251 matches
-
un virus necunoscut, sau o afectare mediată de o toxină necunoscută și ea. Alte boli infecțioase, în care se produce demielinizarea sunt: panencefalita sclerozantă subacută, în care oligodendrocitele infectate viral sunt ținta afectărilor mediate imun, encefalomielita demielinizantă postinfecțioasă, în care demielinizarea este mai degrabă produsă de un răspuns imun împotriva mielinei, indus de virusurile rujeolei, varicelei, vaccinal. În SM a fost depistat în oligoden-drocitele din măduva spinării un virus asemănător paraparezei spastice tropicale, boala care mimează SM. Dintre factorii microbieni, studii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de tip recurentremisivă și cu o evoluție mai blândă a SM. În modelul EAE, genele MHC par a influența în primul rând susceptibilitatea și penetranța, în timp ce alți loci modulează specific fenotipul, cum ar fi localizarea în creier sau măduva spinării, demielinizarea și severitatea inflamației. Prin analogie ar fi de interes identificarea locusurilor implicate în evenimentele patogene inițiale ale bolii sau a celor ce influențează dezvoltarea acesteia. Aici sunt de luat în considerație genele, care - din punct de vedere logic - au posibilitatea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
helper 2. Astfel se produce un dezechilibru între activitatea inflamatorie și distructivă a celulelor T helper 1 și cea antiinflamatorie și reglatoare a celulelor T helper 2, în favoarea primelor. În felul acesta în sistemul nervos central apar zone întinse de demielinizare și leziuni oligodendrogliale. În timpul inflamației din sistemul nervos al bolnavilor cu SM, limfocitele T, microgliile și macrofagele pun în libertate cantități mari de glutamat, care activează receptorii alfa-amino-3hidroxi-5metil-4 isoxazolepropionic acid, mediind (crescând) toxicitatea indusă de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat. Leziunile
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
încep cu boala în faza acută, dar apoi trec la boala progresivă secundară. Prezența fazelor SM distincte cere terapia care este potrivită cu natura procesului bolii. În mod clasic, SM e considerată o boală care implică SNC în inflamație și demielinizare. Este clar din datele directe patologice și cele indirecte neuroimagistice că ea implică și distrugerea axonilor și neuronilor (CIFELLI A. și colab., 2002; KUHLMAN T. și colab., 2002). Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
scad ca număr și în care nu se întâlnește remielinizarea și tipul 4 cu frecvența de 2% în care predomină degenerarea oligodendrocitelor în scădere vertiginoasă și în care nu se întâlnește remielinizarea. Tipul 3 se exprimă clinic cu boala Balo (demielinizare concentrică), iar tipul 4 este corelat cu forma clinică de SM primar progresivă. Un nou studiu arată că sync tin - proteină produsă de un virus care a existat în materialul genetic uman pentru mai mulți ani - poate fi asociat cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Studiind preparatele obținute de la cei 10 câini din lotul A, sacrificați după îmbolnăvire, am observat că principalele etape de dezvoltare ale modificărilor histo-morfologice în EAE la câine sunt: dilatarea spațiilor perivasculare; apariția infiltratelor hematogene perivasculare; perivasculita acută sau subacută; panvasculita; demielinizări perivasculare strict limitate; contopirea focarelor demielinizate perivasculare; apariția extravazatelor noi în interiorul sau în jurul focarului demielinizant deja format; edemul perifocal de-a lungul căruia procesul se propagă în sens centrifug; apariția edemului 65 difuz însoțit frecvent de extravazare, invazii hematogene, eventuale
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
noi în interiorul sau în jurul focarului demielinizant deja format; edemul perifocal de-a lungul căruia procesul se propagă în sens centrifug; apariția edemului 65 difuz însoțit frecvent de extravazare, invazii hematogene, eventuale microhemoragii pe teritoriile interpuse focarelor demielinizante; formarea focarelor de demielinizare difuză. Aceste modificări histo-morfologice au fost găsite la toate nivelele SNC al animalelor bolnave de EAE. Chiar la animalele fară semne clinice evidente de boală, aceste modificări histopatologice s-au întâlnit în așa zisele „zone mute“ ale SNC ca lobul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
animalele din lotul tratat cu ACTH și lotul tratat cu Imuran, evidențiază o acțiune antialergică și antiinflamatoare a ambelor preparate. Astfel, în cazul terapiei cu ACTH, infiltratele celulare perivasculare apar rar, tecile de mielină sunt bine configurate, iar ariile de demielinizare constituie o raritate. La fel și pericarionii au aspect normal, fără nici cele mai discrete alterări; focarele microhemoragice se schițează foarte rar. De asemenea și la animalele tratate cu Imuran lipsesc semnele de perivasculită, alterarea pericarionilor, și a tecilor de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
