2,910 matches
-
HPV (Zimmermann H.R., și colab., 1999) ceea ce sugerează un mecanism de eludare imună specific HPV. La indivizii imunocompetenți, HPV persistă o perioadă de timp - frecvent câteva luni - înainte ca sistemul imun al gazdei să fie activat. Tipurile HPVhr asociate cu persistența prelungită și progresia spre cancer prezintă o capacitate crescută de a eluda sistemul imun comparativ cu tipurile frecvent asociate infecției benigne. Studiile epidemiologice sugerează că infecțiile cu tipurile de risc scăzut (HPV6/11), sunt eliminate mai repede decât tipurile de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
expunerea sistemului imun. Eșecul sistemului imun de a recunoaște progenii virali poate fi explicat și prin faptul că ciclul de viață al HPV nu este litic și deci nu induce semnale pro-inflamatorii care să activeze celulele dendritice, ci induce doar persistența în micromediul local. În afara proteinelor capsidare L1 și L2, genomul HPV codifică mai multe proteine timpurii (E1, E2, E4, E5, E6, și E7) care reglează replicarea virală și interacționează cu genomul celulei gazdă. Imortalizarea și transformarea celulelor infectate sunt asociate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și o metodă radioimunologică (RIA) competitivă care măsoară anticorpii virus neutralizanți în ser (Garland S.M. și colab., 2007). Eficiența vaccinării nu se apreciază numai prin seroconversie. Un alt criteriu de evaluare este prevenirea infecției persistente. Majoritatea modificărilor celulare induse de persistența HPV sunt tranzitorii, 90% regresând spontan în 12-36 de luni odată cu eliminarea virusului de către răspunsul imun celular. Apariția răspunsului imun umoral la nivel local (IgG și IgA), în țesut, nu se corelează cu eliminarea virusului, dar nivelurile sistemice ale IgA
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la nivel sistemic a fost asociată cu infecțiile HPV persistente. Tendința de regresie a infecției HPV este invers corelată cu severitatea bolii și numai un grup restrâns de paciente (circa 12 %) cu displazie severă dezvoltă cancer invaziv. Incidența ridicată și persistența prelungită a leziunilor intraepiteliale la femeile cu imunitate scăzută argumentează importanța sistemului imun în controlul infecțiilor cu papilomavirusuri. 6. VACCINURI HPV CU PARTICULE VIRUS LIKE (VLP) Acest capitol nu reproduce rezumatul caracteristicilor produsului care poate fi găsit la www.emea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
riscurile asociate vaccinării trebuie corect evaluate pentru că cifre statistice minime de accidente pot reprezenta un număr semnificativ de complicații la nivel populațional. Vaccinurile HPV induc un răspuns imun semnificativ (ca titru individual de anticorpi, proporție de primitori cu seroconversie și persistență a anticorpilor) numai după scheme complete de imunizare care presupun administrarea a trei doze corect distanțate. Imunitatea consecutivă vaccinurilor HPV este limitată numai la antigenele incluse în vaccin. Principalul scop al vaccinării HPV este reducerea incidenței carcinomului de col uterin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clinic din Franța a arătat că din 21 femei cu CIN 2/3 HPV16, la șase luni, 10 nu mai prezentau leziuni CIN 2/3 detectabile (dispariția leziunilor precanceroase și ARNm E6/E7 HPV16 nedetectabil). Nu s-au observat recăderi, persistența HPV16 și nici reinfecții la 12 luni. În plus, nu s-au observat efecte adverse. Este planificat un program de fază III placebo-control estimat la 500 paciente cu CIN 2/3 determinat de HPV16, printr-o colaborare între Transgene, producătorul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
IgA, complexele imune de la nivelul mucoasei pot fixa un număr mai mare de variante antigenice virale. Sinteza accelerată de novo a IgA și IgG datorată limfocitelor B de memorie care debutează timpuriu, începând din ziua a 4-a după reinfecție. Persistența limfocitelor T CD8 de memorie care proliferează clonal încă din ziua a 3-a după reinfecție și distrug virusul sau celulele infectate prin secreția de granzime. Limfocitele T CD8 de memorie sunt specificate de epitopii comuni, conservați la mai multe
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru progresia către cancerul de col. - Avantajul important al screening-ului virusologic comparativ cu citologia este creșterea intervalului dintre examinări și reducerea incidenței leziunilor cu risc înalt de progresie. - Cele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
