1,678 matches
-
inflamației (IL6, IFN, TNFα) pot leza celulele endoteliale vasculare, inducând degranularea acestora, expresia unor molecule de adeziune pe suprafața lor și producția de chemokine, ce stimulează migrarea, aderarea și activarea PMN, care, la rândul lor, vor contribui la agravarea leziunilor endoteliale. Celulele endoteliale lezate/activate eliberează în plasmă diferite substanțe proagregante, în special megamultimerii factorului von Willebrand (MMW) și factorul de activare plachetară (PAF). Deficitul proteazei ADAMTS 13. Factorul von Willebrand (FvW) este o glicoproteină multimerică, sintetizată de megakariocite și de
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
IFN, TNFα) pot leza celulele endoteliale vasculare, inducând degranularea acestora, expresia unor molecule de adeziune pe suprafața lor și producția de chemokine, ce stimulează migrarea, aderarea și activarea PMN, care, la rândul lor, vor contribui la agravarea leziunilor endoteliale. Celulele endoteliale lezate/activate eliberează în plasmă diferite substanțe proagregante, în special megamultimerii factorului von Willebrand (MMW) și factorul de activare plachetară (PAF). Deficitul proteazei ADAMTS 13. Factorul von Willebrand (FvW) este o glicoproteină multimerică, sintetizată de megakariocite și de celulele endoteliale
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
endoteliale lezate/activate eliberează în plasmă diferite substanțe proagregante, în special megamultimerii factorului von Willebrand (MMW) și factorul de activare plachetară (PAF). Deficitul proteazei ADAMTS 13. Factorul von Willebrand (FvW) este o glicoproteină multimerică, sintetizată de megakariocite și de celulele endoteliale, ce are ca funcție principală declanșarea formării trombusului plachetar. Odată eliberați în plasmă, MMW se leagă de glicoproteina Ibα și de complexul glicoproteic IIb/IIIa, pentru a induce agregarea plachetelor. Ulterior, MMW sunt clivați în multimeri cu greutate moleculară mică
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
postdiareic (epidemic). Toxina secretată de Shigella dysenteriae se numește shiga, iar toxinele produse de E. coli sunt denumite shiga-like, datorită analogiei structurale cu shiga-toxina. Aceste toxine sunt eliberate în tubul digestiv, apoi trec în circulație și se fixează pe celulele endoteliale, în special, de la nivel renal, prin intermediul unor receptori specifici. După ce pătrund în celulele-țintă, toxinele induc moartea acestora prin apoptoză, ca urmare a inhibării sintezelor proteice celulare. Celulele endoteliale lezate eliberează factori ai coagulării, factorul de activare plachetară (PAF) și inhibitorul
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
în tubul digestiv, apoi trec în circulație și se fixează pe celulele endoteliale, în special, de la nivel renal, prin intermediul unor receptori specifici. După ce pătrund în celulele-țintă, toxinele induc moartea acestora prin apoptoză, ca urmare a inhibării sintezelor proteice celulare. Celulele endoteliale lezate eliberează factori ai coagulării, factorul de activare plachetară (PAF) și inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI), care participă la generarea de microtrombi plachetari, bogați în fibrină, în capilarele glomerulare, ceea ce determină o insuficiență renală acută. în plus, verotoxinele sunt capabile să
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
plasminogenului (PAI), care participă la generarea de microtrombi plachetari, bogați în fibrină, în capilarele glomerulare, ceea ce determină o insuficiență renală acută. în plus, verotoxinele sunt capabile să activeze direct plachetele (favorizând agregarea lor) și polinuclearele (inducând agresiunea acestora asupra celulelor endoteliale). SHU atipic. în SHU al adultului, în producerea leziunilor endoteliale ar putea fi implicate virusuri, bacterii, medicamente sau chiar un factor circulant de origine renală. La copil, SHU atipic este asociat cu un deficit genetic al factorului H al complementului
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