efectele mielino-protectoare ale Imuranului apar mai evidente, deoarece la acest lot nu am observat nici cele mai discrete semne de dezintegrare a mielinei. Rezultă așadar, că cele două substanțe testate influențează sensibil egal (imuranul ceva mai evident), procesul inflamator și demielinizarea perivasculară caracteristică EAE la câine. 3. Modificările imunochimice în EAE la câine Baza biologică a cercetării noastre a constat din cei 30 de câini, împărțiți în trei loturi, cărora li s-a produs EAE. Martorii au fost aceiași 30 de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mai mari în lichidul animalelor bolnave, decât la cele sănătoase, precum și scăderea acestor cantități în lichidul animalelor bolnave, după tratamentul cu Imuran și ACTH. 4. Comparații histopatologice între EAE a câinelui și SM a. Studiind caracterul morfochimic al procesului de demielinizare din EAE la câine și SM, se constată că în ambele afecțiuni demielinizarea comportă în principal modificări fizice și chimice ale mielinei. Dezintegrarea fizică, urmată de cea chimică interesează toți componenții chimici ai tecii de mielină. În ambele afecțiuni, imaginea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cantități în lichidul animalelor bolnave, după tratamentul cu Imuran și ACTH. 4. Comparații histopatologice între EAE a câinelui și SM a. Studiind caracterul morfochimic al procesului de demielinizare din EAE la câine și SM, se constată că în ambele afecțiuni demielinizarea comportă în principal modificări fizice și chimice ale mielinei. Dezintegrarea fizică, urmată de cea chimică interesează toți componenții chimici ai tecii de mielină. În ambele afecțiuni, imaginea histochimică este dominată de compuși sudanofili, care dau o reacție pozitivă pentru esterii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
urmată de cea chimică interesează toți componenții chimici ai tecii de mielină. În ambele afecțiuni, imaginea histochimică este dominată de compuși sudanofili, care dau o reacție pozitivă pentru esterii de colesterol și care rezultă din descommpunerea lipidelor mielinice. Procesul de demielinizare din ambele boli este inițiat de creșterea activității enzimelor proteolitice și de scăderea proteinei bazice din teaca de mielină. b. Caracteristic pentru EAE, cât și pentru SM este demielinizarea de tip primar, în care cel puțin în primele faze, sunt
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de colesterol și care rezultă din descommpunerea lipidelor mielinice. Procesul de demielinizare din ambele boli este inițiat de creșterea activității enzimelor proteolitice și de scăderea proteinei bazice din teaca de mielină. b. Caracteristic pentru EAE, cât și pentru SM este demielinizarea de tip primar, în care cel puțin în primele faze, sunt afectate numai tecile de mielină. Totuși, integritatea prelungirilor cilindraxiale și a celulelor nu sunt absolute, în ambele boli. c. Atât în EAE cât și în SM apar leziuni morfologice
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bolii și momentul observației anatomo-patologice, situația diferă de la EAE la SM în sensul că: f1) în EAE leziunile demielinizante se dispun perivenos și sunt în general limitate la teritoriile infiltrate cu celule mononucleare și precipitate plasmatice. În SM focarele de demielinizare sunt izolate sau confluente, dispuse perivenos în formă de plăci; f2) în EAE leziunile demielinizante se găsesc în aceeași etapă de dezintegrare mielinică, pe când în SM se remarcă stadii evolutive diferite în raport cu momentul observației și durata bolii; f3) leziunile demielinizante
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și imunosupresor (Imuranul), acționează spectacular asupra tabloului morfologic al EAE, influențând calitativ și cantitativ substratul lezional al procesului patologic. Efectele se traduc prin suprimarea aproape integrală a reacțiilor vasculare și a procesului inflamator asociat, prin protejarea structurilor mielinice și înlăturarea demielinizării perivasculare, fenomen constant în EAE netratată. î. Privind modificările imunochimice întâlnite în EAE la câine, putem spune că separarea electroforetică a proteinelor serice de la câinii bolnavi 71 de EAE ar putea constitui o metodă de monitorizare a diagnosticului și a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ușor interpretabilă și măsurabilă prin mijloacele de care dispunem. Modelul promovează dezideratul ca boala să fie reproductibilă în proporția cifrei reprezentative, condiție esențială a tuturor modelelor experimentale de valoare științifică. E. Interacțiuni etiopatogenetice, anatomopatologice, neurofiziologice, clinice și terapeutice în SM Demielinizarea axonilor este leziunea anatomopatologică specifică în SM. Procesul de demielinizare a fost studiat în diferite etape a bolii mai ales pe modele experimentale. La bolnavii cu SM s-a constatat de multe ori că manifestările clinice ale bolii nu corespund
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
