3,333 matches
-
cazurile în care asemenea informații sunt indispensabile pentru determinarea dozajului la oameni și în cazul substanțelor chimioterapeutice (antibiotice etc.) și al substanțelor a caror utilizare depinde de efectele lor non-farmacodinamice (de exemplu numeroși agenți de diagnostic etc.). Este necesara investigarea farmacocinetica a substanțelor farmacologic active. În cazul unor combinații noi de substanțe cunoscute care au fost investigate conform prevederilor prezentelor reglementări, studiile farmacocinetice pot să nu fie necesare, daca testele de toxicitate și experimentarea terapeutică justifica această omisiune. H. Toleranță locală
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
daca este posibil. Va fi, de asemenea, descrisă acțiunea farmacodinamica care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice asupra ființelor umane nu va fi suficientă prin ea însăși pentru a justifica concluziile cu privire la orice efect terapeutic potențial particular. 2. Farmacocinetica Vor fi descrise următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și mărimea); - distribuția; - metabolismul; - excreția. Vor fi descrise aspectele semnificative clinic incluzând implicarea datelor cinetice pentru regimul de dozaj în special în cazul pacienților cu risc cât și diferențele între om și
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
medicamentului) E. Formatele tabelare I.C.2. Raportul expertului privind documentația toxicologica și farmacologica A. Introducere - Profilul produsului - Raportul expertului - Anexe la raportul expertului B. Raportul expertului pentru documentația toxicologica și farmacologica C. Aspecte generale D. Evaluarea critică 1. Farmacodinamie 2. Farmacocinetica 3. Toxicitate 4. Concluzii 5. Lista de referințe 6. Informații asupra calificării și experienței expertului (CV care să demonstreze pregătirea și experiența în domeniul medicamentului) E. Formatele tabelare I.C.3. Raportul expertului privind documentația clinică A. Introducere - Profilul produsului - Raportul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
domeniul medicamentului) E. Formatele tabelare I.C.3. Raportul expertului privind documentația clinică A. Introducere - Profilul produsului - Raportul expertului - Anexe la raportul expertului B. Raportul expertului pentru documentația clinică C. Aspecte generale D. Evaluarea critică 1. Farmacologie clinică 2. Farmacodinamie 3. Farmacocinetica 4. Studii clinice 5. Experiență post-marketing 6. Alte informații 7. Concluzii 8. Lista de referințe 9. Informații asupra calificării și experienței expertului (CV care să demonstreze pregătirea și experiența în domeniul medicamentului) E. Formatele tabelare Partea a II-a Documentația
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
f) "Pro-drug" ... - daca produsul testat este un "pro-drug", trebuie demonstrată (pe specia studiată) conversia să la o substanță activă ● Animalele de experiență a) Alegerea și caracterizarea speciilor ... - speciile trebuie alese pe baza similarității cu omul din punct de vedere al farmacocineticii produsului; dacă există diferențe semnificative din punct de vedere al metabolizării, acestea trebuie avute în vedere la evaluarea rezultatelor - efectul farmacodinamic al substanței trebuie demonstrat (dacă este posibil) la cel puțin o specie - alegerea speciilor trebuie justificată b) Sexul ... - număr
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
o a doua specie de mamifere, nerozatoare, preferat fiind iepurele. Alegerea modelelor de studiu trebuie justificată. III.B.1. Recomandări generale a) Dozele: ... - doză mare: aleasă pe baza rezultatelor studiilor anterioare de toxicitate (toxicitate după doză unică sau doze repetate), farmacocinetica și/sau farmacodinamie - când aceste date sunt insuficiente, se recomandă efectuarea unui studiu preliminar. b) Calea de administrare: - calea/căile de administrare preconizată/preconizate pentru administrarea la om - se acceptă o singură cale, daca profilul cinetic este similar pentru diferite
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
administrare preconizată/preconizate pentru administrarea la om - se acceptă o singură cale, daca profilul cinetic este similar pentru diferite căi de administrare c) Frecvență administrărilor: ... - o dată pe zi - în cazuri particulare, administrarea poate fi mai frecventă sau mai rară, în funcție de farmacocinetica produsului d) Loturile martor: ... - lot martor tratat cu vehicul, în același volum - lot martor netratat - în cazul în care vehiculul determina efecte sau modifică acțiunea substanței testate. III.B.2. Fertilitatea și dezvoltarea embrionara precoce până în momentul implantării - Evaluarea etapelor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
unui/unor test/teste depinde de structură chimică, reactivitatea cunoscută și datele privind metabolizarea compusului. c) Limitele testelor în vivo ... Compuși pentru care testele în vivo nu sunt relevante: compușii care nu se absorb (dovedit de studiile de toxicocinetica sau farmacocinetica) și, deci, nu ajung în circulația sistemică și nu se distribuie în tesuturile-ținta pentru testele de genotoxicitate în vivo (exemplu: substanțe de contrast, antiacide care conțin aluminiu, produse dermatologice cu administrare topica). În cazurile în care nici modificarea caii de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