influența vaccinului tetravalent asupra incidenței verucilor ano-genitale să fie observată mai devreme ceea ce ar susține prin argumente directe eficiența vaccinului. De asemenea, în câțiva ani vom avea o imagine mai solidă asupra duratei imunității induse de vaccin. Datele recente susțin persistența protecției pentru primii șase ani post-vaccinare și posibilul booster în cazul revaccinării. MONITORIZAREA ȘI EVALUAREA IMPACTULUI VACCINĂRII Vaccinarea generalizată trebuie să conducă la controlul efectiv al infecției HPV (Delere Y. și colab., 2007). Diferențele între țări, în ceea ce privește infrastructura alocată controlului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
recoltate la distanță de 6-12 luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică prin PCR. În ambele cazuri genotiparea este dependentă de operații subsecvente executate manual. Rapid real-time PCR distinge
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
luni. Problema principală în detecția ADN HPV este diferențierea genotipurilor cu risc înalt de celelalte și a infecției persistente de cea tranzitorie. Infecția persistentă este semnificativ corelată cu cancerul invaziv și cu leziunile precanceroase. Durata persistenței peste 2 ani înseamnă persistență pe viață și un risc cancerigen puternic. Tehnicile frecvent utilizate sunt calitative: hibridizarea (Hybrid Capture) sau amplificarea genică prin PCR. În ambele cazuri genotiparea este dependentă de operații subsecvente executate manual. Rapid real-time PCR distinge genotipurile într-un singur timp
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
PROTECTORI LA VACCINAȚI Este surprinzător că, spre deosebire de alte vaccinări, eficiența vaccinării HPV nu poate fi urmărită prin testarea seroconversiei. Deși detecția anticorpilor anti-L1 a fost utilizată pentru monitorizarea expunerii populației la virus, seroconversia nu poate face distincția între achiziția infecției, persistența sau regresia ei. În plus, nu există reagenți standardizați pentru evidențierea anticorpilor specifici fiecărui genotip. Anticorpii anti-L1 VLP, specifici de tip, ating titrul maxim la 1 lună de la a treia doză de vaccin. Titrul scade în următoarele 12-24 luni pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ating titrul maxim la 1 lună de la a treia doză de vaccin. Titrul scade în următoarele 12-24 luni pentru a rămâne apoi în platou. La 3 ani, titrurile rămân de 2-20 ori mai mari decât după infecția naturală, asigurând protecția. Persistența titrurilor a fost remarcată și la 7 ani fără a se putea stabili dacă asigură nivelul protector sau este nevoie de un booster. Selecția testelor de diagnostic se face prin raportare la rezultatele detecției ADN HPV hr prin tehnici moleculare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au fost clonate în 1983 și, respectiv, 1984 (Dürst M. și colab., 1983; Boshart M. și colab., 1984). Mai târziu, studii epidemiologice au subliniat rata crescută a infecțiilor HPV la femeile tinere și rata scăzută la femeile în vârstă, deși persistența infecției reprezintă un factor de risc important în dezvoltarea și progresia cancerului cervical la femei din toate categoriile de vârstă. Argumentele morfologice (citologice sau histologice) ale implicării HPV în cancerele umane se bazează pe detecția frecventă a ADN HPV hr
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecției HPV la nivelul porții de intrare fără contact cu imunocitele loco-regionale sau sistemice. Media geometrică a titrurilor (GMT) a fost mai mare la fetițele vaccinate decât la femei, iar titrul cel mai consistent a fost în raport cu HPV 16. Durata persistenței anticorpilor este de cel puțin 6,5 ani (interval maxim evaluat). GMT după doza a treia scade constant în primii doi ani post-imunizare pentru a rămâne stabil după aceea. Nu se cunoaște oportunitatea administrării unui booster (rapel) după acest interval
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
depistate la femeile din România. Răspunsul heterolog este unul din dezideratele formulate pentru un viitor vaccin HPV mai performant. Această recomandare are la bază studiile care susțin că infecția persistentă ca mobil al transformării maligne nu este limitată numai la persistența unui singur genotip ci și la infecția simultană cu mai multe genotipuri, oncogene sau nu. Cu alte cuvinte, carcinogeneza HPV este dependentă de tipurile oncogene dar și cele nononcogene pot acționa sinergic. În România, aproape jumătate din femeile infectate HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fie analizat între 1974-1976 (zur Hausen H. și colab., 1974, zur Hausen H.- Premiul Nobel pentru Medicină, 2008). Concomitent cu studiile privind decelarea HPV în cancer și stabilirea prevalenței în populația generală, s-au precizat și alți factori implicați în persistența virală și în carcinogeneză (Cogliano V. și colab., 2005). Date clinice și citologice au arătat că majoritatea modificărilor celulare induse de HPV la nivelul colului uterin sunt tranzitorii și 90% regresează spontan în 12-36 de luni prin eliminarea virusului de către