promovează dezideratul ca boala să fie reproductibilă în proporția cifrei reprezentative, condiție esențială a tuturor modelelor experimentale de valoare științifică. E. Interacțiuni etiopatogenetice, anatomopatologice, neurofiziologice, clinice și terapeutice în SM Demielinizarea axonilor este leziunea anatomopatologică specifică în SM. Procesul de demielinizare a fost studiat în diferite etape a bolii mai ales pe modele experimentale. La bolnavii cu SM s-a constatat de multe ori că manifestările clinice ale bolii nu corespund de multe ori cu leziunile decelate cu ajutorul mijloacelor moderne de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
benigne, deși plăcile se pun în evidență doar în SNC sau forme clinice severe fără prea mari leziuni anatomo-patologice etc. Aceste particularități ar justifica unele tentative terapeutice ce vizează numai restabilirea conducerii nervoase fără ca aceste tratamente să acționeze direct asupra demielinizării. Prezența unor simptome în SM poate fi explicată foarte simplu din punct de vedere fiziopatologic: o demielinizare antrenează în zona atinsă o oprire a fluxului nervos la acel nivel. Odată perioada aceasta trecută, la acel nivel, trecerea impulsului nervos poate
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
leziuni anatomo-patologice etc. Aceste particularități ar justifica unele tentative terapeutice ce vizează numai restabilirea conducerii nervoase fără ca aceste tratamente să acționeze direct asupra demielinizării. Prezența unor simptome în SM poate fi explicată foarte simplu din punct de vedere fiziopatologic: o demielinizare antrenează în zona atinsă o oprire a fluxului nervos la acel nivel. Odată perioada aceasta trecută, la acel nivel, trecerea impulsului nervos poate rămâne definitiv afectată, sau alteori conducerea nervoasă se poate restabili, întrucât leziunea a afectat teaca de 74
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
explicăm marile variații ale puseelor de SM, unele durând doar câteva ore, iar altele câteva luni. Răspunsul la toate aceste întrebări este foarte important pentru diagnosticarea bolii și pentru stabilirea unui tratament. O explicație s-ar putea da prin apariția demielinizării în așa numitele zone mute, din punct de vedere clinic, situate în sistemul nervos central. Această ipoteză explică totul. Este posibil ca aceste leziuni mute să aibă totuși unele manifestări neuropsihologice minore mai ales la cazurile recente de SM și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
ceea ce permite ca în anumite condiții, conducerea impulsului nervos să fie asigurată de aceste fibre demielinizate. Pentru a da răspuns la aceste multiple întrebări s-au studiat pe modele de encefalomielită alergică experimentală, fenomenele inițiale ale formării unor zone de demielinizare. Pe aceste modele experimentale, folosind RMN s-a pus în evidență structura barierei hemato-encefalice foarte precoce, această structură precedând cu mult timp apariția demielinizării. Atfel, se pot observa la animalele cu EAE hipersemnale în T2 semănând cu cele ale bolii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
s-au studiat pe modele de encefalomielită alergică experimentală, fenomenele inițiale ale formării unor zone de demielinizare. Pe aceste modele experimentale, folosind RMN s-a pus în evidență structura barierei hemato-encefalice foarte precoce, această structură precedând cu mult timp apariția demielinizării. Atfel, se pot observa la animalele cu EAE hipersemnale în T2 semănând cu cele ale bolii umane, chiar atunci când demielinizarea anatomică nu este încă instalată. Deci, ruptura barierei hemato-encefalice, care antrenează o extravazare de apă sesizată prin RMN și celule
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
experimentale, folosind RMN s-a pus în evidență structura barierei hemato-encefalice foarte precoce, această structură precedând cu mult timp apariția demielinizării. Atfel, se pot observa la animalele cu EAE hipersemnale în T2 semănând cu cele ale bolii umane, chiar atunci când demielinizarea anatomică nu este încă instalată. Deci, ruptura barierei hemato-encefalice, care antrenează o extravazare de apă sesizată prin RMN și celule imunocompetente, precede apariția demielinizării. Anumite structuri nervoase, ca retina, nu posedă mielină. În cazurile de SM cu nevrită optică au
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
observa la animalele cu EAE hipersemnale în T2 semănând cu cele ale bolii umane, chiar atunci când demielinizarea anatomică nu este încă instalată. Deci, ruptura barierei hemato-encefalice, care antrenează o extravazare de apă sesizată prin RMN și celule imunocompetente, precede apariția demielinizării. Anumite structuri nervoase, ca retina, nu posedă mielină. În cazurile de SM cu nevrită optică au fost observate la fundul de ochi extravazări, fără să intervină leziuni de demielinizare, în timp ce sunt prezente semne deficitare sub formă de scădere a acuității
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]