a prezenta un risc genetic pentru om și, în același timp, un posibil risc tumorigen. Evaluarea raportului risc/beneficiu pentru un compus genotoxic trebuie să țină cont atât de rezultatele testelor de genotoxicitate, dar și de o serie de factori: farmacocinetica, metabolizarea și profilul toxicologic general al produsului; indicația terapeutică; nivelul expunerii umane; vârstă și status-ul reproductiv al bolnavului; potențialul risc al produselor alternative disponibile pentru indicația terapeutică respectivă. III.D. Potențialul carcinogen - Studiile de carcinogenitate trebuie prezentate în următoarele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
va calcula DE50. III.F.2. Farmacodinamia generală Efectele asupra principalelor aparate și sisteme: SNC, SNV, aparat cardiovascular, aparat respirator, aparat digestiv, aparat renal, sânge, organe hematopoietice, mușchi striați, mușchi netezi, procese metabolice. III.F.3. Interacțiuni medicamentoase III.G. Farmacocinetica ● Evaluarea nivelelor substanței active și metaboliților săi, precum și a cineticii sale în sânge, organe și țesuturi. ● Stabilirea relației între toxicitatea la nivelul organului-ținta și concentrațiile substanței în sânge, alte lichide ale organismului, organe și țesuturi. ● Evaluarea posibilei inducții enzimatice sau
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
organului-ținta și concentrațiile substanței în sânge, alte lichide ale organismului, organe și țesuturi. ● Evaluarea posibilei inducții enzimatice sau acumulării substanței după administrarea dozelor repetate. ● Alegerea, pe baza similarității farmacocinetice cu omul, a speciilor animale pentru studiile toxicologice. III.G.1. Farmacocinetica a) Substanță testată: ... - proprietăți fizico-chimice, date privind stabilitatea substanței - pentru substanțele marcate radioactiv: poziția la care s-a efectuat marcarea și activitatea specifică a materialului radioactiv b) Metode de determinare: ... - fizice, chimice, biologice - alegerea metodei trebuie justificată - validarea metodei (specificitate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
și activitatea specifică a materialului radioactiv b) Metode de determinare: ... - fizice, chimice, biologice - alegerea metodei trebuie justificată - validarea metodei (specificitate, precizie, acuratețe) c) Speciile: ... - speciile animale utilizate în mod curent în laboratoarele de farmacologie și toxicologie - un studiul preliminar de farmacocinetica, pe un număr mic de subiecți umani, poate oferi date importante pentru alegerea speciilor pentru studiile de farmacocinetica după doze repetate d) Administrarea: ... - dozele și căile de administrare trebuie să fie, pe cât posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
metodei (specificitate, precizie, acuratețe) c) Speciile: ... - speciile animale utilizate în mod curent în laboratoarele de farmacologie și toxicologie - un studiul preliminar de farmacocinetica, pe un număr mic de subiecți umani, poate oferi date importante pentru alegerea speciilor pentru studiile de farmacocinetica după doze repetate d) Administrarea: ... - dozele și căile de administrare trebuie să fie, pe cât posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor: ... - absorbția (fracția absorbita, parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
recircularea enterohepatica - investigarea posibilei inducții enzimatice; dacă aceasta există, evaluarea importanței sale în contextul indicației terapeutice propuse III. G.2. Distribuția în țesuturi și organe Studiile care evaluează distribuția în țesuturi și organe sunt o componentă importantă a studiilor de farmacocinetica non-clinica. ● Studii de distribuție tisulara după doză unică Aceste studii sunt obligatorii. Pentru majoritatea produselor, studiile de distribuție tisulara după doză unică, sensibile și specifice, sunt suficiente, oferind o evaluare adecvată a distribuției în țesuturi și organe, precum și a potențialului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
în țesuturi și organe depășește semnificativ timpul de înjumătățire plasmatica al fazei de eliminare și este de 2 ori mai mare decât intervalul dintre două doze. ● Nivelele substanței (și/sau metaboliților) în faza de platou plasmatic, determinate în studiile de farmacocinetica sau toxicocinetica după doze repetate, sunt semnificativ mai mari decât cele presupuse din studiile de farmacocinetica după doză unică. ● Modificările histopatologice observate, reprezentând punctele critice pentru evaluarea siguranței, nu au putut fi estimate din studiile de toxicitate de scurtă durată
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
de 2 ori mai mare decât intervalul dintre două doze. ● Nivelele substanței (și/sau metaboliților) în faza de platou plasmatic, determinate în studiile de farmacocinetica sau toxicocinetica după doze repetate, sunt semnificativ mai mari decât cele presupuse din studiile de farmacocinetica după doză unică. ● Modificările histopatologice observate, reprezentând punctele critice pentru evaluarea siguranței, nu au putut fi estimate din studiile de toxicitate de scurtă durată, distribuție după doză unică și farmacologice. ● Produsul medicamentos se distribuie specific la un anumit organ/tesut-ținta
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