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
12-36 de luni prin eliminarea virusului de către sistemul imun celular (Giuliano AR., și colab., 2002). Între factorii de risc (virali și non-virali) care contribuie la progresia malignă indusă de HPV menționăm (Castellsague X., și colab., 2002):- factori care afectează direct persistența virală (genotipul HPV, încărcarea virală, suprareglarea transcripției oncogenelor virale, infecții multiple etc.),- coinfecțiile cu alte virusuri cu transmitere sexuală (HIV, virusul herpes simplex tip 2, virusul citomegalic, herpesvirusul uman 6 și 7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de timp a contraceptivelor orale (regiunea reglatorie a HPV conține secvențe activate de hormonii steroizi), - fumatul (supresor al imunității locale) și activitatea mutagenică a compușilor din țigări, care pot contribui atât la persistența virală cât și la transformare,- consumul de alcool și alți factori comportamentali. CLASIFICAREA HPV Detecția papilomavirusurilor umane (HPV) poate avea implicații în diagnosticul, prognosticul, terapia și prevenția cancerelor de col uterin (precum și în unele cancere ale căilor respiratorii superioare). HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2009). În concluzie, măsura în care genotiparea poate da informații predictive în privința riscului oncogen este discutabilă iar fiecare tip trebuie analizat individual. Variațiile geografice sau prevalența pe grupe de vârstă nu au putut fi corelate cu potențialul oncogen. Persistența unui genotip cu risc înalt este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate da informații predictive în privința riscului oncogen este discutabilă iar fiecare tip trebuie analizat individual. Variațiile geografice sau prevalența pe grupe de vârstă nu au putut fi corelate cu potențialul oncogen. Persistența unui genotip cu risc înalt este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
riscului oncogen este discutabilă iar fiecare tip trebuie analizat individual. Variațiile geografice sau prevalența pe grupe de vârstă nu au putut fi corelate cu potențialul oncogen. Persistența unui genotip cu risc înalt este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor cofactori în carcinogeneză. Probabil că
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu achiziția infecției HPV: debut timpuriu al vieții sexuale; parteneri sexuali multipli; alte BST asociate. De notat că prezervativul nu asigură protecție la achiziția infecției HPV. Factorii de risc pentru apariția leziunilor premaligne și a cancerului de col uterin sunt: - persistența infecției cu HPV hr peste 10 ani. Dacă vârful prevalenței infecției HPV este la 25 ani, vârful incidenței cancerului de col uterin este la 35 ani. - imunosupresia (exemplu, asocierea infecției HIV); - anticoncepționale (progesteron) administrate prelungit. În genomul viral (regiunea LCR
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de la bărbat la femeie decât invers. În cupluri monogame, infecția a fost confirmată la 75% femei și numai la 20% bărbați. În afara transmisiei sexuale, transmisia prin contact este semnificativă. Mâinile bărbaților sunt mai frecvent contaminate HPV decât ale femeilor. Totuși, persistența infecției este de 20% la femei și numai 6% la bărbați. Anticorpii anti- L1 HPV 16 au fost detectați mai puțin frecvent la bărbați înregistrându-se și o lipsă de corelație cu prezența ADN HPV. Cancerele anale și peniene sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de amplu încât să îndreptățească recomandarea circumciziei ca o metodă de prevenire a unor boli sexual transmise. Pe de altă parte, utilizarea prezervativului nu asigură anularea riscului de achiziție. Odată inițiată, infecția HPV poate evolua către: vindecare (clearence-ul ADN HPV), persistență (peste 2 ani), recurență, latență sau integrare. Obișnuit, prima infecție HPV este tranzitorie, ADN HPV devenind nedectabil după 12-24 luni. Probabil că replicarea virusului în stratul bazal nu asigură o amplificare suficientă a încărcării virale. ADN HPV se replică odată cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]