179 matches
-
speciei umane, echilibrul de linkage a fost erodat, în absența selecției, haplotipul HLA- A 1, B8 fiind menținut la o frecvență înaltă, printr-o selecție interactivă, fără a se putea spune care a fost avantajul selectiv pe care un asemenea haplotip l-a conferit populațiilor europene, în ultimii 5000 de ani. Este însă dincolo de orice dubiu că anumite haplotipuri HLA conferă avantaje selective de vreme ce unele sunt menținute cu frecvență mai mare față de altele, în anumite populații umane. Aceasta a constituit și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la o frecvență înaltă, printr-o selecție interactivă, fără a se putea spune care a fost avantajul selectiv pe care un asemenea haplotip l-a conferit populațiilor europene, în ultimii 5000 de ani. Este însă dincolo de orice dubiu că anumite haplotipuri HLA conferă avantaje selective de vreme ce unele sunt menținute cu frecvență mai mare față de altele, în anumite populații umane. Aceasta a constituit și fundamentarea științifică a asocierii cu anumite haplotipuri HLA a unor stări patologice autoimune sau, dimpotrivă, cu rezistența la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ultimii 5000 de ani. Este însă dincolo de orice dubiu că anumite haplotipuri HLA conferă avantaje selective de vreme ce unele sunt menținute cu frecvență mai mare față de altele, în anumite populații umane. Aceasta a constituit și fundamentarea științifică a asocierii cu anumite haplotipuri HLA a unor stări patologice autoimune sau, dimpotrivă, cu rezistența la anumite boli. Au fost și tentative de a se realiza corelații între condiția de sănătate a individului cu tipajul serologic HLA. 8.3. HISTOCOMPATIBILITATEA MATERNO-FETALĂ Starea de gestație implică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cauză, se consideră că alelele din regiunea HLA doar modulează riscul de boală conferit de alte gene determinatoare. Riscul de a dezvolta o anumită afecțiune poate fi estimat prin valoarea riscului relativ (RR). Acesta se calculează prin compararea distribuției markerului / haplotipului de interes în loturile de pacienți și control. Riscul de a dezvolta boală este cu atât mai mare cu cât valorile RR sunt mai crescute, iar indivizii sunt cu atât mai protejați, cu cât valorile RR sunt mai mici decât
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Spre exemplu, combinația HLA B8, HLA DR3 și HLA A1 conferă predispoziție pentru boala Graves, lupusul eritematos sistemic, boala celiacă, DZ1, hepatite autoimune etc. B.Heterogenitatea bolilor autoimune. La modularea riscului de boală participă un număr mare de alele sau haplotipuri. Riscul de apariție a T1DM este crescut de prezența mai multor alele și haplotipuri din regiunea HLA clasa II (tabelul 11.3). Predispoziția genetică pentru bolile autoimune poate fi explicată uneori și prin contribuția genelor din sistemul HLA III care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Graves, lupusul eritematos sistemic, boala celiacă, DZ1, hepatite autoimune etc. B.Heterogenitatea bolilor autoimune. La modularea riscului de boală participă un număr mare de alele sau haplotipuri. Riscul de apariție a T1DM este crescut de prezența mai multor alele și haplotipuri din regiunea HLA clasa II (tabelul 11.3). Predispoziția genetică pentru bolile autoimune poate fi explicată uneori și prin contribuția genelor din sistemul HLA III care codifică pentru molecule cu rol imunomodulator: TNF, LT-α (lymphotoxin α) și LT-β (lymphotoxin β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alelelor/variantelor markerilor studiați. Diferențele interpopulaționale influențează mai ales rezultatele studiilor bazate pe compararea distribuției markerilor în loturile de pacienți și control (studii de asociere). Valorile calculate pentru riscul de boală sunt cu atât mai reduse cu cât variantele markerilor / haplotipurilor considerate de risc sunt mai frecvente în lotul control sau cu cât diferența frecvențelor variantelor de risc observate în cele două loturi este mai redusă. Mecanisme prin care componenta genetică poate predispune la autoimunitate. Afecțiunile autoimune sunt asociate sau lincate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asocieri (riscul real de boală este reprezentat de DR3 sau de un alt marker strâns linkat cu acesta). În ultimii ani, s-au depus eforturi susținute pentru a se identifica dezechilibrul de linkage dintre markerii din regiunea CMH și distribuția haplotipurilor din această regiune în diferite populații umane. Rezultatele obținute până în prezent au arătat existența unor diferențe intercontinentale ale distribuției haplotipurilor studiate. Aceste observații fac și mai dificilă interpretarea rezultatelor obținute în populații diferite și demonstrează că extrapolarea rezultatelor obținute pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ani, s-au depus eforturi susținute pentru a se identifica dezechilibrul de linkage dintre markerii din regiunea CMH și distribuția haplotipurilor din această regiune în diferite populații umane. Rezultatele obținute până în prezent au arătat existența unor diferențe intercontinentale ale distribuției haplotipurilor studiate. Aceste observații fac și mai dificilă interpretarea rezultatelor obținute în populații diferite și demonstrează că extrapolarea rezultatelor obținute pe anumite eșantioane la întreaga populație umană nu este justificată. 