3,088 matches
-
ar determina o expresie scăzută a insulinei la nivelul celulelor timice și în acest fel ar contribui la o selecție negativă “mai defectuoasă” cu posibilitatea eliberării periferice a unor limfocite T mature potențial autoreactive. Prin tehnica de screen-ing al întregului genom (genome wide scan) a fost depistat un situs de asociere cu diabetul zaharat de tip 1 pe brațul lung al cromozomului 2 (2q33) care a fost desemnat ca IDDM12. De fapt studiile au localizat într-o zonă de 23 cM
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
întârziat (subgrupa 2 și 3); cu scăderea acțiunii biologice a insulinei (subgrup 4 și 5) și cu insulinorezsitență periferică (subgrup 6). Strategiile folosite pentru studiul factorilor genetic în T2DM sunt aceleași ca și în cazul T1DM, și anume studiul întregului genom cu ajutorul microsateliților /markerilor (genome wide scans) și respectiv studiul genelor candidate. Spre deosebire de T1DM, în cazul diabetului de tip 2 scanarea genomului (genome wide scans) a dat mai puține rezultate. Metoda a fost doar recent utilizată (tocmai datorită dificultății realizării unor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
Strategiile folosite pentru studiul factorilor genetic în T2DM sunt aceleași ca și în cazul T1DM, și anume studiul întregului genom cu ajutorul microsateliților /markerilor (genome wide scans) și respectiv studiul genelor candidate. Spre deosebire de T1DM, în cazul diabetului de tip 2 scanarea genomului (genome wide scans) a dat mai puține rezultate. Metoda a fost doar recent utilizată (tocmai datorită dificultății realizării unor colecții suficient de mari de familii T2DM) și nu a oferit încă rezultate unanim acceptate. Redăm totuși, cu titlu informativ, în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
risc relativ de apariție a T2DM de 1,34 [29]. După cum am arătat anterior, transmiterea predominent maternă a T2DM ar putea fi explicată prin existența mutațiilor la nivelul ADN-ului mitocondrial care, după cum se știe, se moștenește doar de la mamă. Genomul mitocondrial uman este format dintr-un lanț circular de ADN de aproximativ 16000 perechi de baze. El codifică 13 subunități ale lanțului respirator celular, 22 unități ARN transfer (tRNA) și două unități de ARN ribozomal. Mai mulți autori au descris
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
fi asociată uneori cu sindromul MELAS, mult mai sever, caracterizat prin miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică și tulburări neurologice de tip AVC [37]. Menționăm că sindromul MIDD a mai fost asociat cu o deleție de 10.4 kb de la nivelul genomului mitocondrial [6]. Diabetul mitocondrial tip MIDD reprezintă aproximativ 1.5% din totalul cazurilor de diabet zaharat din populația generală [15]. Mecanismele fiziopatologice care stau la baza apariției diabetului mitocondrial nu sunt complet elucidate dar ar putea implica afectarea secreției de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
al apariției T2DM [82]. În ansamblu, mutațiile ADN mitocondrial sunt răspunzătoare direct doar de o mică parte din cazurile de diabet zaharat. Totuși, prin gradul de alterare al capacității insulinosecretorii pe care îl induc precum și prin originea lor doar din genomul matern, aceste mutații ar putea explica totuși frecvența mai mare a T2DM în familiile cu istoric matern de diabet spre deosebire de cele cu istoric patern. Numită și gena obezității, gena leptinei a fost mult studiată la om în speranță găsirii unei
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
denumit și „sălbatic”, în sens de „ancestral”) pentru om este o noțiune abstractă, întrucât el ar trebui definit pe baza unor studii taxonomice, corespunzând unui genotip cu o secvență „corectă” de codoni. Determinarea genotipului normal este obiectivul utopic al Proiectului Genomului Uman. Spunem utopic, întrucât el va rezulta din analiza unor subiecți al căror destin nu se cunoaște. Mulți dintre acești subiecți „normali” în momentul determinării genomului s-ar putea să dezvolte în viitor o afecțiune având un determinism genetic (diabet
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
cu o secvență „corectă” de codoni. Determinarea genotipului normal este obiectivul utopic al Proiectului Genomului Uman. Spunem utopic, întrucât el va rezulta din analiza unor subiecți al căror destin nu se cunoaște. Mulți dintre acești subiecți „normali” în momentul determinării genomului s-ar putea să dezvolte în viitor o afecțiune având un determinism genetic (diabet, hipertensiune, obezitate, poliartrită reumatoidă etc.). În această situație, ceea ce a fost considerat un „genotip normal” s-ar putea dovedi a fi uneori un „genotip patologic”. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
a speciei umane, pe care auzitorii o studiază din curiozitate. -genetic, pentru faptul că s-au făcut progrese care au permis identificarea genelor responsabile pentru surditatea ereditară. Aceste gene transmit însă și alte caracteristici, modificarea lor însemnând o schimonosire a genomului uman. Este cunoscut faptul că educația pentru toți este o necesitate a zilelor noastre. Depinde de responsabilitatea și implicarea tuturor factorilor ca ea să devină o realitate din care fiecare să învețe și să se dezvolte. Școala are rolul de
