6,936 matches
-
maternă , la nivele de 29 ori mai mari decât nivelele de expunere la om . Datorită limitelor mari de siguranță , aceste rezultate nu sugerează existența unui risc relevant pentru reproducerea umană . Sitagliptin este secretat în cantități considerabile în laptele femelelor de șobolani ( raportul concentrațiilor în lapte/ plasmă 4: 1 ) . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului : celuloză microcristalină ( E460 ) hidrogenofosfat de calciu , anhidru ( E341 ) croscarmeloză sodică ( E468 ) stearat de magneziu ( E470b ) stearil fumarat de sodiu Filmul comprimatului : polivinil alcool macrogol
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
decât nivelul de expunere la om au fost observate toxicități renale și hepatice la rozătoare în timp ce , la valori de 19 ori mai mari decât cele de la om , nu a fost detectat nici un efect . Anomalii ale incisivilor au fost observate la șobolani , la nivele de expunere de 67 ori mai mari decât nivelul clinic de expunere ; nivelul la care nu s- a notat nici nu efect pentru această anomalie a fost de 58 ori mai mare , pe baza unui studiu de 14
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
de expunere de 67 ori mai mari decât nivelul clinic de expunere ; nivelul la care nu s- a notat nici nu efect pentru această anomalie a fost de 58 ori mai mare , pe baza unui studiu de 14 săptămâni la șobolani . Nu se cunoaște relevanța acestor date pentru specia umană . La nivele de expunere de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelele clinice de expunere au fost observate la câini semne fizice tranzitorii , legate de tratament , dintre care unele sugerează o
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
scheletici . Nivelul la care nu s- a notat nici nu efect pentru această anomalie a fost de 6 ori nivelul clinic de expunere . În studiile preclinice , sitagliptin nu a demonstrat proprietăți genotoxice . Sitagliptin nu a fost carcinogen la șoareci . La șobolani s- a înregistrat , la nivele de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 35 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
înregistrat , la nivele de expunere sistemică de 58 ori mai mari decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 35 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani să fie secundară toxicității cronice hepatice la această doză mare . Datorită limitei mari de siguranță ( nivel de 19 ori mai mare decât nivelul clinic de expunere pentru care nu
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
decât nivelul de expunere la om , o incidență crescută a adenoamelor și carcinoamelor hepatice . 35 Deoarece s- a demonstrat că hepatotoxicitatea s- a corelat cu inducerea neoplaziilor hepatice la șobolani , este probabil ca această incidență crescută a tumorilor hepatice la șobolani să fie secundară toxicității cronice hepatice la această doză mare . Datorită limitei mari de siguranță ( nivel de 19 ori mai mare decât nivelul clinic de expunere pentru care nu s- a notat această anomalie ) , aceste modificări neoplazice nu sunt considerate
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
doză mare . Datorită limitei mari de siguranță ( nivel de 19 ori mai mare decât nivelul clinic de expunere pentru care nu s- a notat această anomalie ) , aceste modificări neoplazice nu sunt considerate relevante pentru om . La masculii și femelele de șobolan , la care sitagliptin a fost administrat înainte de și pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reacții adverse asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptin nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
considerate relevante pentru om . La masculii și femelele de șobolan , la care sitagliptin a fost administrat înainte de și pe durata perioadei de împerechere , nu au fost observate reacții adverse asupra fertilității . Într- un studiu de dezvoltare pre/ postnatală efectuat la șobolani , sitagliptin nu a demonstrat reacții adverse . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemică de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o incidență ușor crescută , legată de tratament , a malformațiilor
