1,250 matches
-
genetic împotriva cancerului de colon. O varietate mare de strategii terapeutice pentru tratamentul neoplaziilor se află în studiu, pe modele animale și încercări clinice la om. Printre ele este utilizarea tehnicii expansiunii in vivo și transferul adoptiv al celulelor T citotoxice cu specificitate tumorală, în prezența sau absența unor citokine recombinante (Rosenberg și colab., 1985-1993), vaccinuri bazate pe antigenul tumoral (Cheever și colab., 1986; Stevenson și colab., 1995) și anticorpi monoclonali anti-tumorali, conjugați cu toxine (Trail și colab., 1993; Vivetta și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
CMH I, pentru care celulele tumorale sunt slab imunogenice (Roth și colab.; 1994). Introducerea genei pentru B7 în tumori a amplificat răspunsul antitumoral. Prezența lui B7 a permis eliberarea semnalelor costimulatoare pentru producerea IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colaboratorii (1998), precum și de Mukai și colaboratorii (2000) au vizat sinteza unui oligoribonucleotid antisens împotriva componentei ARN a telomerazei umane (hTR) legat la un 2-5A (oligoadenilat fosforilat în 5’ și lincat 2’-5’) desemnat 2-5A-anti-hTR și au demonstrat efectul său citotoxic in vitro și in vivo, asupra celulelor maligne din glioame umane. Acest 2-5A este un mediator al unei căi metabolice în care intervine interferonul, având efect de activare a RNAzei L, enzimă prezentă ubicvitar în celulele mamiferelor, prin care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pusă în evidență cu ajutorul protocolului amplificării repetiției telomerice (TRAP). Această activitate telomerazică a fost evidențiată în toate liniile celulare tumorale, pe când în linia celulară fibroblast W38 nu apare o asemenea activitate enzimatică. În culturi de celule a fost evidențiat efectul citotoxic al tratamentului cu spA4-anti-hTR sau cu specii de A4 anti(M6)hTR. Pentru aceasta au fost inoculate 5 × 103 celule din fiecare linie într-un vas, la 37°C, peste noapte adăugându-se apoi 2-5A-anti-hTR (50µM) cu lipofectamină (0,4
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de patru zile a redus viabilitatea celulelor canceroase de vezică urinară la 21-55%, în toate liniile celulare (fig. 32.7), dar liniile UM-UC-14 și RT4 au prezentat o oarecare rezistență la acest tratament comparativ cu celelalte cinci linii celulare. Efectul citotoxic al oligonucleotidului spA4-anti-(M6)hTR a fost mai slab comparativ cu oligoribonucleotidul antisens normal. Pe de altă parte, viabilitatea liniei celulare fibroblastice WI38 lipsită de activitate telomerazică, dar tratată cu oligoribonucleotide antisens față de ARN telomerazic se reduce doar la 88
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de tratament. În proba de control, după trei zile de tratament cu oligonucleotidul spA4-anti (M6)hTR sau în prezența doar a lipofectaminei, procentul de celule apoptotice a fost de numai 5%. Din aceste date s-a tras concluzia că efectul citotoxic al 2-5A-anti-hTR s-a datorat inducerii apoptozei. Cum caspazele reprezintă factorii principali în calea apoptotică, Koga și colaboratorii (2001) au făcut investigații și pe obiectivul dacă caspazele sunt implicate în efectul antitumoral al oligoribonucleotidului antisens. În acest sens, ei au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
astfel că HIV-1 reușește să fie multiplicat. De aceea, o cale de abordare în strategia terapeutică este și realizarea de constructe retrovirale prin care celulele T CD8+ să exprime un receptor al celulei T himeric care să țintească răspunsul lor citotoxic spre celulele infectate cu HIV-1. Reverstranscriptaza sintetizează o copie ADN pe matrița ARN viral și monocatena complementară ADN este trecută în stare dublu catenară devenind provirus ADN care se integrează în cromozomul celulei gazdă de unde este transcris în ARNm viral
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de genele HLA clasa I se exprimă pe suprafața tuturor celulelor nucleate iar cei codificați de HLA clasa II pe suprafața monocitelor, macrofagelor, limfocitelor T activate, etc. Rolul lor este de a prezenta antigenele (self sau străine) către limfocitele T citotoxice - CD8 (HLA clasa I) sau helper - CD4 (HLA clasa II), având astfel un rol central în răspunsul imun. Primele alele HLA identificate ca fiind asociate cu susceptibilitatea pentru T1DM au fost HLA de clasa I A1, B8, B18 [17, 57
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
timocitele aflate atunci în perioada de selecție/maturare nu „învață” să recunoască ca „self” această moleculă, ceea ce va favoriza ulterior apariția autoimunității anti ? celulare. Dintre celelalte locusuri posibil implicate în predispoziția pentru T1DM mai menționăm polimorfisme din gena CTLA-4 (Citotoxic T Lyphocyte Antigen) - IDDM12 și ICAM-1 (Intercellular Cell Adhesion Molecule) [30]. 3. Factori de Mediu 3.1 Generalități Mai multe argumente vin să susțină importanța factorilor de mediu în etiopatogenia T1DM. Astfel concordanța pentru DZ este de maxim 30-50% [47
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
stadii ale procesului inflamator insular. Astfel, până în prezent, doar IFN? și IFN? au fost asociate cu insulita destructivă la om [67]. 6. Distrugerea celulelor ? Odată declanșat procesul distructiv autoimun, în acesta vor fi antrenate limfocite T helper și T citotoxice, celule killer (K) și natural killer (NK), macrofage și mastocite. Citokinele produse de aceste celule par a fi răspunzătoare de agresiunea asupra celulelor ?. Dintre citokinele proinflamatorii menționăm interleukina 1, factorul ? de necroză tisulară (TNF ?) și interferonul ?
