1,744 matches
-
de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit 2 mg de Rapamune la 4 ore după administrarea ciclosporinei au prezentat concentrații minime de sirolimus în sângele integral încadrate în intervalul- țintă , de 4 până la 12 ng/ ml ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) . Un tratament optim presupune monitorizarea concentrațiilor terapeutice de medicament la toți pacienții . Concentrațiile de sirolimus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
la pacienții la care se administrează concomitent inductori sau inhibitori de CYP3A4 , precum și după întreruperea administrării acestora ( vezi pct . 4. 5 ) ; și/ sau ( 3 ) la pacienții la care se operează o reducere puternică a dozei sau o întrerupere a administrării ciclosporinei , întrucât aceste grupuri sunt cele mai susceptibile de a prezenta necesități de dozare speciale . Adaptarea tratamentului cu sirolimus nu poate fi făcută doar pe baza monitorizării terapiei medicamentoase . Trebuie , totodată , să se acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
monitorizării terapiei medicamentoase . Trebuie , totodată , să se acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor tisulare , precum și parametrilor de laborator . Pentru a reduce gradul de variabilitate la minim , Rapamune trebuie să fie luat la același interval de timp în raport cu administrarea ciclosporinei , la 4 ore după doza de ciclosporină , iar administrarea trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent ( vezi pct . 5. 2 ) . În mod optim , ajustarea dozei de Rapamune trebuie să se bazeze pe determinarea a mai mult
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor tisulare , precum și parametrilor de laborator . Pentru a reduce gradul de variabilitate la minim , Rapamune trebuie să fie luat la același interval de timp în raport cu administrarea ciclosporinei , la 4 ore după doza de ciclosporină , iar administrarea trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent ( vezi pct . 5. 2 ) . În mod optim , ajustarea dozei de Rapamune trebuie să se bazeze pe determinarea a mai mult decât o singură valoare a concentrației minime
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
2 ) . În mod optim , ajustarea dozei de Rapamune trebuie să se bazeze pe determinarea a mai mult decât o singură valoare a concentrației minime , efectuată la mai mult de 5 zile de la ultima modificare a dozei . După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
decât o singură valoare a concentrației minime , efectuată la mai mult de 5 zile de la ultima modificare a dozei . După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de la ultima modificare a dozei . După întreruperea tratamentului cu ciclosporină , se recomandă un interval- țintă pentru concentrația minimă de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ) . Ciclosporina inhibă metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . 3 țintă/ concentrația curentă ) . Dacă este necesar , trebuie luată în considerare utilizarea unei doze de încărcare în plus față de noua doză de întreținere , atunci când apare necesitatea unei creșteri considerabile a concentrațiilor minime de sirolimus : Doza de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
metodelor cromatografice , fie au fost convertite la echivalenți ai metodei cromatografice . Ajustările în sensul aducerii în intervalul- țintă trebuie să fie făcute ținându- se seama de metoda de dozare utilizată pentru determinarea concentrațiilor minime ale sirolimus . Alte aspecte privind utilizarea : Ciclosporina ( microemulsie ) , precum și alte produse medicamentoase sau ne- medicamentoase pot interacționa cu sirolimus ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Rapamune nu a fost studiat în mod adecvat la pacienți cu risc imunologic
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Rapamune nu a fost studiat în mod adecvat la pacienți cu risc imunologic ridicat ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea concomitentă cu alte imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune au fost raportate cazuri de afectare sau
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
fibrat trebuie monitorizați pentru a se detecta posibila apariție a rabdomiolizei și a altor efecte adverse , așa cum sunt acestea descrise în respectivul Rezumat al Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente . Funcția renală trebuie monitorizată pe durata administrării concomitente a Rapamune și ciclosporinei . La pacienții cu niveluri serice crescute ale creatininei trebuie luată în considerare ajustarea corespunzătoare a schemei terapeutice imunosupresoare . Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute ca având un efect dăunător asupra funcției renale trebuie făcută cu precauție . Pacienții tratați cu ciclosporină
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ciclosporinei . La pacienții cu niveluri serice crescute ale creatininei trebuie luată în considerare ajustarea corespunzătoare a schemei terapeutice imunosupresoare . Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute ca având un efect dăunător asupra funcției renale trebuie făcută cu precauție . Pacienții tratați cu ciclosporină și Rapamune timp de peste 3 luni au prezentat niveluri ale creatininei serice mai înalte și rate calculate ale filtrării glomerulare mai scăzute comparativ cu cele obținute la pacienții grupului de control tratați cu ciclosporină și placebo sau cu azatioprină . Pacienții
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
făcută cu precauție . Pacienții tratați cu ciclosporină și Rapamune timp de peste 3 luni au prezentat niveluri ale creatininei serice mai înalte și rate calculate ale filtrării glomerulare mai scăzute comparativ cu cele obținute la pacienții grupului de control tratați cu ciclosporină și placebo sau cu azatioprină . Pacienții la care tratamentul cu ciclosporină a fost retras cu succes au prezentat niveluri ale creatininei serice mai scăzute și rate calculate ale filtrării glomerulare mai înalte , precum și o incidență mai scăzută a afecțiunilor maligne