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemică de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o incidență ușor crescută , legată de tratament , a malformațiilor costale fetale ( absența unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) la puii de șobolani . La iepuri a fost observată toxicitate maternă , la nivele de 29 ori mai mari decât nivelele de expunere la om . Datorită limitelor mari de siguranță , aceste rezultate nu sugerează existența unui risc relevant pentru reproducerea umană . Sitagliptin este secretat în
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
maternă , la nivele de 29 ori mai mari decât nivelele de expunere la om . Datorită limitelor mari de siguranță , aceste rezultate nu sugerează existența unui risc relevant pentru reproducerea umană . Sitagliptin este secretat în cantități considerabile în laptele femelelor de șobolani ( raportul concentrațiilor în lapte/ plasmă 4: 1 ) . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6 . 6. 1 Lista excipienților Nucleul comprimatului : celuloză microcristalină ( E460 ) hidrogenofosfat de calciu , anhidru ( E341 ) croscarmeloză sodică ( E468 ) stearat de magneziu ( E470b ) stearil fumarat de sodiu Filmul comprimatului : polivinil alcool macrogol
Ro_1178 () [Corola-website/Science/291936_a_293265]
-
puternică de neutralizare și inhibare a fuziunii , atât împotriva tulpinilor de VSR subtipul A , cât și subtipul B . Concentrațiile plasmatice de palivizumab de aproximativ 30 μg/ ml au determinat o reducere de 99 % în replicarea pulmonară a VSR în modelul șobolanului de bumbac . Studii clinice Într- un studiu controlat placebo privind profilaxia bolilor cu VSR ( IMpact- RSV ) la 1502 copii cu risc crescut ( 1002 Synagis ; 500 placebo ) , 5 doze lunare de 15 mg/ kg au redus frecvența spitalizărilor datorate VSR cu
Ro_1002 () [Corola-website/Science/291761_a_293090]
-
la aproximativ 40 μg/ ml după by- pass . 5. 3 Date preclinice de siguranță S- au efectuat studii de toxicitate cu doză unică la maimuțe cynomolgus ( doza maximă 30 mg/ kg ) , la iepuri ( doza maximă 50 mg/ kg ) și la șobolani ( doza maximă 840 mg/ kg ) . Studiile efectuate la rozătoare nu au arătat creșterea replicării VSR sau o patologie indusă de VSR sau generații de mutanți virali în prezența palivizumabului în condițiile experimentale impuse . 6 . 6. 1 Lista excipienților Pulbere : Apă
Ro_1002 () [Corola-website/Science/291761_a_293090]
-
puternică de neutralizare și inhibare a fuziunii , atât împotriva tulpinilor de VSR subtipul A , cât și subtipul B . Concentrațiile plasmatice de palivizumab de aproximativ 30 μg/ ml au determinat o reducere de 99 % în replicarea pulmonară a VSR în modelul șobolanului de bumbac . Studii clinice Într- un studiu controlat placebo privind profilaxia bolilor cu VSR ( IMpact- RSV ) la 1502 copii cu risc crescut ( 1002 Synagis ; 500 placebo ) , 5 doze lunare de 15 mg/ kg au redus frecvența spitalizărilor datorate VSR cu
Ro_1002 () [Corola-website/Science/291761_a_293090]
-
la aproximativ 40 μg/ ml după by- pass . 5. 3 Date preclinice de siguranță S- au efectuat studii de toxicitate cu doză unică la maimuțe cynomolgus ( doza maximă 30 mg/ kg ) , la iepuri ( doza maximă 50 mg/ kg ) și la șobolani ( doza maximă 840 mg/ kg ) . Studiile efectuate la rozătoare nu au arătat creșterea replicării VSR sau o patologie indusă de VSR sau generații de mutanți virali în prezența palivizumabului în condițiile experimentale impuse . 15 6 . 6. 1 Lista excipienților Pulbere
Ro_1002 () [Corola-website/Science/291761_a_293090]
-
vârstei sau rasei asupra farmacocineticii azacitidinei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În sistemele celulare bacteriene și de mamifere , in vitro , azacitidina induce atât mutații genetice cât și aberații cromozomiale . Potențialul carcinogen al azacitidinei a fost evaluat la șoareci și șobolani . Azacitidina administrată intraperitoneal de 3 ori pe săptămână , timp de 52 săptămâni , a indus tumori ale sistemului hematopoietic la femelele de șoarece . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină intraperitoneal , timp de 50 săptămâni , s- a observat o incidență
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
