173 matches
-
genetic, ci și epigenetic. În timpul desfășurării progresiei, proliferarea celulară este independentă de prezența stimulatorilor creșterii. Progresia se caracterizează prin ireversibilitate, instabilitate genetică, creștere rapidă, invazivitate, metastazare și modificarea unor parametri morfologici biochimici și metabolici ai celulelor afectate. Angiogeneza, ca fenomen epigenetic, este esențială pentru realizarea progresiei, iar achiziția de fenotip angiogenic precede dezvoltarea unor caractere ce contribuie la malignitate. Inhibarea neoangiogenezei (utilizată în prezent în terapie) întârzie dezvoltarea neoplaziei. Redăm, în continuare (tabelul 6-1) rezumativ, caracteristicile diferitelor stadii ale procesului carcinogenetic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
foarte lungă, de aproximativ 50 de ani în Japonia, înainte de debutul LTA. O astfel de perioadă de latență lungă indică faptul că sunt necesare mai multe etape pentru dezvoltarea LTA. În această perioadă de latență se acumulează mutații genetice și epigenetice în celulele infectate. Leucemia cu celule T adulte (LTA) este un neoplasm cu limfocite T helper activate și a fost primul tip de cancer uman dovedit a fi cauzat de un retrovirus și anume de virusul uman limfotropic cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN-ului (în p53 sau p16inK4a) sunt asociate cu progresia leucemiei. Mutațiile genei Fas sunt, de asemenea, raportate la pacienții cu LTA. Toate aceste constatări ne arată că sunt necesare mai multe modificări pentru instalarea leucemogenezei. Alte modificări genetice și epigenetice rămân a fi analizate. Serologia HTLV 1 Anticorpii anti-HTLV 1 sunt pozitivi la aproape toți pacienții cu LTA deși, au fost raportate cazuri de seronegativi. Nu există nici o diferență între pacienții LTA și purtătorii HTLV 1 în modelul de anticorpi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de provirus pot scăpa de sistemul imunitar al gazdei. Se presupune că în etapa timpurie a leucemogenezei, cum ar fi tipul latent și cronic, Tax joacă un rol critic. Mai târziu, Tax nu mai este necesar deoarece modificările genetice sau epigenetice acumulate determină progresia spre tipurile acute de LTA sau limfom. Morfologia celulelor LTA Limfocite anormale, de diferite dimensiuni, cu bazofilie citoplasmatică sunt observate în tipul acut. Cele mai multe dintre celule prezintă caracteristic nucleu lobulat; cele mai multe dintre ele sunt bi- sau multifoliate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cadrul Facultății de Biologie a Universității „Al.I. Cuza“ din Iași. Direcțiile principale de cercetare au fost: evoluție și adaptare; citogenetică vegetală și animală; biologia unor specii de plante spontane și cultivate, cu referire specială la problema determinismului genetic și epigenetic al variabilității individuale, cu aprecierea rolului evolutiv al diverselor categorii de variații; studiul biologiei unor specii de plante sexuate și apomictice înrudite, cu aprecierea rolului evolutiv al apomixiei; protecția și ameliorarea mediului; posibilități de intervenție în dinamica unor ecosisteme naturale
Personalităţi ieşene: omagiu by Ionel Maftei () [Corola-publishinghouse/Memoirs/91547_a_93092]
-
legitimitatea, acestora din urmă, pentru că opțiunea noastră să nu semene cu o întâlnire de gradul III este nevoie de un preambul limpezitor, cu lansarea unor explicații mai ample. Breșa cauzată în cunoaștere de științele de avangardă (mecanica relativistă, fizica cuantică, epigenetica, geometria fractală, studiul novator al formelor conștiinței etc.) reclamă imperios schimbarea de paradigmă, căci avalanșa descoperirilor revoluționare 185TRAUMA ȘI SUFERINȚA nu mai pot fi ignorate și „măturate sub covor”, din fidelitate confortabilă și mioapă față de vechea paradigmă, cea newtoniano-carteziană. Ofensiva
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
vom observa că acceptarea psihismului prenatal a devenit din ce în ce mai credibilă pentru comunitatea științifică actuală datorită unor contribuții novatoare repurtate de unele discipline avangardiste. Utilă, în contextul analizei de față, este evocarea limpezirilor pe care le-a provocat biologia moleculară și epigenetica, în problema îndelung controversată a raportului dintre ereditate (nature) și mediu, educație (nurture). B. Lipton (2001), nume cu blazon al domeniilor amintite, reechilibrează scorul în inepuizabila dispută, argumentând și rolul mediului în formarea și evoluția personalității, care în coproducție cu
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
capacității de a ierta pe alții și a se ierta pe sine devine esențială (Descamps, 1990). Desigur că în funcție de expertiza lui, psihologul clinician va rula un anumit tip de psihoterapie. în plus, așa cum arată B. Lipton (2009), exponent ilustru al epigeneticii, întrucât viteza de procesare a inconștientului este sfidător de accelerată, comparativ cu a conștientului (adică 20 de milioane de stimuli pe secundă, față de doar 40 stimuli pe secundă), se poate deduce cu ușurință eficacitatea tuturor tehnicilor sugestive în tratamentul bolilor