11.2. MODUL DE TRANSMITERE A BOLILOR AUTOIMUNE Heterogenitatea clinică și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HLA clasa II. Locii genici DRB3, DRB4 și DRB5 sunt trecuți în paranteză cu semnificația că nu toate complexele HLA conțin acești loci genici. Complexul HLA dintr-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii a 6-a formează un haplotip, astfel că fiecare individ uman are două haplotipuri HLA (Hurley, 1997). Produșii genici A, B și C se asociază cu produsul genei pentru β2-microglobulină, spre a forma moleculele CMH clasa I. Produșii locilor genici α (A) și β (B) ai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
DRB5 sunt trecuți în paranteză cu semnificația că nu toate complexele HLA conțin acești loci genici. Complexul HLA dintr-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii a 6-a formează un haplotip, astfel că fiecare individ uman are două haplotipuri HLA (Hurley, 1997). Produșii genici A, B și C se asociază cu produsul genei pentru β2-microglobulină, spre a forma moleculele CMH clasa I. Produșii locilor genici α (A) și β (B) ai DR, DQ și DP se asociază unii cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unele molecule precum DR 11 și DR 13 prezintă omologie de secvență astfel că definirea lor serologică depinde de aloantiserul utilizat. Moleculele DR 8 poartă determinanți serologici DR 52, iar regiunile genei DRB3 detectată prin tipaj ADN lipsesc din asemenea haplotipuri. Aloantiserurile utilizate în timpul HLA nu sunt standardizate, ceea ce înseamnă că pot apare diferențe mari între diferite laboratoare în definirea specificităților serologice. Capitolul 13 ASPECTE IMUNOGENETICE ÎN BOALA ALZHEIMER (AD) În cadrul bolii Alzheimer au loc atât procese inflamatorii intrinseci cerebrale, cât
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exemplar al genei pentru α-globină (deleție) și un cromozom cross-over cu trei exemplare genice α-globină (duplicație). Mutațiile apărute în genele α- și β-globinei pot altera situsurile de restricție de la nivelul clusterului genic al β-globinei, ceea ce conduce la geneza a cinci haplotipuri (A-E) evidențiate prin analiza RFLP prin care se poate constata prezența (+) sau absența (-) a unui situs de restricție pentru o anumită endonuclează de restricție (fig. 16.25). Prin identificarea heplotipurilor indivizilor normali și ale celor afectați de talasemie din cadrul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prin care se poate constata prezența (+) sau absența (-) a unui situs de restricție pentru o anumită endonuclează de restricție (fig. 16.25). Prin identificarea heplotipurilor indivizilor normali și ale celor afectați de talasemie din cadrul unei anumite familii este posibilă identificarea haplotipului purtător de mutație β-globinică. Aceasta este o analiză genotipică indirectă. Diferitele mutații globinice au apărut pe suportul genetic al diferitelor haplotipuri (Passarge, 2001). În mod curent, o anumită mutație este strâns lincată cu un anumit haplotip, fenomen numit dezechilibru de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
25). Prin identificarea heplotipurilor indivizilor normali și ale celor afectați de talasemie din cadrul unei anumite familii este posibilă identificarea haplotipului purtător de mutație β-globinică. Aceasta este o analiză genotipică indirectă. Diferitele mutații globinice au apărut pe suportul genetic al diferitelor haplotipuri (Passarge, 2001). În mod curent, o anumită mutație este strâns lincată cu un anumit haplotip, fenomen numit dezechilibru de linkage. Acesta reflectă timpul scurs din momentul apariției primei mutații în populația analizată și în care mutația a fost menținută prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
familii este posibilă identificarea haplotipului purtător de mutație β-globinică. Aceasta este o analiză genotipică indirectă. Diferitele mutații globinice au apărut pe suportul genetic al diferitelor haplotipuri (Passarge, 2001). În mod curent, o anumită mutație este strâns lincată cu un anumit haplotip, fenomen numit dezechilibru de linkage. Acesta reflectă timpul scurs din momentul apariției primei mutații în populația analizată și în care mutația a fost menținută prin presiunea selecției (Antonarakis și colab., 1985). În cazul persoanelor afectate de α-talasemie poate apare și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cherry și colaboratorii (2007) au evidențiat originea turcească a celor mai frecvente alele talasemice de pe teritoriul României. Comparând rezultatele cu cele obținute anterior în alte studii, din alte populații, dar realizate pe subiecți similari, autorii au constatat că linkage-ul dintre haplotipul IX și mutația IVSI-110 în Turcia și România ar putea fi explicat printr-o migrație genetică directă din Turcia spre România și ar putea fi atribuită perioadei când Transilvania, Valahia și Moldova erau principate vasale Imperiului Otoman. Mutația CD 39