genotoxic: pentru studiile în vivo cu rezultate negative este utilă demonstrarea expunerii sistemice la specia utilizată sau caracterizarea expunerii la nivelul tesutului-ținta - potențialul carcinogen Partea a IV-a Documentația clinică Documentația clinică trebuie să prezinte efectele terapeutice, mecanismul de acțiune, farmacocinetica și reacțiile adverse ale unui produs medicamentos. Toate cercetările la om trebuie să respecte principiile de etică ale medicinei umane. Evaluarea unei cereri de autorizare de punere pe piată se bazează, pe studiile clinice efectuate în scopul determinării eficacității și
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
studiu vor fi prezentate următoarele date: - rezumatul - protocolul studiului clinic - rezultatele, incluzând: - caracteristicile populației studiate - rezultatele relevante pentru eficacitate - rezultatele clinice și paraclinice relevante pentru siguranța în administrare - evaluarea rezultatelor - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV.A.2. Farmacocinetica ● Caracteristicile farmacocinetice studiate: a) Absorbția ... Trebuie caracterizate viteza și mărimea absorbției substanței/substanțelor active. Trebuie determinați, cel putin următorii parametri farmacocinetici: - concentrația plasmatica maximă (Cmax) - timpul de atingere a acesteia (Tmax) - aria de sub curbă concentrație-timp (ASC) b) Distribuția ... - legarea de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
de toxicitate. Totuși, trebuie efectuate studii non-clinice (preclinice) care să confirme absența efectelor farmacologice asupra principalelor aparate și sisteme (SNC, SNV, aparat cardiovascular, aparat respirator, aparat digestiv, aparat renal, sânge, organe hematopoietice, mușchi striați, mușchi netezi, procese metabolice). III.G. Farmacocinetica Trebuie prezentate informații privind distribuția, eliminarea și parametrii farmacocinetici principali ai substanțelor radiomarcate. De asemenea, trebuie furnizate datele relevante privind absorbția și biotransformarea substanțelor radiomarcate (când este cazul). Studiile trebuie efectuate în acord cu prevederile de la cap. I. Partea a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
subiecților trebuie să se facă pe o perioadă lungă de timp, care să permită evidențierea și evaluarea tuturor posibilelor efecte la nivelul principalelor aparate și sisteme. Trebuie raportate toate evenimentele adverse, consemnându-se natură și frecvența acestora. IV.A.2. Farmacocinetica Studiile trebuie efectuate astfel încât să releve datele necesare pentru calcularea dozelor de radiații, precum și datele privind stabilitatea în vivo a radionuclidului/complexului purtător. IV.B. Experiență clinică Studiile clinice trebuie să demonstreze siguranță în administrare și valoarea produsului radiofarmaceutic că
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
codul ATC) ... b) mecanismul de acțiune (dacă se cunoaște) ... c) efectele farmacodinamice ... d) eficacitatea clinică ... 5.2. Proprietăți farmacocinetice Trebuie date informații relevante privind: a) caracteristicile generale ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e) relația doză/concentrație, parametrii farmacocinetici, efecte ... f) contribuția metaboliților la efectul produsului. ... 5.3. Date preclinice de siguranță Trebuie date informații privind
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
2. Proprietăți farmacocinetice Trebuie date informații relevante privind: a) caracteristicile generale ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e) relația doză/concentrație, parametrii farmacocinetici, efecte ... f) contribuția metaboliților la efectul produsului. ... 5.3. Date preclinice de siguranță Trebuie date informații privind toate rezultatele obținute în testarea preclinica, care pot fi relevante pentru medicul care prescrie produsul, pentru
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
de așteptare realiste, care pot fi respectate în condiții practice de creștere; ... c) faptul că sunt disponibile metode analitice practice, adecvate pentru utilizarea de rutină, pentru a verifica conformitatea cu perioada de așteptare. ... 2. Metabolismul și cinetica reziduurilor 2.1. Farmacocinetica (absorbție, distribuție, biotransformare, excreție) 2.1.1. Scopul studiilor farmacocinetice pentru reziduurile produselor medicinale veterinare este de a evalua absorbția, distribuția, biotransformarea și excreția produsului la specia țintă. 2.1.2. Produsul final sau o formulare care este bioechivalenta, trebuie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
efectele așteptate ale combinației respective pot fi demonstrate la animale și trebuie să fie verificată importantă oricărei reacții adverse. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost studiată anterior în amănunt. A.2. Farmacocinetica Informațiile farmacocinetice de bază referitoare la o substanță activă nouă, sunt utile în contextul clinic. Obiectivele farmacocinetice pot fi împărțite în două domenii principale: (i) farmacocinetica descriptiva - care conduce la evaluarea parametrilor de bază, cum sunt: epurarea organismului, volumul (volumele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost studiată anterior în amănunt. A.2. Farmacocinetica Informațiile farmacocinetice de bază referitoare la o substanță activă nouă, sunt utile în contextul clinic. Obiectivele farmacocinetice pot fi împărțite în două domenii principale: (i) farmacocinetica descriptiva - care conduce la evaluarea parametrilor de bază, cum sunt: epurarea organismului, volumul (volumele) de distribuție, timpul mediu de remanenta, etc. (��i) utilizarea acestor parametri pentru a cerceta relațiile dintre regimul de dozare, concentrația în plasma și țesut și efectele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]