3,981 matches
-
conținutul în ADN (ploidia) ca expresie a gradului de alterare a genomului celular; măsurarea fracției S (procentul de celule aflate în faza S, de sinteză a ADN), în legătură cu capacitatea proliferativă a genomului. Datele obținute sunt plasate după status-ul receptorilor hormonali în ceea ce privește caracterizarea tumorii din punct de vedere prognostic [17,74]. Citometria de flux determină conținutul total în ADN al nucleului. O tumoră cu o cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [245,321,470]. EGF și receptorul său EGF este necesar pentru creșterea epiteliului mamar, acționând prin intermediul receptorului său (EGFR), care este o glicoproteină transmembranară. Acesta prezintă un domeniu de legare extracelular și un domeniu intracelular tirozin-kinazic [59,67,198,354
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
1 , a cărui genă este localizată 14q22-24, a permis o nouă înțelegere a unor mecanisme ale cancerogenezei mamare [385]. Celulele tumorale mamare pot prezenta expresii ale altor gene, diferite de protooncogene și antioncogene: receptorii factorilor de creștere [177], proteine induse hormonal (pS2) [382], proteaze (catepsina D) [142]. Rolul oncogenelor este demonstrat prin implicarea lor în transformarea celuleor normale în celule tumorale și în progresia celulelor cu fenotip malign. Anomalii ale proceselor de diferențiere și de proliferare celulară determină sinteza unor mesageri
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Carcinom ductal invaziv, bine diferențiat. Nuclei uniformi, cu cromatină deschisă la culoare, nucleoli mici (scor 1 pentru pleomorfismul nuclear). Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Carcinom cu grad moderat de diferențiere. Apare neregularitatea moderată privind forma și dimensiunile nucleilor (scor 2 pentru pleomorfismul nuclear). Carcinom ductal cu grad redus
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste două criterii sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rezultatelor a luat în considerare pozitivitatea versus negativitatea expresiei c-erbB-2. Analiza statistică a avut la bază testul de analiză statistică Chi 2 , pentru a compara rezultatele și pentru a evidenția posibile relații între expresia HER/neu și caracteristicile histologice și hormonale ale tumorilor respective. Testul statistic a fost considerat pozitiv începând cu valoarea p<0,05. Studiul efectuat arată că expresia oncogenei c erbB-2 nu pare a fi asociată cu vârsta pacientelor, deși este sugerată o pozitivitate a colorației pentru HER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali. Toate tumorile ERși toate cele PRexprimă c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la mecanismele de control celular
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali. Toate tumorile ERși toate cele PRexprimă c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la mecanismele de control celular. Aspectele menționate determină o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a avea o corelație semnificativă cu expresia oncogenei, relația dintre expresia p185 și ganglionii axilari pozitivi exprimând într-o manieră clară binomul c-erbB-2 - metastazare. Caracterul agresiv al unor tumori este evidențiat și de relația inversă care există între statusul receptorilor hormonali și amplificarea oncogenei. Volumul tumoral pare a influența expresia oncogenei, pozitivitatea moleculei fiind distribuită astfel: toate tumorile mai mici de 2 cm. au exprimat c-erbB-2; în cazul tumorilor între 2 și 5 cm. diferența dintre numărul celor care exprimă c-erbB-2
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hor-monali. 5 din tumorile ERsunt c-erbB-2 pozitive. Aceeași relație apare și în cazul PR, fără a avea însă semnificație statistică (p<0,1). Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la mecanismele de control celular. Aspectele menționate determină o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Capitolul 7 PROTEINA p53 ÎN CARCINOMUL MAMAR În studiul efectuat a fost analizată expresia proteinei p53 și relațiile dintre aceasta și caracteristicile histologice ale tumorii sau markerii studiați în capitolele precedente. Materiale și metode Studiul a fost efectuat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numeroase, ele fiind de fapt baza lotului de studiu. Din punct de vedere histologic, carcinomul ductal invaziv moderat diferenția sau slab diferențiat exprimă intens p53, ca un element de prognostic nefavorabil. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor hormonali. Raportul dintre tumorile p53 pozitive și cele negative în cazurile cu receptori pozitivi și raportul dintre tumorile similare în cazul receptorilor negativi sunt aproximativ egale. Aspectul de agresivitate este susținut și de faptul că majoritatea tumorilor ce prezintă amplificări ale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
moderat diferențiat, ca un element de prognostic nefavorabil. Statusul ganglionilor axilari prezintă corelări semnificative, în sensul că 70% din pacientele cu tumori care exprimă p53 prezintă invazie la nivelul ganglionilor axilari. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor hormonali. Este semnificativă statistic relația proporțională dintre expresia p53 și negativitatea ER și PR, ca un element în plus ce caracterizează fenotipul agresiv. Pierderea receptorilor hormonali și expresia de variante ale p53, ineficente din punct de vedere funcțional, reprezintă achiziții ce
