3,417 matches
-
pacienți mentalitatea de bolnav cronic umbrește viața lor și a celor apropiați lor. Optimistul are însă și el numeroase și consistente argumente atunci când spune că schimbările sunt evidente. Seringile de unică folosință, acele ultrafine, pen-urile, pompele de insulină, insulinele cu farmacocinetica si farmacodinamica diferită și, mai nou, analogii de insulină (cu profile farmacodinamice și mai individualizate), auto-monitorizarea, conceptul strategic al "împuternicirii" pacientului (empowerment) și nu în ultimul rând accesul la insulină (cel puțin într-o mare parte din țările lumii), sunt
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu insulina umană, insulinele comerciale induc reacții imunologice datorită căii de administrare, adaosului de antiseptice, stabilizatori și, mai ales în cazul celor bazale, datorită prezenței protaminei. De cele mai multe ori anticorpii antiinsulină nu induc o insulinorezistență manifestă clinic, însă pot altera farmacocinetica insulinei prin legarea acesteia, crearea unui rezervor suplimentar de insulină circulantă și prelungirea astfel a duratei ei de acțiune (5). Un al doilea mecanism de insulinorezistență imunologică este cel prin anticorpi anti-receptori de insulină. Clasic s-au descris două tablouri
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
înseamnă mai puțin de 10 ppm-părți pe milion contaminanți) - sintezei insulinelor cu structură primară umană, inițial prin semi-sinteză prin modificarea insulinei porcine, apoi prin biosinteză prin tehnica ADNrecombinant și apoi sinteza analogilor de insulină umană cu scopul de a imbunătăți farmacocinetica insulinei umane - ameliorării modului de administrare a insulinei, care în ciuda progreselor făcute rămâne nefiziologic, prin administrarea ei în circulația sistemică (subcutan) și nu în cea portală. Din păcate, unul din dezideratele majore ale insulinoterapiei, și anume obținerea confortului maxim pentru
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
siringi preumplute - NovoLet, Optiset) - insuline hiperconcentrate, 500 U/ml (pentru insulinorezistențe severe); profilul "fiziologic" de acțiune (am folosit ghilimelele pentru ca nici una dintre insulinele comerciale, administrate subcutan, nu reproduce identic profilul fiziologic de acțiune al insulinei endogene): - insuline prandiale; - insuline bazale; Farmacocinetica insulinelor evaluează absorbția acestora de la locul de administrare și dinamica concentrației lor plasmatice. Aceasta se face fie prin injectarea de insulină marcată radioactiv, de obicei cu I125, și urmărirea ratei de dispariție a depozitului subcutan -metoda indirectă- sau prin dozările
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
indirect prin parametri cum sunt cantitatea de glucoză și ritmul cu care ea este administrată pentru a menține euglicemia. Deși există un decalaj temporal între dinamica concentrațiilor plasmatice ale insulinei și dinamica glicemiilor, prin această tehnică se poate explora și farmacocinetica insulinelor. 50 Deși metodele de evaluare a farmacocineticii și a farmacodinamicii insulinelor s-au perfecționat continuu, complexitatea proceselor de absorbție și acțiune a acestora precum și protocoalele neuniforme de studiu, explică de ce într-o metaanaliză a 22 de studii (7) cu
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și ritmul cu care ea este administrată pentru a menține euglicemia. Deși există un decalaj temporal între dinamica concentrațiilor plasmatice ale insulinei și dinamica glicemiilor, prin această tehnică se poate explora și farmacocinetica insulinelor. 50 Deși metodele de evaluare a farmacocineticii și a farmacodinamicii insulinelor s-au perfecționat continuu, complexitatea proceselor de absorbție și acțiune a acestora precum și protocoalele neuniforme de studiu, explică de ce într-o metaanaliză a 22 de studii (7) cu insuline umane cu acțiune scurtă, s-au constatat
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
creșterii postprandiale a glicemiei, ceea ce creează riscul hipoglicemiilor tardive. Apariția mai precoce a efectului și durata mai scurtă de acțiune a insulinelor prandiale umane le oferă acestora un avantaj cel puțin teoretic față de cele porcine (6). Un progres semnificativ în farmacocinetica și farmacodinamica insulinelor prandiale l-a reprezentat sinteza analogilor de insulină umană cu acțiune rapidă. Ipoteza de la care s-a plecat a fost că reducerea/anihilarea tendinței naturale a insulinelor la agregare ar putea crește viteza lor de absorbție și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
