399 matches
-
intraductală transpapilară din timpul ERCP are o bună perfermanță diagnostică. Laparoscopia și ultrasonografia laparoscopică Permit decelarea unor metastaze hepatice și peritoneale de mici dimensiuni [111]. Markerii genetici Detecția moleculară a mutațiilor k ras, p16, p53 sau DPC4 cu rol în carcinogeneză au mai mult importanță teoretică, aplicabilitatea practică fiind redusă. Deși mutațile k ras reprezintă un marker sensibil, fiind prezent la 80-100% din tumorile pancreatice, specificitatea este redusă, putând fi prezente și în alte tumori maligne (colon, plămân), dar și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
redusă (20%) și lipsesc mutațiile ,,hot spot” specifice [47, 48]. În zonele în care există atât o contaminare mare cu AFB1, cât și o frecvență crescută a infecției VHB s-a constatat că cei doi factori acționează sinergic în inducerea carcinogenezei. Virusul hepatitic B poate afecta activitatea p53 prin inducerea de leziuni ADN și prin mutații ale genei. Integrarea ADN-ului viral în genomul celulei gazdă este urmată de apariția unor anomalii genomice (translocații, duplicații, recombinări etc.) în urma cărora gena TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Analiza comparativă a expresiilor miARN în CHC și țesutul hepatic adiacent non-tumoral a relevat un profil miARN specific CHC și a evidențiat implicarea expresiilor diferențiate ale miARN în patogeneza și progresia acestei boli. Unele dintre aceste miARN sunt implicate în carcinogeneza hepatică prin controlul proliferării celulare și apoptozei, altele sunt asociate cu progresia tumorală prin intervenția în procesele de migrare, invazie și angiogeneză. În CHC au fost identificate câteva miARN care prezintă un nivel scăzut al expresiei: miR-122, miR-223, miR-15b, miR-124
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
contextul unui mediu inflamator care predispune la inițierea tumorigenezei. Inflamația ca parte a răspunsului ficatului la agresiune perpetuează leziunile hepatocitare, urmate de procese de apoptoză și regenerare hepatocitară, care sunt eventual asociate cu apariția nodulilor displazici și a cancerului hepatic. Carcinogeneza este asociată cu o producție susținută de citokine proinflamatorii de către celulele imune locale sau infiltrate, care activează multe tipuri celulare hepatice printr-o varietate de interacțiuni. Este menționată asocierea citokinelor Th2-like precum IL-4, IL-8, IL-10 și IL-5 cu un fenotipul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care prin intermediul lipozaharidelor ce activează receptorii Toll-like 4 pot promova hepatocarcinogeneza consecutiv succesiunilor leziuni hepatice-inflamație-fibroză [131]. COX-2 este o izoformă a ciclooxigenazei, enzima care controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. Supraexpresia COX2 indusă prin stimuli proinflamatori sau mitogeni intervine în carcinogeneză prin următoarele mecanisme: creșterea proliferării celulare, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor canceroase. Un nivel crescut al expresiei COX-2 a fost găsit în CHC bine diferențiate comparativ cu cele slab diferențiate, iar o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în timpul fazei G1/G0. Unele studii au arătat că celulele tumorale din linia celulară Huh7 de CHC care co-exprimă markerii CD13+CD133+ sau CD13+CD90+ pot iniția tumorigeneza, iar celulele CD13+ sunt chimiorezistente la tratamentul cu doxorubicină și 5-FU [145]. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VIRUSURILE HEPATITICE Principalii factori de risc, infecțiile virale B și/sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
147]. Efectele proteinelor virale au fost studiate singure sau în combinație utilizând linii celulare tumorale și modele transgenice, dovedindu-se implicarea acestora în perturbarea câtorva căi de semnalizare intracelulară cu rol în procesele de proliferare, migrare, transformare și supraviețuire celulară. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VHB Virusul hepatitic B este un virus ADN hepatotropic care aparține familiei Hepadnaviridae. Virionul hepatitic B este o particulă sferică infecțioasă de 42nm (particula Dane) alcătuit dintr-un înveliș extern - dublu strat lipidic asociat cu proteine virale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
virusul hepatitic ar putea contribui la hepatocarcinogeneză prin mai multe mecanisme: pentru a combate infecția virală organismul gazdă induce un răspuns imun intens cu limfocite T care determină necroza hepatocitelor, inflamație și ulterior regenerare, procese care duc în final la carcinogeneză. În majoritatea cazurilor infecția este acută și numai într-un procent mic de cazuri se dezvoltă o infecție cronică activă, cu cicluri necroză-inflamație-regenerare, această replicare continuă a hepatocitelor realizând un context propice pentru acumularea și propagarea mutațiilor, cu instabilitate genomică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