VIOLENTA, TRAUMA, REZILIENTA by ANA MUNTEANU, ANCA MUNTEANU () [Corola-publishinghouse/Science/804_a_1761]
-
Leziunea inițială poate să nu manifeste o vascularizație crescută și diagnosticul final poate fi susținut numai histologic, pe material de biopsie sau pe piesa de rezecție chirurgicală [12]. Procesul îndelungat de modificări morfologice este însoțit de modificări cromozomiale, genetice și epigenetice, care pot conduce la dereglarea mai multor căi de semnalizare intercelulară, implicate în proliferarea tumorală, progresia tumorii și supraviețuire. Expresia genelor care participă la inițierea, creșterea și diseminarea CHC este încă incomplet cunoscută, dar ar putea contribui la clasificarea moleculară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Simona Vălean () [Corola-publishinghouse/Science/92124_a_92619]
-
o subpopulație de celule neoplazice care prezintă caracteristici ale celulelor stem adulte și anume sunt nediferențiate, au capacitatea de a se reînnoi și dau naștere la celule diferențiate. Celulele stem adulte pot deveni maligne prin acumularea de alterări genetice și epigenetice [68]. CSC sunt prezente în număr redus în diverse tumori, sunt tumorigene în contrast cu marea masă a celulelor neoplazice care nu sunt tumorigene. Astfel, dezvoltarea unor agenți terapeutici a căror țintă să fie CSC prezintă speranța ameliorării rezultatelor tratamentului în hepatocarcinom
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
grad redus la cele de grad înalt și asociate cu carcinoamele invazive. Inactivarea genei CDKN2A care codifică proteina p16, un important reglator al ciclului celular se realizează prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
prin LOH la nivelul 9p21 sau prin hipermetilarea regiunii promotoare a genei (mecanism epigenetic). In NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad redus, înalt și în leziunile asociate cu carcinoamele invazive inactivarea genei se realizează fie prin LOH, fie prin mecanism epigenetic, însă în CCA pierderea funcției CDKN2A apare mai frecvent și se realizează cu participarea ambelor mecanisme de inactivare genică. Mutațiile genei SMAD4/DPC4 sunt considerate evenimente tardive care apar în special în NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
transcription) induce o creștere a transcripției SOCS3 (suppressor of cytokine signalling 3) care mediază prin feedback negativ secreția de IL-6. In colangiocitele tisulare maligne și în liniile celulare de CCA uman (Mz-ChA-1 și CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
CCLP1) expresia SOCS3 este scăzută prin inactivarea epigenetică a genei (metilarea insulelor CpG din regiunea promotoare) determinând o creștere a secreției de IL-6 [10]. IL6 induce expresia DNMT1 (DNA methyltransferase-1) în liniile celulare de CCA și prin intermediul acesteia determină modificări epigenetice în câteva oncogene [11]. IL-6 determină prin fosforilarea STAT3 activarea transcripției Mcl-1 (myeloid cell leukemia sequence 1), un membru anti-apoptotic al familiei Bcl-2, care produce o desensibilizare a celulelor tumorale la apoptoza mediată TRAIL. Efectul poate fi anulat prin întreruperea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
și 1p-, 4q-, 9p-) și o importantă complexitate cariotipică, discrepanțele dintre rezultate fiind datorate diferențelor de etnicitate și de background-ul etiologic [52-56]. La acestea se adaugă numărul mic de cazuri analizate în cadrul fiecărui studiu, ceea ce limitează interpretarea datelor. MECANISME EPIGENETICE ÎN COLANGIOCARCINOM Metilarea ADN Inactivarea genelor supresoare tumorale cu rol esențial în reglarea ciclului celular și a proliferării se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare cauzând represarea transcripției. În 83% dintre CCA gena CDKN2A/INK4A ce
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cum sunt p14ARF (inactivat în 25% dintre CCA) și p16INK4B (în 50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul genelor MMR, unele studii au găsit inactivarea epigenetică a genelor hMLH1 și MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
50% dintre CCA analizate)[39]. Dintre genele supresoare tumorale analizate Semaphorin 3B (100% dintre CCA), RassF1A (65,3%) și p73 (36,1%) au fost găsite inactivate prin acest mecanism epigenetic [57-59]. În cazul genelor MMR, unele studii au găsit inactivarea epigenetică a genelor hMLH1 și MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) în 23,6 % respectiv 33% dintre CCA. Represia transcripțională a MGMT a fost asociată cu acumularea de mutații GC-AT în gena TP53 și mutații ale genei K-RAS [60]. O altă genă GSTP1 (glutathione
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