Prevenirea abandonului ?colar ?n r?ndul elevilor deficien?i de auz by Mirela Mocanu,Camelia Dan () [Corola-publishinghouse/Journalistic/84361_a_85686]
-
pe lungi investigații și pe conexiuni logice de mare rafinament? Da, în filmele americane. Și, posibil, în realitățile lor, nu într-ale noastre. În lume, oamenii de știință se chinuie - ba au și reușit, parțial! - să descifreze harta completă a genomului uman. Asta înseamnă că au început să aibă DNA-ul lor la degetul mic. În România, oamenii DNA-ului încearcă, de ani de zile, să descifreze hărți mult mai puțin complicate. Și, de cele mai multe ori, ajung ei înșiși la deștele
[Corola-publishinghouse/Journalistic/2210_a_3535]
-
indubitabil participarea infecției persistente cu genotipurile HPV cu risc oncogen înalt în neoplaziile anogenitale au fost aduse de studii asupra bolnavelor cu cancer de col. Într-o serie de peste 1000 de cazuri, Munoz N., și colab., 2004, au detectat prezența genomului HPV 16 sau 18 în tumori în proporție de 99,7%. Într-un studiu sponsorizat de International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon, France, 2005, în 22 țări, riscul pentru cancer de col asociat infecției persistente HPV a fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inconstant anti-HPV31 [54,5% (95% CI: 11,5-77,7%)] (Harper D. și colab., 2006). Un aspect complementar este posibilitatea selecției unor variante care eludează răspunsul imun chiar dintre genotipurile incluse în vaccin (escape mutants). Datorită stabilității replicative a virusurilor cu genom ADN apariția mutantelor era teoretic puțin probabilă și nu a fost argumentată nici practic, după secvențierea izolatelor HPV 16 provenind din mai multe areale geografice. Gardasil este un vaccin tetravalent recombinant non-infecțios preparat din particule asemănătoare virusului. Vaccinul este tetravalent
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Saccharomyces cerevisiae) și ele au proprietatea de a se autoasambla în particule asemănătoare virusului (VLP - virus like particles). Vaccinul este noninfecțios în sensul că nu poate produce bolile împotriva căruia este destinat ci asigură protecție împotriva lor. VLP nu conțin genomul viral, nu pot infecta celulele susceptibile. HPV infectează numai oamenii și primatele hominoide, demonstrând spectrul restrâns de gazdă al acestor virusuri. Același lucru s-a constatat pentru papilomavirusurile animale. Conceptul utilizării unor vaccinuri împotriva infecției cu papilomavirusuri ca mijloc de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
funcționale a E7 și E6 de la genotipurile din vaccin de aceleași proteine ale altor genotipuri oncogene sau chiar neoncogene. Proteina virală timpurie E6 este activă în oncogeneză prin blocarea genei celulare pentru antioncoproteina p53 (tumour-suppressor protein). P53 este paznicul integrității genomului celular. În multe cancere p53 este anihilat funcțional dar căile sale de acțiune rămân intacte și pot fi resuscitate (fig. 1). Funcția nealterată a p53 face celula capabilă să răspundă la leziunile genomice provocate de carcinogeni distincți: radiații, carcinogeni chimici
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în etiologia unor cancere genitale (mai ales de col uterin) și oro-laringiene. Infecții neproductive asociate numai cu expresia unor gene virale timpurii caracterizează celulele transformate cu aceste virusuri. Virionii HPV, icosaedrici, neanvelopați au dimensii mici (55 nm) și sunt termorezistenți. Genomul este ADN ds, circular și conține 8 cadre de citire. Receptorul HPV este integrina alfa 6. Situl de transcriere este în nucleu. Replicarea este trifazică: a) prima amplificare (în stratul bazal), b) replicarea de menținere și c) a 2-a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Cu toate acestea, infecția HPV nu este o boală sexual transmisă (BST) raportabilă. Date actuale susțin existența a mai mult de 100 tipuri de papilomavirusuri umane (Howley PM și colab., 2004) dar numai 15-18 sunt considerate cu potențial oncogen înalt. Genomurile a aproximativ 100 tipuri HPV au fost izolate și complet secvențiate, iar observații indirecte (adesea obținute prin PCR) susțin existența și a altor tipuri sau variante HPV. Papilomavirusurile umane și animale infectează epiteliul bazal al dermului sau mucoaselor, de unde dihotomia
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
risk - HPVlr), cu risc înalt (high risk - HPVhr) și cu risc nedeterminat. În grupul cu risc crescut sunt incluse și unele genotipuri care sunt rar întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare (SIL - squamous intraepithelial lesions). STRUCTURA GENOMULUI HPV Papilomavirusurile umane sunt virusuri neanvelopate cu capside icosaedrice care își replică genomul în nucleii celulelor gazdă infectate (Longworth M.S. și Laimins L.A., 2004). Genomul este ADN dublu catenar circular, covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
