2,473 matches
-
trebuie evitată . Dacă este necesară utilizarea concomitentă , trebuie asigurate monitorizarea atentă a glicemiei și monitorizarea clinică atentă ( vezi pct . 4. 4 ) . Rifampicina , un inductor potent al CYP3A4 , dar și al CYP2C8 , acționează atât ca inductor cât și ca inhibitor al metabolizării repaglinidei . Șapte zile de pretratament cu rifampicină ( 600 mg ) , urmat de administrarea concomitentă a repaglinidei ( o singură doză de 4 mg ) , a avut ca rezultat în ziua a șaptea o scădere cu 50 % a ASC ( rezultat al combinării efectelor de
Ro_803 () [Corola-website/Science/291562_a_292891]
-
Amprenavirul , substanța activă conținută de Agenerase , este un inhibitor de protează . Când enzima este blocată , virusul nu se reproduce normal , răspândirea infecției fiind încetinită . Ritonavir este un alt inhibitor al proteazei care se folosește ca „ amplificator ” . Acesta scade rata de metabolizare a amprenavirului , crescând astfel nivelul de amprenavir în sânge . Acest lucru permite folosirea unei doze mai mici de amprenavir pentru obținerea aceluiași efect . Agenerase , administrat în asociere cu alte medicamente antivirale , reduce cantitatea de HIV din sânge și o menține
Ro_44 () [Corola-website/Science/290804_a_292133]
-
alterare a performanțelor psihomotorii produse de alcool . Nu s- au înregistrat diferențe semnificative ale rezultatele testelor psihomotorii între grupurile tratate cu desloratadină și placebo , atât în cazul administrării în monoterapie , cât și în cazul asocierii cu alcoolul . Enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei nu a fost încă identificată și , de aceea , unele interacțiuni cu alte medicamente nu pot fi complet excluse . Desloratadina nu inhibă CYP3A4 in vivo , iar in vitro studiile au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 și nu reprezintă nici
Ro_38 () [Corola-website/Science/290798_a_292127]
-
12 ore )) înregistrată a fost de 459 ng/ ml , respectiv de 4658 ng• h/ ml . Desloratadină Într- o serie de studii clinice și de farmacocinetică , 6 % dintre subiecți au prezentat o concentrație mai mare de desloratadină . Prevalența acestui fenotip cu metabolizare lentă a fost mai mare în cazul adulților negri , decât la adulții caucazieni ( 18 % , comparativ cu 2 % ) ; cu toate acestea , profilul de siguranță al acestor subiecți nu a fost diferit de cel observat în cazul populației generale . Într- un studiu
Ro_38 () [Corola-website/Science/290798_a_292127]
-
de siguranță al acestor subiecți nu a fost diferit de cel observat în cazul populației generale . Într- un studiu de farmacocinetică cu doze multiple condus cu forma farmaceutică de comprimat la subiecți adulți sănătoși , s- au descoperit 4 subiecți cu metabolizare lentă a desloratadinei . Concentrația plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 ore . Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporție
Ro_38 () [Corola-website/Science/290798_a_292127]
-
cu escoriații ( Cmax = 22 ng/ ml ; ASC( 0- 24 ) = 238 ng . h/ ml ) a fost de 660 de ori mai mică decât CI50 pentru inhibarea Pgp . Retapamulin se leagă în proporție de aproximativ 94 % de proteinele plasmatice umane . In vitro , metabolizarea oxidativă a retapamulin în microzomi hepatici umani a fost în principal mediată de CYP3A4 , cu o contribuție minoră a CYP2C8 și CYP2D6 ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu a fost studiată eliminarea retapamulin la om . Nu sunt disponibile date de farmacocinetică
Ro_62 () [Corola-website/Science/290822_a_292151]
-
unice de 0, 75 mg . Distribuție Palonosetronul , administrat în doza recomandată , este larg distribuit în organism , având un volum de distribuție de aproximativ 6, 9 - 7, 9 l/ kg . Palonosetronul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 62 % . Metabolizare Palonosetronul este eliminat pe două căi , aproximativ 40 % este eliminat pe cale renală iar aproximativ 50 % este metabolizat , rezultând doi metaboliți principali , care posedă mai puțin de 1 % din activitatea palonosetronului de antagonist al receptorilor 5HT3 . Studiile in vitro ale metabolizării