dezvoltarea CHC la pacienții infectați cu VHB [182]. Frecvența crescută a genotipului D a fost raportată într-un studiu la pacienții tineri din India cu CHC (vârstă < 40 de ani) [183], în timp ce genotipul F este mai răspândit în Alaska [184]. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VHC Virusul hepatitic C este un virus ARN de dimensiuni mici care aparține familiei Flaviviridae, genul Hepacivirus [185]. Din punct de vedere structural, virusul hepatitic C conține un material genetic - ARN monocatenar cu polaritate pozitivă (9,6
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
frame) care codifică un singur precursor polipeptidic de 3010-3033 de aminoacizi care, sub acțiunea unor proteaze virale și hepatocitare, se clivează post-translațional în proteine structurale (proteina core și proteinele E1, E2) și non-structurale (NS1,NS2, NS3, NS4A, NS5A și NS5B). Carcinogeneza hepatică indusă de VHC diferă față de cea indusă de VHB și se datorează în special efectelor indirecte care determină acumularea de anomalii genetice la nivelul hepatocitelor în cursul succesiunilor inflamație- necroză-regenerare. O teorie admite că ciclurile continue de moarte hepatocitară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
citotoxic direct, hepatita fiind rezultatul unei reacții a sistemului imun al gazdei față de VHC care infectează hepatocitele. Evoluția naturală a infecției cu VHC este spre fibroză și ciroză și ulterior spre CHC. Datorită asocierii cirozei cu CHC, mecanismele moleculare ale carcinogenezei mediate prin VHC sunt intens discutate în contextul inflamației cronice, steatozei și fibrozei hepatice. Patogeneza CHC asociat infecției cu VHC nu este încă complet elucidată, fiind elaborate mai multe ipoteze privind implicarea interacțiunilor dintre VHC și/sau proteinele virale și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
mai eficace metode în reconstrucția defectelor tisulare postexcizionale cu efecte funcționale și estetice minime. Lucrarea a fost redactată în două părți: În prima parte este prezentat stadiul cunoașterii actuale în domeniu. Au fost abordate subiecte privind procesul de oncogeneză, mecanismele carcinogenezei, gradul de implicare a imunității în geneza cancerului, caracterului malignității și ritmul de creștere tumorală, procesul de metastazare. Diagnosticul și metodele de tratament sunt expuse pe larg în partea a doua și aduc referințele științifice la nivelul anului 2009-2010. În
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
impurităților inhalate în căile aeriene. În consecință, se pot produce cu mai mare ușurință infecții ale căilor aeriene, față de persoanele care nu au fumat. 3. SUBSTANȚE CU EFECT CANCERIGEN DEMONSTRAT dimetilnitrosamina, benzpiren, fenoli volatili, naftalen etc. Acestea sînt responsabile de carcinogeneză, contribuind la apariția cancerelor cu diferite localizări: pulmonar, esofagian, renal, pancreas, sfera orală etc. 4. NICOTINA alcaloid conținut în frunzele de tutun, este cea care determină dependența fumătorilor. Este clasificată ca drog, iar efectele care decurg din această "calitate" sînt
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
se datoreaza celulelor epiteliale circulante, prezente în fluxul circulator înaintea detectării tumorale prin metodele imagistice [17]. Screeningul pentru leziunile chistice pancreatice trebuie realizat la familiile cu cancer pancreatic familial, deoarece se pare că genele BRCA2 și paladin sunt implicate în carcinogeneza. SIMPTOMATOLOGIE Include: durere abdominală, scădere ponderala, icter, diabet și pusee de pancreatita. Prezentarea că pancreatita acută apare la 13% dintre pacienți, în special la cei MD-IPMN, cu exteriorizarea de mucus prin papila și care prezintă subtipul intestinal [18]. La pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
a descoperirilor în domeniul imunologiei pentru stabilirea metodologiei dozărilor radioimunologice, a căror sensibilitate a crescut prin posibilitatea de a se produce anticorpi monoclonali; identificarea factorilor de creștere, molecule esențiale pentru controlul endocrin și paracrin al creșterii, cu implicații și în carcinogeneză (EGF); identificarea de noi hormoni: hormonii hipotalamici (decoperiri încununate cu premiul Nobel: Scally, Guillemin); hormonii tubului digestiv; descoperirea conceptului de sistem APUD; descoperirea receptorilor membranari și de la nivelul genomului, precum și stabilirea sistemului de mesageri secunzi cu care receptorii sunt cuplați
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
Proteinele Ras se comportă ca noduri de semnalizare activate în răspunsul la diferiți stimuli extracelulari. Ras activat interacționează cu efectori distali distincți care controlează expresia genică și reglarea proliferării celulare, a diferențierii, supraviețuirii și remodelării citoscheletului. Rolul mutațiilor K-RAS în carcinogeneza pancreatică a fost dovedit prin tehnici de biologie moleculară, care au evidențiat un model tumoral în care progresia de la leziunile PanIN (PanIN1PanIN3) la carcinomul pancreatic invaziv este compatibilă cu cea din modelul adenom carcinom din neoplaziile colo-rectale [40, 41]. Oncogena
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