grupul cu risc crescut sunt incluse și unele genotipuri care sunt rar întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare (SIL - squamous intraepithelial lesions). STRUCTURA GENOMULUI HPV Papilomavirusurile umane sunt virusuri neanvelopate cu capside icosaedrice care își replică genomul în nucleii celulelor gazdă infectate (Longworth M.S. și Laimins L.A., 2004). Genomul este ADN dublu catenar circular, covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de 4950-5280 kDa. Genomul este complexat de histonele celulare (Pfister H. și Fuchs P.G.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare (SIL - squamous intraepithelial lesions). STRUCTURA GENOMULUI HPV Papilomavirusurile umane sunt virusuri neanvelopate cu capside icosaedrice care își replică genomul în nucleii celulelor gazdă infectate (Longworth M.S. și Laimins L.A., 2004). Genomul este ADN dublu catenar circular, covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de 4950-5280 kDa. Genomul este complexat de histonele celulare (Pfister H. și Fuchs P.G., 1994). Proteinele capsidare ale virusului sunt sintetizate în citoplasmă, apoi transferate în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
umane sunt virusuri neanvelopate cu capside icosaedrice care își replică genomul în nucleii celulelor gazdă infectate (Longworth M.S. și Laimins L.A., 2004). Genomul este ADN dublu catenar circular, covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de 4950-5280 kDa. Genomul este complexat de histonele celulare (Pfister H. și Fuchs P.G., 1994). Proteinele capsidare ale virusului sunt sintetizate în citoplasmă, apoi transferate în nucleu, unde asamblează minicromozomul viral (genomul) într-o particulă sferică. Studii recente au stabilit că cele 72 capsomere
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
covalent închis, de aproximativ 7500-8000 pb cu greutatea moleculară de 4950-5280 kDa. Genomul este complexat de histonele celulare (Pfister H. și Fuchs P.G., 1994). Proteinele capsidare ale virusului sunt sintetizate în citoplasmă, apoi transferate în nucleu, unde asamblează minicromozomul viral (genomul) într-o particulă sferică. Studii recente au stabilit că cele 72 capsomere sunt identice (pentameri) și se autoasamblează. Autoasamblarea este dictată de structura proteică tridimensională care permite interacțiuni adaptabile între componente (Elbasha EH. și colab., 2007). Genomul ADN al tuturor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asamblează minicromozomul viral (genomul) într-o particulă sferică. Studii recente au stabilit că cele 72 capsomere sunt identice (pentameri) și se autoasamblează. Autoasamblarea este dictată de structura proteică tridimensională care permite interacțiuni adaptabile între componente (Elbasha EH. și colab., 2007). Genomul ADN al tuturor papilomavirusurilor poate fi divizat în trei segmente de mărimi diferite (IARC Working Group, 1995) (fig. 5): 1 - regiunea noncodantă -LCR- Long Control Region numită și URR- Upstream Regulatory Region sau NCR - Non Coding Region reprezintă 10% din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ADN al tuturor papilomavirusurilor poate fi divizat în trei segmente de mărimi diferite (IARC Working Group, 1995) (fig. 5): 1 - regiunea noncodantă -LCR- Long Control Region numită și URR- Upstream Regulatory Region sau NCR - Non Coding Region reprezintă 10% din genom. Această regiune conține secvențe reglatorii (promoter, enhancer, silencer etc.) pentru controlul expresiei genelor virale și are cea mai mare variabilitate. LCR conține elemente de „stimulare” (enhancer) care pot fi activate de factori celulari sau virali cu o anumită specificitate. Cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de factori celulari sau virali cu o anumită specificitate. Cu alte cuvinte, controlul unor cofactori genetici sau comportamentali poate augmenta măsura în care sunt eficiente măsurile profilactice. 2 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor timpurii E (early) reprezentând aproximativ 50% din genom. Aceste proteine sunt implicate în oncogeneză; 3 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor târzii (late) capsidare. Genele târzii L1 și L2 reprezintă aproximativ 40% din genom. Genomul HPV 16 are aproximativ 8000 perechi baze (bp) și codifică 8 proteine a căror
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
măsurile profilactice. 2 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor timpurii E (early) reprezentând aproximativ 50% din genom. Aceste proteine sunt implicate în oncogeneză; 3 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor târzii (late) capsidare. Genele târzii L1 și L2 reprezintă aproximativ 40% din genom. Genomul HPV 16 are aproximativ 8000 perechi baze (bp) și codifică 8 proteine a căror funcție este fie în replicarea virală, fie în transformarea celulară: E1 - inițiază replicarea genomului HPV; E2 - reglează transcrierea și replicarea genelor HPV; E4 - pare a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]