinele (de origine extraplachetară) și agenți că ADP-ul (ce este secretat și stocat în granulele intracelulare plachetare) și TxA2, secretat de plachetele activate. Dintre factorii antiagreganți cei mai studiați sunt prostaciclina (PGI2) și factorul relaxant endotelial, azotul nitric (NO). Aceștia sunt eliberați de către endoteliul vascular intact și antagonizează factorii proagreganți, împiedicând formarea trombilor în segmentele sănătoase ale vaselor sangvine.(11
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
O alterare în structura integrinelor α31 din membrana podocitelor glomerulare (care asigură sinteza membranei bazale a endoteliului din glomerul) este precoce pusă în evidență în cursul diabetului experimental, curând după instalarea hiperglicemiei. Factorii peptidici de creștere sunt peptide mici secretate local cu scopul stimulării creșterii celulelor înconjurătoare (38). Există peste 30 de peptide mitogene (de promovare a creșterii) identificate în diferite țesuturi. Cele mai cunoscute sunt IGF1 și IGF2 (IGF - Insulin Growth Factors). Domeniul este încă plin de necunoscute, uneori
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sunt cei mai puternici inductori ai mobilizării tisulare de colesterol. VLDL (Very Low Density Lipoprotein) sunt sintetizate în ficat, având un conținut lipidic ridicat (90-94%) în care predomină trigliceridele (circa 55%). Apo B100 (sintetizată intrahepatocitar) reprezintă proteina majoritară. VLDL sunt secretate ca un spectru larg de particule cu dimensiuni și densități diferite, cu răspuns variabil la insulină, respectiv VLDL largi, mai puțin dense (exemplu VLDL1 și VLDL2) și VLDL mici și dense (exemplu VLDL3), acestea din urmă fiind mai bogate în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cu substrate insolubile. Mai mult, afinitatea anticorpilor pentru LPL din plasma heparinată nu a fost semificativ diferită față de lipaza singură, fapt ce sugerează existența unui situs de legare a heparinei distinct de regiunea obligatorie pentru lipoliză (12, 33, 43). Enzima, secretată de celule sub forma unor vezicule provenite din aparatul Golgi, este transportată în spațiul subendotelial (printr-un mecanism necunoscut), unde se atașează de heparan-sulfatul de pe suprafața celulelor endoteliale (fig.24). De la acest nivel, prin difuziune laterală, LPL este transferată pe
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
obezitatea abdominală intensifică producția de VLDL prin furnizarea hepatică de acizi grași ce stabilizează apo B100, scăderea LPL musculară poate întreține dislipidemia caracteristică sindromului de insulinorezistență. 4.2. Lipaza hepatică (Hepatic lipase, HL) Lipaza hepatică este o glicoproteină sintetizată și secretată în principal de hepatocite (25, 52), la nivelul cărora se găsește ancorată de endoteliul sinusoidal hepatic, de unde își exercită acțiunea asupra substratelor specifice (lipoproteinele plasmatice). Studii efectuate pe șobolani au permis identificarea unei activități specifice HL și extrahepatic: glande suprarenale
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
PKC DAG dependentă și datorită acțiunii sale antioxidante. 1.5. Factorii de creștere Alături de interleukine (IL), interferoni (IF) și factorul de necroză tumorală (TNF), factorii de creștere (growth factors - GF) constituie marea familie a citokinelor - care sunt mediatori solubili antigen-nespecifici secretați de diferite populații celulare cu rol biologic complex. Sinteza lor este sub controlul unor gene localizate pe cromozomi diferiți (4, 8). Termenul de factor de creștere este folosit generic pentru orice substanță capabilă să inducă diferențiere și proliferare celulară și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sistemul FGF, PDGF și sistemul HGF (4, 6, 8, 14, 22, 26). Sistemul GH/IGF (hormon de creștere/factori de creștere insulin-like) cuprinde mai multe peptide dispuse în circulație, spațiul extracelular și în majoritatea țesuturilor. Efectul endocrin clasic al GH secretat de hipofiza anterioară este inducția sintezei IGFI prin activarea receptorilor specifici (GHRs). Prin clivarea post-translațională a componentei extracelulare a GHRs se formează proteina de legare a GH (BPGH) care transportă în circulație GH. Efectele IGFI și IGFII sunt mediate de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la acumularea de glicozaminoglicani și contribuind astfel esențial la stabilizarea membranei bazale. Se pare că are rol de reglare a activității VEGF deoarece anticorpii specifici anti bFGF blochează angiogeneza VEGFs dependentă la nivel endotelial. Deoarece bFGF par să nu fie secretat sub formă activă de celulele endoteliale și ale epiteliului retinian s-a postulat că evenimentele patologice mediate de acesta sunt declanșate doar în prezența leziunii endoteliale. FGF acid are funcții asemănătoare cu FGF bazic (14). S-a demonstrat că stimulează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