în fibrină, în capilarele glomerulare, ceea ce determină o insuficiență renală acută. în plus, verotoxinele sunt capabile să activeze direct plachetele (favorizând agregarea lor) și polinuclearele (inducând agresiunea acestora asupra celulelor endoteliale). SHU atipic. în SHU al adultului, în producerea leziunilor endoteliale ar putea fi implicate virusuri, bacterii, medicamente sau chiar un factor circulant de origine renală. La copil, SHU atipic este asociat cu un deficit genetic al factorului H al complementului, deficit responsabil de o activare persistentă a complementului pe cale alternă
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
al complementului, deficit responsabil de o activare persistentă a complementului pe cale alternă, dar rolul acestei anomalii în patogeneza SHU este incert; se presupune că activarea complementului, prin factorul C3a, ar stimula neutrofilele și agregarea plachetară, în timp ce C5a poate activa celulele endoteliale. Localizarea cu predilecție a leziunilor la nivel renal nu este explicată. Recent, au fost descrise și deficite dobândite de factor H, uneori în cadrul unui SAPL. Unele cazuri de SHU la copil au fost asociate cu infecții pneumococice. Neuraminidaza pneumococică poate
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
este explicată. Recent, au fost descrise și deficite dobândite de factor H, uneori în cadrul unui SAPL. Unele cazuri de SHU la copil au fost asociate cu infecții pneumococice. Neuraminidaza pneumococică poate demasca antigenul Thomsen-Friedenreich, situat pe suprafața hematiilor, a celulelor endoteliale și glomerulare, ce are drept rezultat legarea de acesta a unor IgM circulante și, consecutiv, agregare plachetară și leziuni endoteliale și glomerulare. 8.2.2. Manifestări clinice Tabloul clinic este dominat de insuficiența renală acută, la care se asociază adesea
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
la copil au fost asociate cu infecții pneumococice. Neuraminidaza pneumococică poate demasca antigenul Thomsen-Friedenreich, situat pe suprafața hematiilor, a celulelor endoteliale și glomerulare, ce are drept rezultat legarea de acesta a unor IgM circulante și, consecutiv, agregare plachetară și leziuni endoteliale și glomerulare. 8.2.2. Manifestări clinice Tabloul clinic este dominat de insuficiența renală acută, la care se asociază adesea o HTA severă. Afectarea neurologică este mai rară decât în PTT și este atribuită, de regulă, complicațiilor HTA sau tulburărilor
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
renală nu se indică sistematic, ci doar când diagnosticul de SHU este incert. în prezența trombocitopeniei, aceasta se recomandă a se realiza pe cale transjugulară. Examenul histologic evidențiază trombi intracapilari, fără necroză sau inflamație a peretelui vascular. Se asociază turgescența celulelor endoteliale, decolarea lor de pe MBG, hialinoză subendotelială, leziuni ale celulelor mezangiale. Arteriolele pot fi sediul unui proces de endarterită proliferativă, uneori cu tromboze intraluminale, care agravează prognosticul. 8.2.4. Tratament Tratamentul simptomatic cuprinde antihipertensive (IECA și/sau sartani), folați și
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
lupic) (vezi secțiunea „Depistarea APL”). în prezența APL, ambele tipuri de teste pot fi pozitive sau numai unul dintre ele. Cum se explică trombozele vasculare asociate APL? Au fost incriminate mai multe mecanisme: • activarea monocitelor, a plachetelor și a celulelor endoteliale (ca urmare a reacției APL cu Ag membranare ale acestor celule); • blocarea căii anticoagulante a proteinei C; • inhibarea fibrinolizei; • creșterea generării trombinei. Complicațiile obstetricale (avorturi, nașteri premature) pot fi consecința infarctelor placentare, dar și unor mecanisme non-trombotice, precum inhibarea proliferării
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
aproape întotdeauna manifestă clinic, în timp ce la femei ea poate fi asimptomatică sau cu expresie clinică modestă. Depozite de GSL se pot găsi în cornee, cord (celule miocardice și fibrocitele valvulare), rinichi (celule mezangiale, podocite, celule epiteliale tubulare), vase sangvine (celule endoteliale și musculare netede vasculare) etc. • Semne generale: astenie, fatigabilitate, episoade febrile; • Manifestări cutanate: angiokeratoame, hipohidroză; • Manifestări oculare: opacități corneene (care nu alterează acuitatea vizuală), cataractă, anomalii retiniene; • Manifestări cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, tulburări de ritm și conducere, prolaps de valvă mitrală