Ro_58 () [Corola-website/Science/290818_a_292147]
-
Metabolizare Palonosetronul este eliminat pe două căi , aproximativ 40 % este eliminat pe cale renală iar aproximativ 50 % este metabolizat , rezultând doi metaboliți principali , care posedă mai puțin de 1 % din activitatea palonosetronului de antagonist al receptorilor 5HT3 . Studiile in vitro ale metabolizării au evidențiat că izoenzimele CYP2D6 și , în mai mică măsură , CYP3A4 și CYP1A2 sunt implicate în metabolizarea palonosetronului . Cu toate acestea , parametrii clinici farmacocinetici nu diferă în mod semnificativ între cei care metabolizează slab sau intens substraturile CYP2D6 . Eliminare După
Ro_58 () [Corola-website/Science/290818_a_292147]
-
metabolizat , rezultând doi metaboliți principali , care posedă mai puțin de 1 % din activitatea palonosetronului de antagonist al receptorilor 5HT3 . Studiile in vitro ale metabolizării au evidențiat că izoenzimele CYP2D6 și , în mai mică măsură , CYP3A4 și CYP1A2 sunt implicate în metabolizarea palonosetronului . Cu toate acestea , parametrii clinici farmacocinetici nu diferă în mod semnificativ între cei care metabolizează slab sau intens substraturile CYP2D6 . Eliminare După administrarea unei doze unice intravenoase de 10 micrograme/ kg [ 14C ] - palonosetron , aproximativ 80 % din doza administrată s-
Ro_58 () [Corola-website/Science/290818_a_292147]
-
XO , utilizarea concomitentă nu este recomandată . Nu au fost efectuate studii de interacțiune ale febuxostatului cu chimioterapia citotoxică . Teofilină Cu toate că nu au fost efectuate studii de interacțiune cu febuxostat , inhibarea XO poate determina o creștere a concentrației de teofilină ( inhibarea metabolizării teofilinei a fost raportată la alți inhibitori ai XO ) . De aceea , se recomandă prudență dacă aceste substanțe active se administrează concomitent , iar concentrația de teofilină trebuie monitorizată la pacienții care încep tratament cu febuxostat . Naproxen și alți inhibitori ai glucuronoconjugării
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
teofilinei a fost raportată la alți inhibitori ai XO ) . De aceea , se recomandă prudență dacă aceste substanțe active se administrează concomitent , iar concentrația de teofilină trebuie monitorizată la pacienții care încep tratament cu febuxostat . Naproxen și alți inhibitori ai glucuronoconjugării Metabolizarea febuxostatului depinde de enzimele UGT . Medicamentele care inhibă glucuronoconjugarea , cum sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și probenecidul , pot teoretic să afecteze eliminarea febuxostatului . La subiecții sănătoși , utilizarea concomitentă de febuxostat și naproxen 250 mg de două ori pe zi a fost
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
asociată cu o creștere semnificativă clinic a frecvenței evenimentelor adverse . Febuxostat poate fi administrat în asociere cu naproxen , fără a fi necesară modificarea dozei de febuxostat sau de naproxen . Inductori ai glucuronoconjugării Inductorii puternici ai enzimelor UGT pot determina o metabolizare crescută și o eficacitate redusă a febuxostatului . De aceea , se recomandă monitorizarea concentrației serice de acid uric timp de 1- 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu un inductor puternic al glucuronoconjugării . În mod similar , încetarea tratamentului cu un inductor poate
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
Legarea febuxostatului de proteinele plasmatice este de aproximativ 99, 2 % ( în principal de albumină ) și este constantă în intervalul concentrațiilor atinse la doze de 80 și 120 mg . Legarea metaboliților activi de proteinele plasmatice variază între aproximativ 82 % și 91 % . Metabolizare Febuxostatul este metabolizat în proporție mare prin conjugare prin sistemul enzimatic uridină difosfat glucuronoziltransferază ( UDPGT ) și prin oxidare prin sistemul citocromului P450 10 ( CYP ) . Au fost identificați patru metaboliți hidroxil activi farmacologic , dintre care trei apar în plasma umană . Studiile
