351 matches
-
evenimente mutaționale și non-mutaționale au fost implicate în dezvoltarea multor tumori maligne umane printre care se numără și CHC. Activarea căii Wnt se realizează prin legarea liganzilor Wnt3a de complexul receptor (Fzd/LRP 5/6). Componenta intracelulară cheie este β-catenina citoplasmatică. Activarea β-catenindependentă (canonică) determină recrutarea unei proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită este de a promova
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
dezvoltarea multor tumori maligne umane printre care se numără și CHC. Activarea căii Wnt se realizează prin legarea liganzilor Wnt3a de complexul receptor (Fzd/LRP 5/6). Componenta intracelulară cheie este β-catenina citoplasmatică. Activarea β-catenindependentă (canonică) determină recrutarea unei proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită este de a promova degradarea proteolitică a β-cateninei citoplasmatice. Această inhibare va
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
recrutarea unei proteine citoplasmatice numită Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită este de a promova degradarea proteolitică a β-cateninei citoplasmatice. Această inhibare va determina translocarea β-cateninei în nucleu unde va interacționa cu factorii de transcripție TCF/LEF (T-cell factor/ lymphoid enhancer factor), determinând transcrierea genelor țintă ale Wnt: c-MYC, Cyclin D1 implicate în proliferarea celulară, gena anti-apoptotică Survivin, genele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
proliferarea celulară, gena anti-apoptotică Survivin, genele proinvazive cum sunt MMP și VEGF cu rol în angiogeneză [10]. Activarea cronică a căii de semnalizare Wnt/β-catenină a fost implicată în 62% dintre CHC, iar dintre acestea 20-40% au prezentat o acumulare citoplasmatică și nucleară a β-cateninei, aceasta acumulare fiind asociată cu un risc crescut de recidivă tumorală și cu un prognostic nefavorabil [11, 12]. Au fost raportate mutații ale genelor reglatoare CTNNB 1 (exonul 3), APC și AXIN (16p), precum și ale altor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care promovează proliferarea și supraviețuirea celulară. Gena RAS activată prin legarea factorilor de creștere EGF, IGF-1, PDGF de receptori, inițiază activarea seriată a unei cascade de kinaze. RAS activat se leagă de domeniul N-terminal al RAF, o serin-treonin kinază citoplasmatică, care la rândul ei fosforilează MEK (mitogen extracellular signal regulated kinase), o protein kinază care fosforilează reziduurile de tirozină și pe cele de serină. MEK activează la rândul ei o proteină de 42 kDa denumită inițial MAP kinază (MAPK), iar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
IGF-2 [22]. Calea de semnalizare AKT/mTOR O altă cale de semnalizare cu rol important în hepatocarcinogeneză este AKT/mTOR care a fost găsită activată în jumătate dintre cazurile de CHC. AKT este o serin-treonin kinază care acționează ca reglator citoplasmatic pentru numeroase semnale legate de ciclul celular (Cyclin D1), supraviețuire celulară (MDM2/P53), homeostazie cardiovasculară (endothelial nitric oxide synthase) și creștere celulară (mTOR). Proteina codificată de gena supresoare tumorală PTEN este un reglator negativ al AKT. Inactivarea genei PTEN prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sunt evenimente care apar în stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei. La acestea se adaugă modificări ale localizării mTOR evidențiate prin colorații imunohistochimice în ciroză și CHC: colorația mTOR localizată predominant la nivelul membranei în ciroză, iar în CHC tipic la nivel citoplasmatic. Pozitivitatea citoplasmatică a mTOR în CHC este un factor de prognostic nefavorabil asociat cu apariția rapidă a recidivelor tumorale postrezecție hepatică și cu aspectul multinodular al tumorilor [24]. Calea de semnalizare TGF-α/EGF Calea de semnalizare TGF-α/EGF include cel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care apar în stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei. La acestea se adaugă modificări ale localizării mTOR evidențiate prin colorații imunohistochimice în ciroză și CHC: colorația mTOR localizată predominant la nivelul membranei în ciroză, iar în CHC tipic la nivel citoplasmatic. Pozitivitatea citoplasmatică a mTOR în CHC este un factor de prognostic nefavorabil asociat cu apariția rapidă a recidivelor tumorale postrezecție hepatică și cu aspectul multinodular al tumorilor [24]. Calea de semnalizare TGF-α/EGF Calea de semnalizare TGF-α/EGF include cel puțin opt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