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
3 luni au prezentat niveluri ale creatininei serice mai înalte și rate calculate ale filtrării glomerulare mai scăzute comparativ cu cele obținute la pacienții grupului de control tratați cu ciclosporină și placebo sau cu azatioprină . Pacienții la care tratamentul cu ciclosporină a fost retras cu succes au prezentat niveluri ale creatininei serice mai scăzute și rate calculate ale filtrării glomerulare mai înalte , precum și o incidență mai scăzută a afecțiunilor maligne , comparativ cu pacienții cărora li s- a administrat în continuare ciclosporină
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ciclosporină a fost retras cu succes au prezentat niveluri ale creatininei serice mai scăzute și rate calculate ale filtrării glomerulare mai înalte , precum și o incidență mai scăzută a afecțiunilor maligne , comparativ cu pacienții cărora li s- a administrat în continuare ciclosporină . La pacienții cu funcționalitate întârziată a grefei sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcției renale . Se recomandă monitorizarea periodică cantitativă a excreției urinare de proteine . Într- un studiu care a evaluat trecerea de la inhibitori de calcineurină la Rapamune în cadrul
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție a sirolimusului au fost semnificativ crescute de ciclosporina A ( CsA ) . Administrarea sirolimusului concomitent ( 5 mg ) , apoi la 2 ore ( 5 mg ) și la 4 ore ( 10 mg ) după administrarea CsA ( 300 mg
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție a sirolimusului au fost semnificativ crescute de ciclosporina A ( CsA ) . Administrarea sirolimusului concomitent ( 5 mg ) , apoi la 2 ore ( 5 mg ) și la 4 ore ( 10 mg ) după administrarea CsA ( 300 mg ) a condus la o creștere a ASC pentru sirolimus cu aproximativ 183 % , 141 % și , respectiv , 80
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de asemenea , reflectat de 6 creșteri ale Cmax și tmax pentru sirolimus . Atunci când a fost administrat la 2 ore înaintea administrării CsA , Cmax și ASC pentru sirolimus nu au fost afectate . O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei ( microemulsie ) la voluntari sănătoși , administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore . Se recomandă ca Rapamune să fie administrat la 4 ore după ciclosporină ( microemulsie ) . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
nu au fost afectate . O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei ( microemulsie ) la voluntari sănătoși , administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore . Se recomandă ca Rapamune să fie administrat la 4 ore după ciclosporină ( microemulsie ) . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentrațiilor sirolimusului în sângele integral , după o doză unică de 10 mg de Rapamune , soluție orală . Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
36 luni ) . Copii și adolescenți La copii și adolescenți ( persoane cu vârsta < 18 ani ) nu s- au efectuat studii clinice controlate cu o posologie comparabilă celei indicate în prezent pentru utilizarea Rapamune la adulți - adică utilizarea în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant , cu oprirea ciclosporinei după acest interval . Siguranța a fost evaluată într- un studiu clinic controlat în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
lt; 18 ani ) nu s- au efectuat studii clinice controlate cu o posologie comparabilă celei indicate în prezent pentru utilizarea Rapamune la adulți - adică utilizarea în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant , cu oprirea ciclosporinei după acest interval . Siguranța a fost evaluată într- un studiu clinic controlat în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a prezenta un risc imunologic mare , definit ca antecedente ale unuia sau mai
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
farmacodinamice Sirolimus inhibă activarea celulelor T indusă de cei mai muți stimuli , blocând transducția semnalului intracelular , atât cea calciu- dependentă cât și cea calciu- independentă . Studiile demonstrează faptul că efectele sale sunt mediate printr- un mecanism diferit de cel al ciclosporinei , tacrolimusului și altor agenți imunosupresori . Studiile experimentale sugerează faptul că sirolimusul se leagă de proteina citosolică specifică FKPB- 12 , iar complexul FKPB 12- sirolimus inhibă activarea factorului- țintă al rapamicinei la mamifere ( mTOR ) , o kinază de importanță critică pentru desfășurarea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
imunitar de supresare a activării celulelor T și B , cum ar fi rejetul alogrefei . Studii clinice Pacienții cu risc imunologic scăzut până la mediu au făcut obiectul unui studiu de fază 3 cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , care au inclus pacienți cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu . În plus , au fost incluși în studiu pacienți cu re- transplant la care grefele anterioare au supraviețuit timp de cel puțin 6 luni după transplant . Ciclosporina
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ciclosporinei , care au inclus pacienți cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu . În plus , au fost incluși în studiu pacienți cu re- transplant la care grefele anterioare au supraviețuit timp de cel puțin 6 luni după transplant . Ciclosporina nu a fost retrasă la pacienții care au suferit episoade de rejet acut de gradul 3 pe scala Banff , la cei care erau dependenți de dializă , la cei la care nivelul creatininei serice era > 400 μmol/ l sau la
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]