p.21]; "l'esprit de finesse, ce "je ne sais quoi" dont parlait déjà au XVIIe siècle la préciosité, et qui trouverait à peu près son expression dernière dans le goût, qualité indéfinissable dont la France croit bien détenir le secret" [Michaud, p.27]; "je ne sais pas quoi qu'on appelle le chic, un chic bien parisien. Car le Parisien, et surtout la Parisienne, quelque soit son niveau social, pense bien en détenir le secret et le monopole: voyez la
Pariziana romanescă : mit şi modernitate by Elena Prus [Corola-publishinghouse/Science/881_a_2389]
-
care în acest caz ar trebui să fie identici) cât în special expunerii intrauterine. Mecanismul prin care expunerea la mediul intrauterin matern determină creșterea riscului de T2DM este legat se pare de „programarea” pancreasului fetal, în aceste condiții, pentru a secreta mai puțină insulină în cursul fazei precoce a insulinosecreției [95]. Riscul de apariție a T2DM în populația generală este de aproximativ 5% dar crește la aproximativ 20% în cazul rudelor de gradul 1 ale pacienților T2DM. Mai mult, după cum am
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
T2DM (vezi Tabelul 1). Cu toate acestea, studiul genei adenozin dezaminazei pe un lot mare de familii din Marea Britanie și Italia nu a putut dovedi implicarea acesteia în predispoziția genetică pentru T2DM [9]. GLP-1 este un polipeptid cu efecte hormonale secretat de către celulele intestinale. Administrată in vivo la animale dar și la om, această moleculă a dovedit a avea un puternic efect de stimulare a secreției insulinice beta celulare dependentă de insulină. Recent introduși în studii clinice, analogii GLP-1 (ce pot
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Orexinele A și B (hipocretinele) sunt două polipeptide sintetizate dintr-un precursor comun la nivelul hipotalamusului lateral, și se leagă cu afinitate diferită de receptori specifici numiți OX1 și OX2 (9). Acționează central stimulând aportul alimentar. Grelina este un peptid secretat în stomac care are ca rol principal stimularea direct hipofizar și indirect (eliberare hipotalamică de GHRH=GH releasing hormon) a secreției hormonului de creștere (GH) (27). În plus, grelina inhibă apetitul. Pare a interacționa funcțional cu neuropeptidele prezentate mai sus
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
un inhibitor puternic al aportului alimentar prin acțiunea sa la nivelul centrului foamei. Histamina inhibă apetitul prin legare de receptori specifici la nivelul hipotalamusului, în special în nucleii paraventricular și ventro-median. 6.1.2. Hormoni și citokine Leptina sintetizată și secretată în principal la nivel adipocitar îndeplinește un rol central în reglarea balanței energetice. Reglarea, mecanismele de acțiune și efectele hormonului sunt descrise in extenso în subcapitolul „adipocitul”. Insulina are un efect periferic anabolic, stimulând aportul alimentar, și un rol central
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
creșterea debitului hepatic de glucoză cu efect hiperglicemiant; 2) al doilea este acela al suprasolicitării mari și prelungite a aparatului secretant β celular care trebuie pe de o parte să învingă insulinorezistența musculară și hepatică, iar pe de alta să secrete un exces de insulină pentru masa adipoasă suplimentară, care poate depăși 30% din masa tisulară inițială (din perioada normoponderală). În fine, dereglările metabolice profunde gluco-lipidice din principalele țesuturi consumatoare de energie, vor avea efecte negative asupra insulinosecreției, afectată prin mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