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
în comă diabetică inaugurală și, mai recent, pucție biopsică pancreatică in vivo la pacienți T1DM [37], indică prezența unui număr redus de celule ? pancreatice, dar lipsite de granulele insulinice. În plus, insulele Langerhans prezintă infiltrate inflamatorii cu limfocite T citotoxice CD8, macrofage, celule NK și limfocite B. Acest aspect a primit numele de insulită distructivă [42]. Prin contrast, uneori, acumularea de limfocite T și B, monocite și macrofage nu se însoțește de distrugerea progresivă a celulelor beta și de evoluția
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
administrată după pneumonectomia extrapleurală pentru a îmbunătății controlul local al bolii. Radioimunoterapia presupune folosirea anticorpilor etichetați radioactiv pentru a elibera doza de iradiere direct către locul tumorii. Injectați în organism acești anticorpi caută celulele canceroase care sunt distruse de acțiunea citotoxică a radiației. Astfel, se minimizează riscul afectării celulelor sănătoase de către iradiere. Succesul acestei tehnici depinde de identificarea substanțelor radioactive corespunzătoare și determinarea dozei nepericuloase și eficace care poate fi eliberată [23]. Chimioterapia Chimioterapia nu este curativă. Ca modalitate terapeutică singură
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
prelungită pentru mezoteliomul în stadiu precoce. Stadiul III are risc crescut de metastazare precoce la distanță [42]. Radioterapia la nivelul toracotomiei și a traiectelor tuburilor de dren poate fi administrată postoperator pentru a preveni recurențele locale [52]. Hipertermia însăși este citotoxică. Ea crește eficacitatea citotoxică a medicamentelor și stimulează penetrarea profundă a acestora [52, 60]. Chirurgia citoreductivă asociată cu chimioterapia intrapleurală hipertermică (cisplatin, adriamicină) este fezabilă în tratarea mezoteliomului în stadiu precoce, cu rată de morbiditate acceptabilă și cu control loco-regional
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
stadiu precoce. Stadiul III are risc crescut de metastazare precoce la distanță [42]. Radioterapia la nivelul toracotomiei și a traiectelor tuburilor de dren poate fi administrată postoperator pentru a preveni recurențele locale [52]. Hipertermia însăși este citotoxică. Ea crește eficacitatea citotoxică a medicamentelor și stimulează penetrarea profundă a acestora [52, 60]. Chirurgia citoreductivă asociată cu chimioterapia intrapleurală hipertermică (cisplatin, adriamicină) este fezabilă în tratarea mezoteliomului în stadiu precoce, cu rată de morbiditate acceptabilă și cu control loco-regional al bolii [7, 53
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
se manifestă prin creșterea persistentă a activității inflamatorii sistemice, asociată cu mortalitate crescută, independent de comorbiditățile preexistente (8). Acest status rezultă din modificarea profilului de răspuns imunoinflamator, caracterizat de scăderea numărului de limfocite B, limfocite T CD4 helper și CD8 citotoxic, concomitent cu creșterea compensatorie a celulelor NK (natural killer), astfel încât numărul total de leucocite este menținut în intervalul normal, dar se creează un mediu de răspuns inadecvat la noi antigene și se pierde reglarea răspunsului imun (12). 7.2.3
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
intențiile acestui volum. Trebuie precizat însă că unul dintre mecanismele principale ale injuriei tisulare cerebrale îl reprezintă încărcarea celulară cu calciu. Creșterea cantității de calciu citosolic liber activează fosfolipazele calciu-dependente, având ca rezultate distrucția membranei neuronale și producerea unor substanțe citotoxice, precum acizii grași liberi și fosfolipidele. Factori asociați cu riscul de AVC într-un studiu prospectiv, efectuat pe 1.243 de pacienți dializați, Iseki și col. [1996] au identificat hipertensiunea arterială ca factor de risc major și independent pentru AVC
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, A. Covic, G. Mircescu, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91914_a_92409]
-