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezintă invazie la nivelul ganglionilor axilari. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor hormonali. Este semnificativă statistic relația proporțională dintre expresia p53 și negativitatea ER și PR, ca un element în plus ce caracterizează fenotipul agresiv. Pierderea receptorilor hormonali și expresia de variante ale p53, ineficente din punct de vedere funcțional, reprezintă achiziții ce contribuie la potențialul invaziv și metastazant al tumorii. Aspectul de agresivitate este susținut și de faptul că 80% din tumorile ce prezintă amplificări ale oncogenei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
invazia ganglionilor axilari traduce prezența unui fenotip cu agresivitate crescută, adesea mai rezistent la chimioterapie, fiind necesare determinări suplimentare. În postmenopauză, la astfel de paciente, hormonoterapia este cu efect minim, pentru că expresia p53 este invers proporțională cu statusul re ceptorilor hormonali. Studiul efectuat evidențiază această asociere. Pozitivitatea p53 în tumorile ER+ este de 98%, în timp ce pentru tumorile care nu exprimă ER, pozitivitatea p53 este de 10%. Această diferență este semnificativă din punct de vedere statistic. Aceeași variație de expresie se remarcă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în cadrul unui laborator cu o dotare puțin peste medie, iar ușurința cu care se recoltează, posibilitatea menținerii serurilor congelate până la 6 luni, impactul psihologic benefic asupra pacientei, accesibilitatea prețului, impun introducerea acestor noi determinări în mod curent. Capitolul 9 RECEPTORII HORMONALI DETERMINARE DE ESTROGEN RECEPTORI ȘI PROGESTERON RECEPTORI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE Descoperirea receptorilor intracelulari pentru hormonii steroidici a reprezentat baza științifică care a permis elucidarea mecanismelor de acțiune ale acestor hormoni, la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a datelor referitoare la markerii deja cunoscuți, urmărindu-se gradul lor de specificitate și selectivitate, semnificația lor ca factori de diagnostic sau prognostic, ca și a lămuririi mecanismului lor biologic de acțiune. Întrucât cancerul glandei mamare este caracterizat prin controlul hormonal al creșterii celulare, curent se realizează măsurători de ER, pentru selecția pacienților care să beneficieze de hormonoterapie. Deși prezența ER este considerată ca o posibilitate de a prezice răspunsul la hormonoterapie a tumorii, ea nu este însă întotdeauna suficientă pentru
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din pacienții cu tumori ER negative (ER-) răspund la terapie). De aceea, pentru a crește valoarea de prognostic al nivelului ER, s-a introdus și măsurarea nivelului PR, o proteină reglată de estrogen. Deși prezența PR îmbunătățește simțitor predictibilitatea dependenței hormonale a tumorii, nici această relație nu este perfectă. Studii retrospective arată că doar 70% din tumorile PR+ și 25 30% din tumorile PRrăspund la hormonoterapie. Cauzele discrepanței dintre nivelurile receptorilor și valorile predictive nu s-au clarificat, dar pot fi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ligand, dar nu și de a regla expresia genică, funcție "normală" a complexului proteină-hormon. De asemenea, trebuie avută în vedere și prezența metastazelor, ce complică foarte mult răspunsul organismului la terapie. Descifrarea corectă a mecanismelor ce privesc dependența, respectiv independența hormonală a tumorii glandei mamare constituie obiectul cercetării în domeniu. În celule, transportul informației genetice se realizează prin intermediul moleculelor "semnal" care sunt captate de molecule "receptoare". Moleculele semnal sunt reprezentate de structuri specifice, cum ar fi: hormoni, neurotransmițători, retinoizi, medicamente, etc.
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tridimensională a moleculei-receptoare, precum și funcțiile diferitelor secvențe proteice. Se pare însă că numai un singur "deget" nu pare a fi suficient pentru legarea la ADN și activarea transcripției. DBD conține aminoacizii care servesc la recunoașterea specifică a elementului de răspuns hormonal (sau steroidic), localizat în ADN, genomic adiacent genelor țintă. S-a sugerat că primul "deget" conține informația primară pentru specificitatea secvențială de legare, în timp ce cel de-al doilea "deget" stabilizează legarea receptorului la elementul de răspuns al ADN. Adiacent "degetului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fiecare moleculă de hormon steroidic, chiar dacă diferența structurală dintre hormoni este minimă. În plus, același hormon poate produce efecte diferite în diverse celule, astfel că ei conduc la răspunsuri foarte variate, depinzând de tipul celular. Există o specificitate a răspunsului hormonal, în diverse celule, care se poate subdivide în: specificitate de hormon, de receptor, de genă și de celulă. Deși efectele unei clase de hormoni pot fi influențate de stadiul metabolic al celulei sau de ciclul celular, ele sunt caracteristice acestei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
efectele unei clase de hormoni pot fi influențate de stadiul metabolic al celulei sau de ciclul celular, ele sunt caracteristice acestei clase de hormoni și sunt, de aceea specifice fiecărui hormon. Răspunsul celular este mediat de o interacțiune a receptorului hormonal cu HRE de pe ADN, care sunt recunoscute, în mod specific, de receptorii proteici. Există diverse clase de HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE DE ANALIZĂ ALE PROTEINELOR RECEPTOARE PENTRU
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]