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
XO , utilizarea concomitentă nu este recomandată . Nu au fost efectuate studii de interacțiune ale febuxostatului cu chimioterapia citotoxică . Teofilină Cu toate că nu au fost efectuate studii de interacțiune cu febuxostat , inhibarea XO poate determina o creștere a concentrației de teofilină ( inhibarea metabolizării teofilinei a fost raportată la alți inhibitori ai XO ) . De aceea , se recomandă prudență dacă aceste substanțe active se administrează concomitent , iar concentrația de teofilină trebuie monitorizată la pacienții care încep tratament cu febuxostat . Naproxen și alți inhibitori ai glucuronoconjugării
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
teofilinei a fost raportată la alți inhibitori ai XO ) . De aceea , se recomandă prudență dacă aceste substanțe active se administrează concomitent , iar concentrația de teofilină trebuie monitorizată la pacienții care încep tratament cu febuxostat . Naproxen și alți inhibitori ai glucuronoconjugării Metabolizarea febuxostatului depinde de enzimele UGT . Medicamentele care inhibă glucuronoconjugarea , cum sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și probenecidul , pot teoretic să afecteze eliminarea febuxostatului . La subiecții sănătoși , utilizarea concomitentă de febuxostat și naproxen 250 mg de două ori pe zi a fost
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
asociată cu o creștere semnificativă clinic a frecvenței evenimentelor adverse . Febuxostat poate fi administrat în asociere cu naproxen , fără a fi necesară modificarea dozei de febuxostat sau de naproxen . Inductori ai glucuronoconjugării Inductorii puternici ai enzimelor UGT pot determina o metabolizare crescuta și o eficacitate redusă a febuxostatului . De aceea , se recomandă monitorizarea concentrației serice de acid uric timp de 1- 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu un inductor puternic al glucuronoconjugării . În mod similar , încetarea tratamentului cu un inductor poate
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
Legarea febuxostatului de proteinele plasmatice este de aproximativ 99, 2 % ( în principal de albumină ) și este constantă în intervalul concentrațiilor atinse la doze de 80 și 120 mg . Legarea metaboliților activi de proteinele plasmatice variază între aproximativ 82 % și 91 % . Metabolizare Febuxostatul este metabolizat in proportie mare prin conjugare prin sistemul enzimatic uridină difosfat glucuronoziltransferază ( UDPGT ) și prin oxidare prin sistemul citocromului P450 22 ( CYP ) . Au fost identificați patru metaboliți hidroxil activi farmacologic , dintre care trei apar în plasma umană . Studiile
Ro_25 () [Corola-website/Science/290785_a_292114]
-
considerați nesemnificativi din punct de vedere farmacologic . Studiile efectuate la subiecți normoponderali și obezi au arătat că eliminarea prin materiile fecale a substanței active neabsorbite este calea majoră de eliminare . Excreția renală cumulată a orlistat și a substanțelor rezultate din metabolizarea orlistatului a fost < 2 % din doza totală . Timpul în care doza a fost excretată în totalitate ( calea fecală plus urinară ) a fost de 3 - 5 zile . Proporția eliminării orlistatului a fost similară la voluntarii normoponderali și obezi . Orlistatul , M1
Ro_56 () [Corola-website/Science/290816_a_292145]
-
355+ / - 81 secunde , la acești pacienți . Angiox este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă ( RFG < 30 ml/ min ) și , de asemenea , la pacienții dializați ( vezi pct . 4. 3 ) . Nu este necesară ajustarea dozelor . Studiile de farmacocinetică indică o metabolizare scăzută a bivalirudinei la nivel hepatic , de aceea siguranța și eficacitatea bivalirudinei nu au fost studiate specific la pacienții cu insuficiență hepatică . Utilizarea heparinei nefracționate și cu greutate moleculară mică Pacienții pot să înceapă tratamentul cu Angiox la 30 minute