nivel intrauterin ( resorbție crescută ) după o singură injectare intraperitoneală de azacitidină , în timpul organogenezei . La șoarecii cărora li s- a administrat azacitidină în momentul sau înaintea închiderii palatului dur , s- au înregistrat anomalii de dezvoltare ale sistemului nervos central ( SNC ) . La șobolani , administrarea de azacitidină înaintea nidației nu a provocat reacții adverse , dar administrarea în timpul organogenezei a fost evident embriotoxică . Administrarea azacitidinei la șoareci masculi înaintea împerecherii cu femele netratate a provocat scăderea fertilității și pierderea puilor în timpul dezvoltării ulterioare embrionare și
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
azacitidină înaintea nidației nu a provocat reacții adverse , dar administrarea în timpul organogenezei a fost evident embriotoxică . Administrarea azacitidinei la șoareci masculi înaintea împerecherii cu femele netratate a provocat scăderea fertilității și pierderea puilor în timpul dezvoltării ulterioare embrionare și postnatale . Tratamentul șobolanilor masculi a provocat o scădere a greutății testiculelor și epididimului , număr scăzut de spermatozoizi , incidență scăzută a gestației la femele , creșterea numărului embrionilor anormali și un număr crescut de avorturi la femelele cu care aceștia s- au împerecheat ( vezi pct
Ro_1139 () [Corola-website/Science/291898_a_293227]
-
FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte preparate ginecologice , codul ATC : TRACTOCILE conține atosiban ( INN ) , o peptidă de sinteză ( [[ Mpa , D- Tyr( Et ) 2, Thr , Orn ] - oxitocină ) , care este un antagonist competitiv al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori mai mari decât dozele terapeutice la om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
au fost efectuate studii privind afectarea fertilității și etapelor inițiale ale dezvoltării embrionare . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere , cu administrare de la implantare până la stadiile finale ale sarcinii , nu au arătat efecte asupra mamei și fetusului . Expunerea fetușilor de șobolan a fost de aproximativ patru ori mai mare decât cea pentru feții umani din timpul perfuziei intravenoase la mamă . În testele in vitro și in vivo , atosibanul nu a demonstrat oncogenitate și mutagenitate . 6 . 6. 1 Lista excipienților Manitol Acid
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte preparate ginecologice , codul ATC : TRACTOCILE conține atosiban ( INN ) , o peptidă de sinteză ( [[ Mpa , D- Tyr( Et ) 2, Thr , Orn ] - oxitocină ) , care este un antagonist competitiv al oxitocinei umane la nivelul receptorilor . La șobolani și cobai , atosibanul a dovedit că se leagă de receptorii de oxitocină , scade frecvența contracțiilor și tonusului musculaturii uterine , determinând supresia contracțiilor uterine . Atosibanul se leagă , de asemenea , de receptorii de vasopresină , inhibând astfel efectul vasopresinei . La femei cu travaliu
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
4. 2 și 4. 4 ) . La om , este puțin probabil ca atosibanul să inhibe izoenzimele citocromului P450 hepatic ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu au fost observate efecte toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
toxice sistemice în timpul studiilor de toxicitate intravenoasă cu durata de două săptămâni ( la șobolani și câini ) la doze de 10 ori mai mari decât doza terapeutică la om și în cursul studiilor de toxicitate cu durata de trei luni , la șobolani și câini ( la doze de până la 20 mg/ kg și zi s . c . Dozele cele mai mari de atosiban administrate subcutanat care nu au produs reacții adverse au fost de aproximativ două ori mai mari decât dozele terapeutice la om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
au fost efectuate studii privind afectarea fertilității și etapelor inițiale ale dezvoltării embrionare . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere , cu administrare de la implantare până la stadiile finale ale sarcinii , nu au arătat efecte asupra mamei și fetusului . Expunerea fetușilor de șobolan a fost de aproximativ patru ori mai mare decât cea pentru feții umani din timpul perfuziei intravenoase la mamă . În testele in vitro și in vivo , atosibanul nu a demonstrat oncogenitate și mutagenitate . 6 . 6. 1 Lista excipienților Manitol Acid
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]