nivel celular. Este implicată în replicarea virală, în transcripția VHB cccADN și contribuie la transformarea malignă a hepatocitelor printr-o serie de mecanisme reprezentate de modificarea expresiei unui număr mare de gene celulare, microARN-uri și lnc-ARN-uri, factori nucleari și citoplasmatici. Proteina virală HBx funcționează ca activator transcripțional pentru diferite gene virale și gene ale celulei gazdă implicate în procese celulare esențiale [158-161]. Astfel, stimulează unele căi de transducție a semnalului precum JAK/STAT (Janus kinase/signal transducers) [162], RASRAF-MAPK (Ras
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
caracteristicile peretelui celular al bacteriilor Gram pozitive și negative. Peretele celular bacterian este responsabil de integritatea structurală a celulei, însă diferă de acel al altor organisme datorită prezenței peptidoglicanului (poli-N-acetilglucozamina și acidul N-acetilmuramic), care este localizat imediat în exteriorul membranei citoplasmatice. Peptidoglicanul determină rigiditatea peretelui celular bacterian și forma celulei. De asemenea, el este relativ poros și considerat ca o barieră impermeabilă la substrate cu mase moleculare mici. Pereții celulari ai tuturor bacteriilor nu sunt identici. De fapt, compoziția peretelui celular
Metode neconvenţionale de sorbţie a unor coloranţi by Viorica DULMAN, Simona Maria CUCU-MAN, Rodica MUREŞAN () [Corola-publishinghouse/Science/100974_a_102266]
-
multe spirale de cloroplaste verzi, de la care provine și denumirea genului (Figura 4.5). Pereții celulei au două straturi: peretele extern este compus din celuloză, în timp ce peretele intern este din chitină. Nucleul este suspendat în vacuola centrală prin filamente fine citoplasmatice. Cloroplastele sunt inserate în citoplasma periferică, iar numărul lor este variabil și redus. Sub acțiunea luminii masa de Spirogyra produce oxigen, eliberat sub formă de bule în decursul fotosintezei. 4.2.1.2. Tipuri de biosorbenți conform modului de obținere
Metode neconvenţionale de sorbţie a unor coloranţi by Viorica DULMAN, Simona Maria CUCU-MAN, Rodica MUREŞAN () [Corola-publishinghouse/Science/100974_a_102266]
-
metil, violet de gențiană sau cristal violet) în interiorul protoplasmei. Mordantul, respectiv soluția Lugol, reacționează cu colorantul dând naștere unui complex insolubil. În celulele bacteriilor Gram pozitive complexul mordant-colorant este puternic fixat de structura polizaharido-ribonucleoproteinică a peretelui celular și a membranei citoplasmatice. Decolorarea prin tratare cu un amestec de alcool-acetonă corespunde solubilizării complexului mordant-colorant în celulele Gram negative. Consecutiv procesului de solubilizare, colorantul este antrenat odată cu amestecul de solvenți în afara celulei bacteriene Gram negative. În cazul bacteriilor Gram pozitive, amestecul de solvenți
Metode neconvenţionale de sorbţie a unor coloranţi by Viorica DULMAN, Simona Maria CUCU-MAN, Rodica MUREŞAN () [Corola-publishinghouse/Science/100974_a_102266]
-
apropiere de capilarele venoase, capilarele limfatice au aspect incipient în fund de sac, au diametru de 20-30 μm, mai mare decât capilarele sanguine, și sunt în număr mai mic decât acestea. Celulele endoteliale care formează peretele capilarului limfatic prezintă filamente citoplasmatice contractile, sunt conectate prin rare joncțiuni intercelulare de tip aderent, dar nu prezintă joncțiuni strânse și sunt dispuse parțial suprapuse (fig. 60), cu spații intercelulare de ordinul μm, realizând structuri de tip valvular, în care marginea celulei externe este ancorată