seringă a devenit o practică frecventă începînd din anii 1970, odată cu realizarea compatibilității fizice dintre acestea (același pH). Avantajul major al acestor amestecuri a fost că se reducea numărul de injecții, păstrându-se principiul insulinizării bazale și prandiale. Farmacodinamica și farmacocinetica acestor amestecuri este, în general, foarte apropiată de cea a fiecărei insuline în parte, cu condiția ca ele să fie administrate imediat după aspirare în seringă. O observație importantă a fost că amestecul dintre insulinele cu durată scurtă de acțiune
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
însă, nepotrivite pentru tratamentul diabetului zaharat tip 1. Folosirea unui amestec 50/50 dimineața și 30/70 seara (sau invers) ar putea însemna o individualizare a schemei, însă poate crea probleme mai ales la vârstnici (datorită riscului confuziei între flacoane). Farmacocinetica și farmacodinamica amestecurilor de insulină poate fi îmbunătățită administrându-le dimineața în abdomen (pentru a asigura o absorbție mai rapidă), iar seara, în coapsă (pentru a acoperi mai durabil necesarul nocturn) (12). Regimurile 3. Administrarea a trei injecții de insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este similară cu cea a regimurilor cu injecții multiple, alegerea între acestea fiind o opțiune a pacientului (26). 8.2. Tehnica administrării insulinelor Calea de administrare a insulinelor este factorul care, după particularitățile farmacologice ale acestora, influențează cel mai mult farmacocinetica și farmacodinamica lor. Administrarea subcutanată continuă să fie cea mai folosită, deși caracterul ei nefiziologic (absorbție întârziată și variabilă, în circulația sistemică și nu portală) este demult recunoscut (3,4,8). Unul dintre progresele importante în practica insulinoterapiei subcutanate în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
excursii glicemice minime și frecvență mai redusă a hipoglicemiilor. Aceste avantaje metabolice derivă din: - posibilitatea modelării insulinemiei în funcție de necesarul bazal (de ex. noaptea de la ora 2 la ora 5, dimineața și oridecâte ori este nevoie); - simularea superioară a funcției ß-celulare; - farmacocinetica superioară a insulinei administrată în perfuzie continuă; - absorbția constantă și continuă a insulinei, ceea ce asigură un grad mare de reproductibilitate zilnică în disponibilitatea insulinei, cu variații glicemice reduse. Fluctuațiile în absorbția insulinei sunt minime, de sub 2,8 %, comparativ cu insulina
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
zilnică în disponibilitatea insulinei, cu variații glicemice reduse. Fluctuațiile în absorbția insulinei sunt minime, de sub 2,8 %, comparativ cu insulina cu acțiune prelungită administrată prin injecții, unde pot ajunge la 10-50 % din doză totală. Variațiile în absorbția insulinei injectate și farmacocinetica acesteia pot fi responsabile, în proporție de 50-60 %, de fluctuațiile zilnice în valorile glicemice; - faptul că depozitele subcutane de insulină sunt minime, ceea ce reduce riscul de hipoglicemii și variații glicemice; - posibilitatea contracarării fenomenului "dawn"; - posibilitatea reducerii necesarului de insulină/24
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
menținerea obiectivelor terapeutice și a unei calități optime a vieții. Ca și recomandare generală, modificările de doze, creșteri sau descreșteri, trebuie să fie nu mai mari de 10-20% (1-4 U) față de doza anterioară. Având în vedere variabilitatea importantă intraindividuală a farmacocineticii insu101 linelor, unii autori nu sunt adepții modificărilor minime de doze (5). Modificările de doze (mai ales pentru insulinele bazale) se fac atunci când glicemiile sunt în afara obiectivului terapeutic, 2-3 zile consecutiv. În insulinoterapia intensivă, ajustările se fac frecvent, chiar și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