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
RFG. Ca urmare a hipoperfuziei renale, dar și a lezării tubulare (feedback tubulo-glomerular) se produce o vasoconstricție intrarenală intensă, având drept consecință de asemenea declinul RFG. în cursul fazei de inițiere, leziunile ischemice la nivelul miocitelor vasculare și a celulelor endoteliale duc la modificări fiziopatologice microvasculare care contribuie la fazele de extensie și de menținere a NTA. în mod particular, hipoperfuzia medulară severă joacă un rol în patogeneza NTA; fiziologic există o hipoperfuzie medulară, acest segment fiind deosebit de vulnerabil la insulte
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
un rol în patogeneza NTA; fiziologic există o hipoperfuzie medulară, acest segment fiind deosebit de vulnerabil la insulte ischemice. în fazele de extensie și de menținere există o contribuție majoră a fenomenelor inflamatorii locale la patogeneza NTA. Lezarea și activarea celulelor endoteliale dezechilibrează balanța dintre substanțele vasodilatatoare (NO, prostacicline) și cele vasoconstrictoare (endotelină, tromboxani) în favoarea celor din urmă. Se activează de asemenea aderența și coagularea leucocitară. Aceste modificări sunt evidente în capilarele peritubulare din medulara externă, accentuând în continuare hipoperfuzia și lezarea
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
prostacicline) și cele vasoconstrictoare (endotelină, tromboxani) în favoarea celor din urmă. Se activează de asemenea aderența și coagularea leucocitară. Aceste modificări sunt evidente în capilarele peritubulare din medulara externă, accentuând în continuare hipoperfuzia și lezarea tubulară în faza de extensie. Activarea endotelială determină de asemenea infiltrarea leucocitară și acțiunea citotoxică. Leucocitele infiltrate exacerbează obstrucția și hipoperfuzia din microcirculație, cu eliberarea de citokine citotoxice, specii reactive de oxigen și enzime (elastaze, proteaze). în faza de recuperare, celulele tubulare rămase viabile se diferențiază, proliferează
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
se diferențiază, proliferează și migrează de-a lungul membranei bazale tubulare, în vederea restabilirii continuității epiteliale. Celulele acestea au apoi capacitatea de a se rediferenția, restabilind polaritatea epitelială normală și funcțiile de transport tubular. în paralel are loc și reparația leziunilor endoteliale, cu restaurarea perfuziei renale normale. 14.4. Etiologia IRA Etiologia IRA este diversă, pe primele locuri aflându-se hipovolemia absolută și relativă, precum și agresiunea toxică directă a epiteliului tubular, acestea fiind, de altfel, principalele cauze de necroză tubulară acută, forma
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
filtrării proteinelor plasmatice; stimularea stresului oxidativ; producerea de citokine, chemokine, TGF-β; creșterea expresiei moleculelor de adeziune. Mediatorii menționați sunt responsabili de proliferarea celulelor mezangiale, creșterea sintezei proteinelor matricei extracelulare, stimularea producției de PAI-1 (plasminogen activation inhibitor-1) de către celulele musculare netede endoteliale și vasculare, precum și activarea macrofagelor și stimularea fagocitozei. De asemenea, Ang II realizează depolarizarea podocitelor prin deschiderea unui canal de clor citoscheletal prin intermediul subtipului 1 al receptorilor pentru angiotensina II (AT1). Concentrația de Ang II în spațiul Bowman este de
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
structurale care afectează fluxul sangvin. Leziunile glomerulare influențează în mod direct perfuzia peritubulară, iar pierderea capilarelor peritubulare are ca rezultat lezarea tubulo-interstițială (fibroză interstițială și atrofie tubulară). De asemenea, pierderea capilarelor conduce și la reducerea VEGF (factorului de creștere vascular endotelial), având drept consecință pierderea de celule endoteliale și alterarea angiogenezei. în plus, s-a observat că orice leziune ischemică severă se însoțește de reducerea densității capilarelor peritubulare, urmată de scăderea PO2 și progresia insuficienței renale. în plus, hipoxia cronică are