Ro_68 () [Corola-website/Science/290828_a_292157]
-
12, 4 μg/ ml . Distribuție : Bivalirudina este rapid distribuită între plasmă și fluidele extracelulare . Volumul de distribuție la starea de echilibru este de 0, 1 litru/ kg . Bivalirudina nu se leagă de proteinele plasmatice ( altele decât trombina ) sau de hematii . Metabolizare : Bivalirudina , o peptidă , este de așteptat să fie catabolizată în constituenții săi aminoacizi , cu o reciclare consecutivă a aminoacizilor la nivelul întregului organism . Bivalirudina este metabolizată de proteaze , inclusiv trombina . Metabolitul principal care rezultă din scindarea legăturii Arg - Pro la
Ro_68 () [Corola-website/Science/290828_a_292157]
-
În zilele 1 , 3 și 5 ale protocolului terapeutic , valorile Cmax și ASC( 0- t ) în ziua 3 au fost cu aproximativ 50 % , respectiv 30 % , mai mari decât valorile Cmax și ASC( 0- t ) din ziua 1 . Calea principală de metabolizare pentru nelarabină este O- demetilarea de către adenozin dezaminază , cu formarea de ara- G , care va fi hidrolizată , rezultînd guanină . În plus , o parte din nelarabină este hidrolizată în metilguanină , care prin O- demetilare va forma guanină . Guanina este N- dezaminată
Ro_91 () [Corola-website/Science/290851_a_292180]
-
exercitată de rasagilină , antidepresivele trebuie administrate cu prudență . În boala Parkinson la pacienții aflați sub tratament cronic cu levodopa ca terapie adjuvantă nu există efecte clinice semnificative privind influența tratamentului cu levodopa asupra clearance- ului rasagilinei . Studiile in vitro privind metabolizarea au evidențiat faptul că izoenzima 1A2 a citocromului P450 ( CYP1A2 ) este principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea rasagilinei . Administrarea concomitentă de rasagilină și ciprofloxacină ( inhibitor al CYP1A2 ) crește ASC de rasagilină cu 83 % . Administrarea 3 concomitentă de rasagilină și teofilină ( substrat
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
cronic cu levodopa ca terapie adjuvantă nu există efecte clinice semnificative privind influența tratamentului cu levodopa asupra clearance- ului rasagilinei . Studiile in vitro privind metabolizarea au evidențiat faptul că izoenzima 1A2 a citocromului P450 ( CYP1A2 ) este principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea rasagilinei . Administrarea concomitentă de rasagilină și ciprofloxacină ( inhibitor al CYP1A2 ) crește ASC de rasagilină cu 83 % . Administrarea 3 concomitentă de rasagilină și teofilină ( substrat al CYP1A2 ) nu afectează farmacocinetica nici unuia din cele două produse . Deci , inhibitorii puternici ai CYP1A2 pot
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
nu afectează farmacocinetica nici unuia din cele două produse . Deci , inhibitorii puternici ai CYP1A2 pot modifica concentrația plasmatică a rasagilinei și trebuie administrați cu prudență . Există un risc de scădere a concentrației plasmatice de rasagilină la fumători , prin inducerea enzimei de metabolizare CYP1A2 . Studiile in vitro au evidențiat faptul că rasagilina , la o concentrație de 1 μg/ ml ( echivalent cu o concentrație de 160 ori mai mare decât media Cmax~5, 9- 8, 5 ng/ ml , la pacienți cu boală Parkinson după
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
lipide . Distribuție : Volumul mediu de distribuție după o doză unică de rasagilină administrată intravenos este 243 l . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de rasagilină marcată cu 14C , legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60 până la 70 % . Metabolizare : Rasagilina este biotransformată aproape complet la nivel hepatic înainte de a fi excretată . Metabolizarea rasagilinei se desfășoară pe două căi principale : N- dezalchilare și/ sau hidroxilare până la formarea de 1- Aminoindan , 3- hidroxi- N- propargil- 1 aminoindan și 3- hidroxi- 1-
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]