injecții/zi însă a existat o corelație independentă cu administrarea repetată a insulinei în același loc. Lipohipertrofia poate fi recunoscută relativ ușor, atât de către medic, cât și de către pacient, și trebuie evitată ca loc de administrare datorită faptului că modifică farmacocinetica insulinei. Producerea lipohipertrofiei este atribuită efectului de stimulare a creșterii țesutului adipos al insulinei. Ea este reversibilă dacă se evită injectarea insulinei în acest loc. Lipoatrofia este un efect secundar foarte rar al tratamentului cu insulină umană și constă în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sau B (28%). În ciuda ratei de răspuns foarte reduse (2,2% răspuns parțial și 5,8% răspuns minor), timpul până la progresia bolii a fost de 4,2 luni iar supraviețuirea mediana de 9,2 luni, fără a exista diferențe de farmacocinetică a compusului între pacienții din grupul cu ciroză Child A față de Child B. Nivelele preterapeutice ale ERK fosforilate s-au corelat cu timpul până la progresia bolii. Un set de 18 gene care a distins responderii de non-responderi a fost identificat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Angela Părău () [Corola-publishinghouse/Science/92143_a_92638]
-
Evaluarea siguranței agenților de risc Excipienți noi Solvenți pentru reconstituire și diluanți. Anexă 2 ──────── la ghid ──────── TITLURI PENTRU "DATE DE FARMACOLOGIE NONCLINICA ȘI TOXICOLOGIE" Farmacodinamie Scurt rezumat Farmacodinamia principala Farmacodinamia secundară Date farmacologice privind siguranța Interacțiuni farmacodinamice Discuții și concluzii Farmacocinetica Scurt rezumat Metode de analiză Absorbția Distribuția Metabolizarea Excreția Farmacocinetica interacțiunilor medicamentoase Alte studii de farmacocinetica Comentarii și concluzii care includ evaluarea toxicocineticii Toxicologie Scurt rezumat Toxicitatea după doză unică Toxicitatea după doze multiple*) Genotoxicitate: in vitro în vivo*) Carcinogenitate
GHID din 8 septembrie 2004 privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162488_a_163817]
-
și diluanți. Anexă 2 ──────── la ghid ──────── TITLURI PENTRU "DATE DE FARMACOLOGIE NONCLINICA ȘI TOXICOLOGIE" Farmacodinamie Scurt rezumat Farmacodinamia principala Farmacodinamia secundară Date farmacologice privind siguranța Interacțiuni farmacodinamice Discuții și concluzii Farmacocinetica Scurt rezumat Metode de analiză Absorbția Distribuția Metabolizarea Excreția Farmacocinetica interacțiunilor medicamentoase Alte studii de farmacocinetica Comentarii și concluzii care includ evaluarea toxicocineticii Toxicologie Scurt rezumat Toxicitatea după doză unică Toxicitatea după doze multiple*) Genotoxicitate: in vitro în vivo*) Carcinogenitate*) Toxicitatea asupra dezvoltării și reproducerii*) Toleranță locală Alte studii de
GHID din 8 septembrie 2004 privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162488_a_163817]
-
TITLURI PENTRU "DATE DE FARMACOLOGIE NONCLINICA ȘI TOXICOLOGIE" Farmacodinamie Scurt rezumat Farmacodinamia principala Farmacodinamia secundară Date farmacologice privind siguranța Interacțiuni farmacodinamice Discuții și concluzii Farmacocinetica Scurt rezumat Metode de analiză Absorbția Distribuția Metabolizarea Excreția Farmacocinetica interacțiunilor medicamentoase Alte studii de farmacocinetica Comentarii și concluzii care includ evaluarea toxicocineticii Toxicologie Scurt rezumat Toxicitatea după doză unică Toxicitatea după doze multiple*) Genotoxicitate: in vitro în vivo*) Carcinogenitate*) Toxicitatea asupra dezvoltării și reproducerii*) Toleranță locală Alte studii de toxicitate Discuții și concluzii Anexă 3
GHID din 8 septembrie 2004 privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162488_a_163817]
-
dezvoltării și reproducerii*) Toleranță locală Alte studii de toxicitate Discuții și concluzii Anexă 3 ──────── la ghid ──────── TITLURI PENTRU "STUDIILE CLINICE ȘI DATE PRIVIND EXPERIENȚĂ ANTERIOARĂ LA OM" Farmacologie clinică Scurt rezumat Mecanism primar de acțiune Efecte farmacologice secundare Interacțiuni farmacodinamice Farmacocinetica clinică Scurt rezumat Absorbție Distribuție Excreție Farmacocinetica metaboliților activi Legătură dintre concentrația plasmatica și efect Dependente de doză și timp Grupe speciale de populații Interacțiuni Expunerea organismului uman Scurt rezumat Vedere de ansamblu privind siguranța și eficacitatea Studii la subiecți
GHID din 8 septembrie 2004 privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162488_a_163817]