glicinei cu aspartat, valină sau arginină. Sunt anomalii genetice întâlnite sporadic în țesutul pancreatic normal, în 30% dintre leziunile precursoare pancreatice (PanIN) și cu o frecvență de 90-100% în adenocarcinoamele pancreatice [42, 43]. Mutațiile K-RAS sunt evenimente genetice timpurii în carcinogeneza pancreatică și reprezintă ,,semnătura moleculară” a acestui cancer. Majoritatea mutațiilor RAS reduc rata de hidroliză intrinsecă a GPT și scad sensibilitatea moleculei la hidroliza stimulată rezultând o moleculă legată predominant de GPT, activată constituțional, independent de stimularea indusă de factorii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
acinare, expansiuni ale precursorilor Pdx-1+, metaplazia acinar-ductală și apariția leziunilor PanIN. În cazul asocierii mutațiilor genei TP53 leziunile PanIN evoluează rapid spre adenocarcinomul pancreatic invaziv [52]. Cercetări recente au arătat că activarea căilor Notch și K-RAS acționează sinergic în inițierea carcinogenezei pancreatice [53]. Calea Hedgehog (Hh) Calea de semnalizare Hedgehog (Hh) intervine în cursul dezvoltării normale a numeroase organe, fiind inactivă în pancreasul adult și activată în leziunile precursoare PanIN și în ADP invazive și metastazante. Cele trei gene hh îndeplinesc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
principalul transactivator al căii Hh) sunt translocate în nucleu unde controlează transcrierea unor gene țintă cum sunt cele care controlează proliferarea celulară Cyclina D1, Cyclina F, MYC, componente ale căii EGF, componente ale angiogenezei PDGF, VEGF. Importanța căii Hh în carcinogeneză este relevată de faptul că multe din genele implicate în semnalizarea Hh sunt oncogene incluzând Smo, Shh, Gli1 și Gli2, iar Ptch poate funcționa ca supresoare tumorală. Activarea căii Hh poate avea loc atât prin mutații la nivelul componentelor căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
inducerea transformării maligne fără a urma modelul clasic de progresie tumorală de la leziunile PanIN la ADP, tumorile pancreatice formate prezentând o histologie de carcinoame nediferențiate. O acțiune sinergică a căilor de semnalizare activate RAS și Hh în stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice determină apariția leziunilor PanIN ce urmează modelul clasic, însă cu o perioadă de latență mult scurtată între leziunile PanIN și apariția ADP invaziv [53]. Calea c-MET/HGF În condiții fiziologice calea de semnalizare cMET/HGF influențează o gamă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP, fiind asociate cu creșterea potențialului metastatic al tumorilor și considerate evenimente genetice care apar tardiv în cursul carcinogenezei pancreatice similar mutațiilor TP53. Mutațiile germinale ale SMAD4 și pierderea alelelor de tip ,,sălbatic” neafectate sunt implicate în apariția polipozei familiale juvenile, un sindrom caracterizat prin numeroși polipi hamartomatoși. Pacienții cu acest sindrom prezintă un risc crescut de apariție a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de mutații ale genelor TP53 și BRCA2, de prezența mitozelor anormale și a anomaliilor nucleare sugerând că instabilitatea genomică apare încă din stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice. În ADP prin hibridizare genomică comparativă (CGH) și studii LOH au fost identificate regiuni la nivelul cărora au loc câștiguri consistente de material genetic cum sunt 3q, 5p, 7p, 8q, 11q, 12p, 17q și 20q și pierderi de material
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
crescute în leziunile PanIN de grad redus, conducând la apariția carcinomului invaziv. Disfuncția telomerică a fost identificată în toate leziunile PanIN, în focarele din vecinătatea ADP și în leziunile PanIN care apar în cadrul unei pancreatite cronice [68]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Eficiența terapiilor moleculare în patologia hematologică a determinat în ultima vreme o creștere a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
72]. Expresii crescute ale expresiei miR-155 și miR-21 au fost găsite și în leziunile precursoare noninvazive NMPI (neoplasmele mucinoase papilare intraductale) ale cancerului pancreatic, ceea ce sugerează că expresia anormală a acestor miARN reprezintă o anomalie incipientă în progresia multistadială a carcinogenezei pancreatice [28]. ROLUL MICROMEDIULUI TUMORAL ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Din punct de vedere histologic, ADP este prototipul de tumoră pancreatică cu fenotip ductal, fiind alcătuit dintr-o proliferare de structuri tubulare dispuse într-o stromă desmoplazică. Rol în producerea stromei îl
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
miR-21 au fost găsite și în leziunile precursoare noninvazive NMPI (neoplasmele mucinoase papilare intraductale) ale cancerului pancreatic, ceea ce sugerează că expresia anormală a acestor miARN reprezintă o anomalie incipientă în progresia multistadială a carcinogenezei pancreatice [28]. ROLUL MICROMEDIULUI TUMORAL ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Din punct de vedere histologic, ADP este prototipul de tumoră pancreatică cu fenotip ductal, fiind alcătuit dintr-o proliferare de structuri tubulare dispuse într-o stromă desmoplazică. Rol în producerea stromei îl au miofibroblaștii (celulele stelate pancreatice) care activate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]