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2286]
-
și V, proteoglicani și laminină. Proteoglicanii (heparan sulfatul) conferă încărcătura negativă a membranei bazale. Din cauza sarcinilor negative, filtrarea albuminelor este împiedicată la omul sănătos. Epiteliul podocitar (foița viscerală a capsulei Bowman) este format din celule voluminoase (podocitele), care prezintă prelungiri citoplasmatice de ordinul 1, 2 și 3. Prelungirile de ordinul 1 corespund proceselor majore, iar cele de ordinul 3 corespund proceselor minore sau pedicelelor. Podocitul se sprijină pe membrana bazală glomerulară prin extremitatea pedicelelor. Spațiul dintre pedicelele adiacente este numit fantă
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
numeroase terminații nervoase simpatice. Macula densa este situată la nivelul tubului contort distal, în zona de contact al acestuia cu polul vascular al corpusculului Malpighi. Celulele tubului contort distal de la acest nivel devin mai înalte și mai înguste, cu prelungiri citoplasmatice bazale, care se insinuează între celulele mioepitelioide ale glomusului. Lacisul este reprezentat de mezangiumul extraglomerular, situat între macula densa și cele două arteriole glomerulare. Este constituit din mai multe straturi de celule mezangiale, cu proprietăți contractile. Figura 6. Aparatul juxtaglomerular
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
feedback tubulo-glomerular. 1.3. Filtrarea glomerulară Elaborarea urinii primitive se realizează prin traversarea fluidului plasmatic din capilarele glomerulare către spațiul urinar, la nivelul „membranei de filtrare”. Aceasta este constituită din endoteliu capilar (de partea sangvină), membrana bazală glomerulară și prelungirile citoplasmatice ale podocitelor, care se sprijină pe membrana bazală glomerulară. Această barieră dublă, structurală și electrochimică, nu lasă să treacă proteinele sau substanțele cu greutate moleculară egală sau mai mare de 70 000 daltoni. Factorii ce reglează filtrarea glomerulară sunt: - echilibrul
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
ansa Henle, tubul contort distal. 1. Tubul proximal are o lungime de 14-15 mm (lungimea unui nefron este de 2-5 cm) și un diametru de 50-60 µ. Lumenul tubului proximal este mărginit de celule ce prezintă la polul apical microvilozități citoplasmatice ce realizează o „margine în perie”, ceea ce conferă acestei suprafețe o capacitate sporită de schimb între celulele tubului contort și urina primitivă. Membrana apicală este acoperită de un înveliș de glicocalix bogat în enzime, capabile de a scinda molecule și
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
conferă acestei suprafețe o capacitate sporită de schimb între celulele tubului contort și urina primitivă. Membrana apicală este acoperită de un înveliș de glicocalix bogat în enzime, capabile de a scinda molecule și de a permite transportul lor transmembranar. Membrana citoplasmatică bazală și laterală prezintă numeroase invaginații bogate în mitocondrii. Aceste prelungiri se interdigitează și se reunesc prin joncțiuni strânse cu celulele învecinate și amplifică suprafața de schimb, facilitând reabsorbția. Tubul proximal este constituit din două părți: tubul contort proximal (pars
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
cu arteriola aferentă a glomerulului și cu lacisul, realizând o structură denumită macula densa. Lumenul tubului distal este mărginit de un epiteliu cubic simplu, care, la nivelul maculei densa, se modifică; celulele devin mai înalte și mai înguste, cu prelungiri citoplasmatice la polul bazal. La nivelul tubului contort distal se reabsoarbe sodiul sub controlul hormonal al aldosteronului. Funcția de concentrație este consecința activității enzimatice importante de la nivelul porțiunii largi a ansei Henle și porțiunii inițiale a tubului contort distal. Pompa Na-K-ATP-aza
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