-
de toxicitate Discuții și concluzii Anexă 3 ──────── la ghid ──────── TITLURI PENTRU "STUDIILE CLINICE ȘI DATE PRIVIND EXPERIENȚĂ ANTERIOARĂ LA OM" Farmacologie clinică Scurt rezumat Mecanism primar de acțiune Efecte farmacologice secundare Interacțiuni farmacodinamice Farmacocinetica clinică Scurt rezumat Absorbție Distribuție Excreție Farmacocinetica metaboliților activi Legătură dintre concentrația plasmatica și efect Dependente de doză și timp Grupe speciale de populații Interacțiuni Expunerea organismului uman Scurt rezumat Vedere de ansamblu privind siguranța și eficacitatea Studii la subiecți sănătoși Studii la pacienți Experiență anterioară la
GHID din 8 septembrie 2004 privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162488_a_163817]
-
un studiu clinic pentru a demonstra că aceste diferențe referitoare la viteza absorbției nu sunt relevante terapeutic. ... Capitolul III Conceperea și realizarea studiilor Articolul 18 Modelul de studiu trebuie să se bazeze pe cunoașterea corespunzătoare a farmacodinamiei și/sau a farmacocineticii substanței active în cauză. Articolul 19 Conceperea și realizarea studiilor de biodisponibilitate sau bioechivalență trebuie să fie conformă cu Regulile de bună practică în Studiul Clinic, incluzând legislația națională cu privire la activitatea comisiilor de Etică. Articolul 20 (1) Un studiu de
GHID din 20 septembrie 2004 privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
natura lor, conținutul următoarelor capitolele se aplică acestor studii cu adaptările necesare în concordanță cu scopul fiecărui studiu specific. ... Articolul 21 (1) Metodologia studiilor de bioechivalență poate fi folosită și pentru a evalua diferențele între parametrii farmacocinetici în studiile de farmacocinetică, de tipul interacțiunilor medicament - medicament sau medicament - aliment sau pentru a evalua diferențele între subgrupurile de populație. ... (2) În acest caz, trebuie urmate alte Ghiduri relevante, iar selecția subiecților, modelul studiului și analizele statistice trebuie să fie realizate în conformitate cu acestea
GHID din 20 septembrie 2004 privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
poate fi considerată, ca o alternativă, un model de studiu paralel. Articolul 24 În general studiile uni-doză sunt suficiente, dar există situații în care sunt necesare studii mulți-doză. Articolul 25 Pot fi cerute studii mulți-doză, în cazul: a) în care farmacocinetica este dependentă de doză sau timp; ... b) unor produse cu eliberare modificată (în plus față de studiile uni-doză) ... Articolul 26 Pot fi luate în considerare studii mulți-doză dacă: a) problemele legate de sensibilitatea metodei împiedică măsurarea suficient de precisă a concentrațiilor
GHID din 20 septembrie 2004 privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
pentru medicamentele esențial similare care conțin substanțe active chirale, trebuie să fie bazate pe metode bioanalitice enantioselective cu excepția cazurilor în care: (a) ambele produse conțin același enantiomer unic stabil; (b) ambele produse conțin un amestec racemic și ambii enantiomeri prezintă farmacocinetică lineară. III.5. Produsele test și de referință Articolul 51 (1) Într-o cerere de autorizare pentru un medicament generic, produsele test sunt comparate în mod normal cu forma farmaceutică corespunzătoare a unui medicament inovator, potrivit prevederilor art. 11 (produs
GHID din 20 septembrie 2004 privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]
-
substanța activă se dizolvă până la 15 minute, similaritatea profilurilor de dizolvare poate fi acceptată ca fiind demonstrată, potrivit prevederilor din Anexa 2. ... b) Excipienții: ... Articolul 83 (1) Excipienții incluși în compoziția medicamentului sunt bine stabiliți și nu presupun interacțiuni cu farmacocinetica substanței active. ... (2) În cazul unor cantități mari, atipice al excipienților cunoscuți sau când se folosesc excipienți noi, trebuie prezentată o documentație suplimentară. ... c) Fabricația: Articolul 84 Metoda de fabricație a produsului finit legată de proprietățile fizico-chimice critice ale substanței
GHID din 20 septembrie 2004 privind investigarea biodisponibilităţii şi bioechivalenţei. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/162584_a_163913]