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
printr-o migrație genetică directă din Turcia spre România și ar putea fi atribuită perioadei când Transilvania, Valahia și Moldova erau principate vasale Imperiului Otoman. Mutația CD 39 s-a găsit a fi asociată cu cea mai mare frecventa cu haplotipul I. Pentru prima dată, această mutație se asociază, în România, cu haplotipul (-++-), aceasta explicându-se prin evenimente de recombinare/conversie și reflectă originea veche a acestei mutații în genofondul populației României. În ceea ce privește mutația IVSI-110, aceasta s-a găsit a fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi atribuită perioadei când Transilvania, Valahia și Moldova erau principate vasale Imperiului Otoman. Mutația CD 39 s-a găsit a fi asociată cu cea mai mare frecventa cu haplotipul I. Pentru prima dată, această mutație se asociază, în România, cu haplotipul (-++-), aceasta explicându-se prin evenimente de recombinare/conversie și reflectă originea veche a acestei mutații în genofondul populației României. În ceea ce privește mutația IVSI-110, aceasta s-a găsit a fi asociată cu haplotipul VII care a fost identificat anterior în Turcia și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prima dată, această mutație se asociază, în România, cu haplotipul (-++-), aceasta explicându-se prin evenimente de recombinare/conversie și reflectă originea veche a acestei mutații în genofondul populației României. În ceea ce privește mutația IVSI-110, aceasta s-a găsit a fi asociată cu haplotipul VII care a fost identificat anterior în Turcia și Maroc (fig. 16.35). Autorii consideră că această mutație a apărut în România, venind direct din țările Mediteraneene estice (Turcia). În plus, acest eveniment de recombinare/conversie ar putea dovedi introducerea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
estice (Turcia). În plus, acest eveniment de recombinare/conversie ar putea dovedi introducerea veche a mutației IVSI-6 în genofondul populației României în comparație cu alte populații europene. In concluzie, o origine unicentrică pentru mutația IVSII-745 este în acord cu stricta asociere cu haplotipul VII RFLP, observat în Algeria, Liban, Romania, Maroc și Grecia. Acest studiu a confirmat încă o dată originea unicentrică a mutațiilor: IVSI-110, IVSI-6, și IVSII-745 in haplotipurile I, VI și, respectiv, VII. Pe de altă parte, puținele haplotipuri găsite a fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
concluzie, o origine unicentrică pentru mutația IVSII-745 este în acord cu stricta asociere cu haplotipul VII RFLP, observat în Algeria, Liban, Romania, Maroc și Grecia. Acest studiu a confirmat încă o dată originea unicentrică a mutațiilor: IVSI-110, IVSI-6, și IVSII-745 in haplotipurile I, VI și, respectiv, VII. Pe de altă parte, puținele haplotipuri găsite a fi asociate cu aceste trei mutații sunt date de evenimente de recombinare/conversie și propune ipoteza originii lor vechi în România. Cunoașterea spectrului mutațional al unei țări
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stricta asociere cu haplotipul VII RFLP, observat în Algeria, Liban, Romania, Maroc și Grecia. Acest studiu a confirmat încă o dată originea unicentrică a mutațiilor: IVSI-110, IVSI-6, și IVSII-745 in haplotipurile I, VI și, respectiv, VII. Pe de altă parte, puținele haplotipuri găsite a fi asociate cu aceste trei mutații sunt date de evenimente de recombinare/conversie și propune ipoteza originii lor vechi în România. Cunoașterea spectrului mutațional al unei țări este necesară pentru sfatul genetic, screening-ul purtătorilor și stabilirea unui program
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de asociere disequilibrium descrie existența împreună a două sau mai multor alele separate de pe același cromozom mult mai frecvent decât ar fi de așteptat potrivit geneticii mendeliene. Fenomenul apare datorită lipsei de recombinări în timpul meiozei astfel încât anumite combinații de alele (haplotipuri) se transmit/moștenesc în bloc. Fenomenul este foarte puternic în regiunea HLA, un exemplu de astfel de haplotip transmis în bloc fiind HLA - A1/B8/DR3/DQ2. Pe măsură ce au apărut serurile pentru determinarea alelelor HLA de clasa a II-a
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
frecvent decât ar fi de așteptat potrivit geneticii mendeliene. Fenomenul apare datorită lipsei de recombinări în timpul meiozei astfel încât anumite combinații de alele (haplotipuri) se transmit/moștenesc în bloc. Fenomenul este foarte puternic în regiunea HLA, un exemplu de astfel de haplotip transmis în bloc fiind HLA - A1/B8/DR3/DQ2. Pe măsură ce au apărut serurile pentru determinarea alelelor HLA de clasa a II-a s-a dovedit că asociația cu acestea din urmă este încă și mai puternică. Astfel la începutul anilor
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]