și terminând cu meatul urinar. Prezența a >3 hematii/HPF este de regulă patologică. Eritrocitele cu origine non-glomerulară își păstrează de regulă forma biconcavă, în timp ce hematiile de origine glomerulară (care au trecut prin filtrul glomerular) sunt dismorfe, prezentând spiculi, precipitate citoplasmatice submembranare, vezicule, membrana celulară îndoită etc. (vezi figura 3). Examinarea formei hematiilor se realizează cu ajutorul microscopiei în contrast de fază. Trebuie introdusă figura la tehnoredactare • Leucocitele. Poliomorfonuclearele (PMN) se examinează cel mai bine în urina proaspătă, înainte ca nucleii și
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
boala Goodpasture. Anticorpii anticitoplasmatici din polinucleare neutrofile - ANCA - se dozează prin metoda ELISA, imuno-enzimatică. Există 2 tipuri de ANCA: - anticorpi perinucleari cu fluorescență perinucleară - p-ANCA cu specificitate antimieloperoxidazică (MPO) - mai frecvent în poliangeita microscopică (N = 0-15 U/ml); - anticorpi citoplasmatici cu fluorescență citoplasmatică difuză - c-ANCA cu specificitate antiproteinază (PR3); sunt întâlniți foarte frecvent în granulomatoza Wegener (N = 0-15 U/ ml). Tabelul 3. Determinări imunologice - valori normale Ac anti-ADNdc < 40 UI/ ml Ac ACL (anticardiolipinici) < 20 UI/ ml c-ANCA
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
anticitoplasmatici din polinucleare neutrofile - ANCA - se dozează prin metoda ELISA, imuno-enzimatică. Există 2 tipuri de ANCA: - anticorpi perinucleari cu fluorescență perinucleară - p-ANCA cu specificitate antimieloperoxidazică (MPO) - mai frecvent în poliangeita microscopică (N = 0-15 U/ml); - anticorpi citoplasmatici cu fluorescență citoplasmatică difuză - c-ANCA cu specificitate antiproteinază (PR3); sunt întâlniți foarte frecvent în granulomatoza Wegener (N = 0-15 U/ ml). Tabelul 3. Determinări imunologice - valori normale Ac anti-ADNdc < 40 UI/ ml Ac ACL (anticardiolipinici) < 20 UI/ ml c-ANCA < 15 UI/ ml
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
se caracterizează prin: producție de autoanticorpi, alterarea expresiei unor citokine, perturbarea răspunsului imun și a imunoreglării. Producția de auto-Ac reprezintă anomalia imunologică esențială în LES. Acești auto-Ac (de tip IgG sau IgM) sunt îndreptați împotriva a numeroase Ag celulare (nucleare, citoplasmatice și membranare) și circulante (Ig, factori ai coagulării). Tabel 1. Principalii AAN întâlniți în LES Tip Sensibilitate Specificitate Semnificație AAN > 95 % Nu Absența lor practic exclude LES Anti-ADNdc 70 % Da Risc crescut de nefropatie lupicăAntihistone 50-70 % Nu Aproape constant întâlniți
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
constă în antivirale (interferon alfa-2b, lamivudină) și, uneori, plasmafereză. O cură scurtă cu corticoizi poate fi indicată inițial, pentru controlul manifestărilor acute, severe ale PAN, urmată de sevraj brusc. 7.2.2. VASCULITELE NECROZANTE PAUCI-IMUNE (ASOCIATE CU ANCA) Auto-Ac anticonstituenți citoplasmatici ai neutrofilelor (antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA) au fost descriși pentru prima dată la începutul anilor ’80. Ulterior, a fost stabilită relația dintre acești auto-Ac și vasculitele necrozante pauci-imune ale vaselor mici. Pe baza distribuției intracelulare a acestor Ac, evidențiate prin
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
prima dată la începutul anilor ’80. Ulterior, a fost stabilită relația dintre acești auto-Ac și vasculitele necrozante pauci-imune ale vaselor mici. Pe baza distribuției intracelulare a acestor Ac, evidențiate prin IF, se disting două tipuri: • c-ANCA - ANCA cu fluorescență citoplasmatică difuză, care au, de obicei, specificitate antiproteinază 3 (PR3); • p-ANCA - ANCA cu fluorescență perinucleară, care, de regulă, sunt Ac antimieloperoxidază (MPO). Deși există unele suprapuneri, ANCA anti-PR3 se asociază în special cu granulomatoza Wegener, iar ANCA anti-MPO cu poliangeita
[Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]