3,417 matches
-
de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei de 0, 6 mg/ dl , un pacient cu o concentrație mare a bilirubinei de 4, 5 mg/ dl ar avea un clearance oral al ambrisentan- ului de aproximativ 30 % ) . Farmacocinetica ambrisentanului la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză hepatică ) nu a fost studiată . Prin urmare , tratamentul cu Volibris nu trebuie inițiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau cu transaminaze hepatice crescute ( > 3 x LSN ) semnificativ
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
a fost studiat la voluntari sănătoși ; rezultatele sugerează absența efectului inductor al ambrisentanului asupra izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de ambrisentan și un inhibitor de fosfodiesterază , fie sildenafil sau tadalafil ( amândouă substrat pentru CYP3A4 ) la voluntari sănătoși nu a afectat semnificativ farmacocinetica inhibitorilor de fosfodiesterază sau ambrisentanului ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea la starea de echilibru de ketoconazol ( un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
un inhibitor puternic al CYP3A4 ) nu a determinat o creștere semnificativă clinic a expunerii la ambrisentan ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se cunoaște impactul administrării concomitente de Volibris și inductori ai CYP3A4 și 2C19 . Ambrisentanul nu a prezentat efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru și asupra activității anticoagulante a warfarinei în cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 2 ) . De asemenea , nici warfarina nu a prezentat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
2C19 . Ambrisentanul nu a prezentat efecte asupra farmacocineticii la starea de echilibru și asupra activității anticoagulante a warfarinei în cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoși ( vezi pct . 5. 2 ) . De asemenea , nici warfarina nu a prezentat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii ambrisentanului . În plus , la pacienți , ambrisentan nu a prezentat nici un efect global asupra dozei săptămânale de anticoagulant de tip warfarinic , asupra timpului de protrombină ( PT ) și a raportului normalizat internațional ( INR ) . Ciclosporina A este un inhibitor al unor multiple enzime
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
multiple enzime și transportori . Se recomandă prudență cînd se administrează concomitent Volibris și ciclosporina A . Într- un studiu clinic la voluntari sănătoși , administrarea ambrisentan 10 mg o dată pe zi , până la starea de saturație , nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii de doză unică a etinilestradiol și noretindronă , componentele unui contraceptiv oral ( vezi pct . 5. 2 ) . Pe baza acestui studiu farmacocinetic , nu este de așteptat ca ambrisentan să modifice semnificativ expunerea la contraceptive pe bază de estrogen sau progesteron . Eficacitatea și
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
pe hepatocite de șobolani au arătat că ambrisentanul nu are efect inductor asupra gpP , PESB sau PMR- 2 . 19 Administrarea de ambrisentan în doze repetate ( până la atingerea stării de echilibru ) la voluntari sănătoși nu a avut efecte relevante clinic asupra farmacocineticii digoxinei administrată în doză unică , un substrat pentru gpP ( vezi pct . 5. 2 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina Volibris este contraindicat în timpul sarcinii ( vezi pct . 4. 3 ) . Studiile la animale au evidențiat că ambrisentan este teratogen . Nu există experiență
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ameliorare a parametrilor hemodinamici după 12 săptămâni de tratament . Tratamentul cu Volibris a determinat o creștere a indexului cardiac mediu , o scădere a presiunii arteriale pulmonare medii și o scădere a rezistenței vasculare pulmonare medii . Niciun efect semnificativ clinic cu privire la farmacocinetica ambrisentanului și sildenafilului nu a fost observat în cadrul unui studiu de interacțiune medicamentoasă efectuat la voluntari sănătoși , dar asocierea a fost bine tolerată . În studiile ARIES- E și AMB222 , 22 pacienți ( 5, 7 % ) , respectiv 17 pacienți ( 47 % ) au primit tratament
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
sau pompa de eflux a sărurilor biliare ( PESB ) . În plus , ambrisentanul nu induce izoforma- 2 a proteinei de rezistență medicamentoasă multiplă ( PMR2 ) , glicoproteina P ( gpP ) sau PESB . Efectele ambrisentan la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii și farmacodinamiei unei singure doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
zilnică ) asupra farmacocineticii și farmacodinamiei unei singure doze de warfarină ( 25 mg ) , măsurate prin intermediul Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
Timpului de Protrombină ( TP ) și Raportului Normalizat Internațional ( INR ) , au fost investigate la 20 de voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
4. 5 ) . Efectul administrării de sildenafil ( 20 mg de trei ori pe zi ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan și efectele administrării de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) timp de 7 zile asupra farmacocineticii unei singure doze de sildenafil , au fost investigate la 19 voluntari sănătoși . Cu excepția unei creșteri de 13 % a Cmax pentru sildenafil ca urmare a administrării concomitente de ambrisentan , nu au existat alte modificări ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des-
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ale parametrilor farmacocinetici ai sildenafilului , N- des- metil- sildenafilului și ambrisentanului . Această ușoară creștere a Cmax a sildenafilului nu este considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 25 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
considerată relevantă ( vezi pct . 4. 5 ) . 25 Efectele ambrisentanului la starea de echilibru ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
singure doze de tadalafil și efectele tadalafilului la starea de echilibru ( 40 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de ambrisentan , au fost investigate la 23 voluntari sănătoși . Ambrisentanul nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0-
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
nu a prezentat nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau farmacodinamiei warfarinei . În mod similar , administrarea concomitentă de warfarină nu a afectat farmacocinetica ambrisentanului ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării repetate de ketoconazol ( 400 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de 10 mg de ambrisentan au fost investigate la 16 voluntari sănătoși . Expunerile la ambrisentan măsurate prin ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ASC( 0- inf ) și Cmax au crescut cu 35 % , respectiv 20 % . Această modificare a expunerii este puțin probabil să fie relevantă clinic și , prin urmare , Volibris poate fi administrat concomitent cu ketoconazol . Efectele administrării repetate de ambrisentan ( 10 mg ) asupra farmacocineticii unei singure doze de digoxină au fost studiate la 15 voluntari sănătoși . Administrarea de doze repetate de ambrisentan a determinat creșterea ușoară a ASC0- last a digoxinei și a concentrațiilor minime ale digoxinei , și o creștere de 29 % a Cmax
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
unor doze repetate de ambrisentan , nu a fost considerată relevantă clinic , și , prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei de digoxină ( vezi pct . 4. 5 ) . Efectele administrării timp de 12 zile de ambrisentan ( 10 mg în priză unică zilnică ) asupra farmacocineticii unei singure doze de contraceptiv oral conținând etililestradiol ( 35 mg ) și noretindronă ( 1 mg ) , au fost studiate la voluntari sănătoși de sex feminin . Valorile medii plasmatice ale Cmax și ASC( 0- ∞ ) au fost ușor scăzute pentru etinilestradiol ( 8 % și respectiv
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei de 0, 6 mg/ dl , un pacient cu o concentrație mare a bilirubinei de 4, 5 mg/ dl ar avea un clearance oral al ambrisentan- ului de aproximativ 30 % ) . Farmacocinetica ambrisentanului la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză hepatică ) nu a fost studiată . Prin urmare , tratamentul cu Volibris nu trebuie inițiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau cu transaminaze hepatice crescute ( > 3 x LSN ) semnificativ
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
jos sugerează că riscul pentru interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic , ca urmare a administrării asociate a altor medicamente , este mic . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor puternic al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 5 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]