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
influențează în mod direct perfuzia peritubulară, iar pierderea capilarelor peritubulare are ca rezultat lezarea tubulo-interstițială (fibroză interstițială și atrofie tubulară). De asemenea, pierderea capilarelor conduce și la reducerea VEGF (factorului de creștere vascular endotelial), având drept consecință pierderea de celule endoteliale și alterarea angiogenezei. în plus, s-a observat că orice leziune ischemică severă se însoțește de reducerea densității capilarelor peritubulare, urmată de scăderea PO2 și progresia insuficienței renale. în plus, hipoxia cronică are drept consecință activarea fibroblastelor și favorizarea fibrogenezei
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
de scăderea PO2 și progresia insuficienței renale. în plus, hipoxia cronică are drept consecință activarea fibroblastelor și favorizarea fibrogenezei și, de asemenea, poate induce un deficit energetic al celulelor tubulare renale, afectând astfel funcția mitocondriilor tubulare, ceea ce favorizează apoptoza celulelor endoteliale. în concluzie, menținerea microcirculației renale și a unui flux sangvin optim are o importanță majoră în prevenirea progresiei bolii renale. 15.3. Clinica BCR în stadiile predialitice în stadiile inițiale ale BCR, pacientul este frecvent asimptomatic sau prezintă semnele și
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
o consecință a factorilor care au determinat și disfuncția renală cronică. Mai mult, la pacientul cu boală cronică de rinichi severă, ateroscleroza are un caracter „accelerat”, prin cumularea factorilor de risc CV tradiționali, dar și a unora specifici uremiei (disfuncție endotelială severă, status pro-oxidativ crescut, acumulare de produși de glicozilare avansată, toxemie uremică etc). Pacientul uremic este frecvent dislipidemic, cu predominața hipertrigliceridemiei, dar și hipercolesterolemia este relativ frecventă. Altfel decât în populația generală, hipercolesterolemia se asociază cu o supraviețuire mai bună
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
al porilor). Ei corespund unor spații intercelulare și permit trecerea proteinelor și a altor macromolecule. Existența acestor pori explică pierderile de proteine în cursul DP. Porii mici (cu raza de 40 - 50 î), foarte numeroși, sunt constituiți din spații intercelulare endoteliale și canale de transport transcelular (vezicule). Acești pori reprezintă calea cea mai importantă de transport al apei și al solviților mici (uree, creatinină, electroliți, glucoză). Porii ultra-mici sau ultra-porii (cu raza de 4 - 6 î), numeroși, sunt constituiți din aquaporina-1
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
Acest defect de concentrare poate duce la pierderi renale excesive de apă și hipernatremie. Acest sindrom este denumit diabet insipid central (vezi capitolul „Deshidratarea intracelulară”). Fig. 1. Aparatul juxtaglomerular - reprezentare schematică Legendă: AA - arteriola aferentă; D - tubul distal; E - celulă endotelială; EA - arteriola eferentă; EGM - celula mezangială extraglomerulară; F - proces podocitar; G - celula granulară juxtaglomerulară; GBM - membrana bazală glomerulară; M - celula mezangială; MD - macula densa; N - terminații nervoase simpatice; P - tubul proximal; PE - celula epitelială parietală; PO - epiteliu podocitar; UP - polul
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]
-
funcțiile macrofagelor: expresia MHC de clasă II, producția unor citokine (IL-1, IL-6, TNFα), prostaglandine și leucotriene proinflamatorii; inhibă adeziunea neutrofilelor la endoteliul vascular (împiedicând astfel diapedeza); inhibă acumularea eozinofilelor și a mastocitelor în focarele alergice; inhibă numeroase funcții ale celulelor endoteliale, precum: expresia MHC de clasă II, expresia moleculelor de adeziune (ELAM-1 și ICAM-1), secreția unor factori ai complementului (C3 și factorul B), a IL-1 și a ciclooxigenazei-2; inhibă funcțiile fibroblastelor: proliferarea, sinteza de colagen, IL-1, TNFα, metaloproteinaze și metaboliți ai
Manual de nefrologie by Maria Covic, Adrian Covic, Paul Gusbeth-Tatomir, Liviu Segall () [Corola-publishinghouse/Science/2339_a_3664]