corectă a picioarelor și nerespectarea măsurilor ce se cuvin luate la pacienții la care factorii de risc prezentați mai sus sunt prezenți. Gangrena este, frecvent, o consecință a suprainfecției ulcerelor. Ea poate urma și infecțiilor severe de novo. Bacteriile implicate secretă substanțe vasculotoxice ce duc la necroza masivă tisulară. Această necroză se instalează mai rapid și mai ușor la pacienții cu circulația compromisă la nivelul picioarelor cu scăderea comunicării între arcurile arteriale plantare și dorsale și flux sangvin diminuat la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Lawrence Chukwudi Nwabudike, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92258_a_92753]
-
abdominală și se termină printr-o rețea capilară vastă. În mod fiziologic doar o parte din aceste capilare sunt deschise, însă suficiente pentru asigurarea funcțiilor peritoneului. În cazul apariției manifestărilor patologice toate capilarele se deschid, încât este absorbită și/sau secretată o cantitate considerabilă de lichide sustrase volemiei. - venele alcătuiesc o rețea venulară bine reprezentată, care se deschid în vena cavă inferioară și vena portă. - vasele limfatice sunt numeroase și alcătuiesc o rețea subperitoneală, drenând limfa spre canalul toracic prin intermediul mai
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
produce și anticorpi (28, 274). Absorbția este mai mare în clinostatism și mai intensă la nivelul marelui epiploon. Se absorb mai facil soluțiile micromoleculare, dar și plasma, proteinele și lipidele. Absorbția are două componente: - una pozitivă, de recuperare a lichidelor secretate în cavitatea peritoneală, asigurându-se circulația lichidului peritoneal; - alta negativă, în condiții patologice peritoneale când în circulația sistemică pătrund componente toxice, ce stau la baza toxemiei. B. Funcția secretorie - este determinată de celulele mezoteliale și constă în secreția fiziologică a
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
simpatico-adrenală și creșterii sintezei de oxid nitric (NO). - Alterări în structura și funcționalitatea mucoasei intestinale. Intestinul prin mecanismul secretor se opune penetrării microbiene. Secrețiile responsabile de acest rol sunt mucina, imunoglobulinele (Ig) locale și sărurile biliare. - Mucina este un glicopeptid secretat de epiteliu celular intestinal ce împiedică contactul direct între bacterii și epiteliul intestinal (287). - IgA sunt secretate de plasmocitele laminei proprii. Ele au un triplu rol: - previn aderarea și colonizarea bacteriană la mucoasa intestinală; neutralizează toxinele și microorganismele;formează cu
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
mecanismul secretor se opune penetrării microbiene. Secrețiile responsabile de acest rol sunt mucina, imunoglobulinele (Ig) locale și sărurile biliare. - Mucina este un glicopeptid secretat de epiteliu celular intestinal ce împiedică contactul direct între bacterii și epiteliul intestinal (287). - IgA sunt secretate de plasmocitele laminei proprii. Ele au un triplu rol: - previn aderarea și colonizarea bacteriană la mucoasa intestinală; neutralizează toxinele și microorganismele;formează cu Ag bacteriene complexe Ag-Ac având un rol activ de transport al acestora de la lamina proprie în intestin
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
ESBLs) De-a lungul anilor, creșterea rezistenței la antibiotice a bacteriilor Gramnegativ, a fost raportată la pacienții spitalizați și mai ales aflați în stare critică (80). Peterson și Rossi (2005-2005) trag un semnal de alarmă referitor la bacteriile Gram-negativ ce secretă ß-lactamaze cu spectru lărgit: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Stenotrophomonas multophilia precum și extinderea spre Enterobacteriaceae (195, 223) Se numesc β-lactamaze cu spectru lărgit deoarece inhibă penicilinele, cefalosporinele din clasele 1-3 de generație, aztreonam. Lărgirea spectrului ß-lactamazelor (ESBLs) codate genetic se poate transmite
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
evident la suprasolicitări (testul oral de toleranță la glucoză). Ulterior, defectul se permanentizează (hiperglicemie importantă postprandială dar și interprandială). În acest context, rolul excesului ponderal poate fi reprezentat de masa tisulară suplimentară pentru a cărui întreținere pancreasul este obligat să secrete mai multă insulină. Pe fondul defectului insulinosecretor genetic determinat, metabolismele glucidic și lipidic se vor decompensa ireversibil. Ireversibilitatea ar putea fi datorată celei de-a treia spirale diabetogene, aceea a producerii de către țesutul adipos a citokinelor „metabolice” (TNF?, leptină, rezistină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]