codifică o familie de enzime cu rol în detoxificare care inactivează electrofilic carcinogenii prin conjugare cu glutation [58]. În cazul mediatorilor inflamației implicați în procesul de transformare malignă a colangiocitelor, unele studii au demonstrat că supraexpresia IL-6 este datorată inactivării epigenetice a genei SOCS3 și EGFR prin hipermetilarea regiunilor promotoare [10, 61]. ROLUL MICROARN (MIARN) ÎN DIAGNOSTICUL CCA O expresie anormală a miARN a fost evidențiată și în CCA, iar o analiză extinsă a expresiilor miARN a evidențiat profile specifice ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
cazul miR-370 oncogena țintă este MAP3K8 (mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8). Un nivel crescut al expresiei IL-6 din CCA reduce expresia miR-370 și determină activarea oncogenei MAP3K8, definind un mecanism prin care o citokină asociată procesului inflamator poate modula epigenetic expresia genelor și astfel contribuie direct la tumorigeneză [64]. ANGIOGENEZA Implicarea VEGF (vascular endothelial growth factor) în neoangiogeneza asociată CCA a fost demonstrată în câteva studii printr-o expresie crescută a acestuia în țesutul tumoral și în variate linii celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
la nivelul genomului OMG în care au fost inserate transgenele. Când se transferă mai multe transgene în același receptor sau atunci când o transgenă este transferată într-un OMG, trebuie luată în considerare interacțiunea potențială a diferitelor transgene în legătură cu eventualele efecte epigenetice sau de reglaj al expresiei genice. Deși este important ca pericolul să fie definit cât mai precis posibil, în multe cazuri este util să se ia în considerare pericolele clasificate conform categoriilor specificate în continuare și să se precizeze apoi
ORDIN nr. 1.829 din 21 noiembrie 2007 pentru aprobarea Îndrumarului privind evaluarea riscurilor asupra mediului şi sănătăţii umane, datorate introducerii deliberate în mediu şi pe piaţă a organismelor modificate genetic. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/193426_a_194755]
-
la nivelul genomului OMG în care au fost inserate transgenele. Când se transferă mai multe transgene în același receptor sau atunci când o transgenă este transferată într-un OMG, trebuie luată în considerare interacțiunea potențială a diferitelor transgene în legătură cu eventualele efecte epigenetice sau de reglaj al expresiei genice. Deși este important ca pericolul să fie definit cât mai precis posibil, în multe cazuri este util să se ia în considerare pericolele clasificate conform categoriilor specificate în continuare și să se precizeze apoi
ÎNDRUMAR din 21 noiembrie 2007 privind evaluarea riscurilor asupra mediului şi sănătăţii umane, datorate introducerii deliberate în mediu şi pe piaţă a organismelor modificate genetic. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/193427_a_194756]
-
a iepurilor la efectele PTH asupra calciului sanguin ionizat față de cea a rozătoarelor . Șobolanii tratați zilnic cu injecții aproape pe tot parcursul vieții au prezentat osteogeneză exagerată dependentă de doză și o incidență crescută a osteosarcoamelor , datorată probabil unui mecanism epigenetic . Teriparatidul nu a crescut incidența nici unui alt tip de neoplazie la șobolan . Datorită diferențelor fiziologiei osului la șobolan și la om , relevanța clinică a acestor date este probabil minoră . Nu s- au observat tumori osoase la maimuțele ovarectomizate tratate timp
Ro_390 () [Corola-website/Science/291149_a_292478]
-
și construcției genomului din OMG unde au fost inserate genele. Când se transferă mai multe transgene într-un receptor, sau atunci când o transgenă este transferată într-un OMG, se ia în considerare potențiala interacțiune a diferitelor transgene, precum și efectele potențial epigenetice sau regulatoare ale interacțiunii. Deși este important ca pericolul să fie definit cât mai precis, în multe cazuri este util ca pericolele să fie inițial clasificate în categoriile specificate în continuare, iar apoi să fie precizat pericolul individual identificat în
jrc5537as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90707_a_91494]
-
mai mult . Cea mai mică doză la masculi ( 3 mg/ kg și zi ) corespunde unei valori egală cu de 37 ori expunerea , ASC , la om după o doză de 1 mg de două ori pe zi . Adenocarcinoamele uterine , de origine epigenetică , pot fi legate de efectul inductor asupra enzimelor din familia CYP1 . Acestea au fost observate la femelele cărora li s- au administrat 30 mg/ kg și zi , corespunzând unei valori egală cu de 572 ori expunerea , ASC , la om după
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
din județul Arad, Crișana, România. Localitatea se află situată în Depresiunea Hălmagiu, la poalele Munților Codru-Moma și Metaliferi, pe cursul superior al Crișului Alb, la odistanță de 116 km față de municipiul Arad. Legătura cu Depresiunea Gurahonț se face prin defileul epigenetic al Crișului Alb desfășurat între Pleșcuța și Gurahonț. Prima atestare documentară a localității Pleșcuța datează din anul 1439. Economia cunoaște în prezent o dinamică puternică, cu creșteri importante semnalate în toate sectoarele de activitate. Sectorul economic secundar este reprezentat de
Pleșcuța, Arad () [Corola-website/Science/300301_a_301630]