foarte importante [90], cu creșterea riscului de deces [91]. IMUNOTERAPIA SPECIFICĂ In adenocarcinomul pancreatic, interacțiunile dintre celulele tumorale și celulele gazdei se fac prin intermediul celulelor inflamatorii, a fibroblastelor și a celulelor endoteliale vasculare. Țesutul desmoplastic intratumoral este puțin vascularizat, substanțele citotoxice penetrează cu greu matricea de tip conjunctiv, de aceea se pun mari speranțe în celulele inflamatorii și macrofage care ar putea dobândi proprietăți antitumorale, în acest scop dezvoltându-se imunoterapia specifică. Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
studiată pentru imunogenicitatea lor în trialuri clinice în combinație cu ședințe de chimioterapie [99]. Vaccinul K-ras Aproape toate tumorile pancreatice implică mutații în oncogena K-ras care se crede că ar putea fi recunoscută de celulele T helper și celulele T citotoxice. Vaccinul cu peptide împotriva mutației K-ras s-a dovedit sigur pentru administrare la om [100-102], dar numai unul din nouă pacienți a avut răspuns imun al limfocitelor T citotoxice [102]. Un studiu cu vaccin sintetic pentru mutația ras și GM-CSF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
ar putea fi recunoscută de celulele T helper și celulele T citotoxice. Vaccinul cu peptide împotriva mutației K-ras s-a dovedit sigur pentru administrare la om [100-102], dar numai unul din nouă pacienți a avut răspuns imun al limfocitelor T citotoxice [102]. Un studiu cu vaccin sintetic pentru mutația ras și GM-CSF a dovedit un răspuns imun la 25 din 48 de pacienți incluși. La aceștia, supraviețuirea a fost de 148 de zile față de 61 de zile la nonresponderi [103]. Douăzeci
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
gemcitabina [112]. Utilizarea vaccinurilor peptidice a avut unele limitări: existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare cu ajutorul vaccinurilor sintetizate din lanțuri peptidice lungi. Aceste lanțuri peptidice nu se pot fixa direct pe moleculele MHC clasa I și clasa II, ele fiind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
boala metastatică [116]. Fuzionarea cu mARN al hTERT s-a dovedit încurajatoare dacă s-a realizat administrarea după tratamentul radical chirurgical [117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
117]. Un studiu pilot a combinat vaccinul cu factor de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage cu ipilimumab (un anticorp limfocite citotoxice) la pacienții cu boală metastatică tratați anterior cu chimioterapie și au obținut un plus de supraviețuire, susținând rolul blocării limfocitelor citotoxice în creșterea răspunsului antitumoral al factorului de stimulare al coloniilor granulocite-macrofage [71]. CD40 este o țintă potențială imunomodulatorie, deoarece este o moleculă co-stimulatorie a celulelor prezentatoare de antigen necesară activării celulelor CD4. Combinarea de agonist CD40 cu gemcitabină a produs
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
trei erau fără recidivă tumorală la 2,6, 2,7 și 5 ani de urmărire, deși nu s-a constatat o corelație între stimularea imunității și supraviețuire [120]. Terapia cu celule adoptive constă în transferul in vivo a limfocitelor T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
T citotoxice, recoltate de la pacient, activate in vitro pentru Kras, telomerază sau mesotelin și re-transferate la același pacient, dar studii extensive nu au fost realizate [121-123]. Efectul imunoterapiei ca și terapie unică este limitat de numărul redus de limfocite T citotoxice care penetrează tumora și de numărul celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
celulelor tumorale care exprimă antigeni specifici. Gemcitabina inhibă celulele B și induce proliferarea monocitelor și a celulelor dendritice. Tratamentul celulelor tumorale pancreatice și a celulelor dendritice cu gemcitabină crește prezentarea incurcișată a antigenului tumoral de către celulele dendritice, expansiunea limfocitelor T citotoxice și infiltrarea tumorii, toate acestea fiind asociate cu creșterea limfocitelor T citotoxice. La pacienții cu tumori pancreatice, colonice și pulmonare tratați cu gemcitabină combinată cu citokine recombinate sau vaccin antitumoral a crescut sinergic frecvența precursorilor limfocitelor T citotoxice tumoral specifice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]