243 matches
-
Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor cetonici. Insulina inhibă gluconeogeneza, în timp ce întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o paralelă între gradul de influență pe care insulina îl exercită asupra producției de glucoză, asupra lipolizei și proteolizei, se poate constata că primele două procese (producția endogenă de glucoză și lipoliza) sunt foarte sensibile la modificări mici ale insulinemiei, în timp ce influențarea proteolizei necesită concentrații mai mari de glucoză. 9. FACTORII INSULINICI DE CREȘTERE (IGF - „INSULIN GROWTH
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o paralelă între gradul de influență pe care insulina îl exercită asupra producției de glucoză, asupra lipolizei și proteolizei, se poate constata că primele două procese (producția endogenă de glucoză și lipoliza) sunt foarte sensibile la modificări mici ale insulinemiei, în timp ce influențarea proteolizei necesită concentrații mai mari de glucoză. 9. FACTORII INSULINICI DE CREȘTERE (IGF - „INSULIN GROWTH FACTORS”) Familia factorilor de creștere este foarte mare (peste 50 membri) și cuprinde numeroase peptide
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
lactat-glucoză). Ca și ciclul Felig, nici ciclul Cori nu constituie sursă pentru sinteza netă de glucoză prin gluconeogeneză. Gluconeogeneza din lipide nu folosește acizi grași deoarece oxidarea acestora nu furnizează substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
acestora nu furnizează substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare a proceselor de gluconeogeneză, proteoliză și lipoliză. În vena portă scade și mai mult concentrația insulinei și crește semnificativ nivelul glucagonului. Amplificarea gluconeogenezei este mediată nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare a proceselor de gluconeogeneză, proteoliză și lipoliză. În vena portă scade și mai mult concentrația insulinei și crește semnificativ nivelul glucagonului. Amplificarea gluconeogenezei este mediată nu numai de creșterea precursorilor aminoacidici glucoformatori secundară fie amplificării proteolizei (musculare și viscerale) fie augmentării ratei de conversie a aminoacizilor în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
coactivator transcripțional PGC-1?) cu atât mai mult cu cât se constată o scădere a concentrației plasmatice a alaninei și a altor aminoacizi glucoformatori în această etapă. Dependența producției hepatice de proteoliză este dovedită de creșterea excreției urinare de azot. Activarea lipolizei din trigliceridele stocate în mușchi și țesutul adipos se datorează și stimulării lipoproteinlipazei hormon sensibile. Ca urmare, crește foarte mult concentrația acizilor grași în sânge și țesuturile periferice. Rezultatul este o limitare a utilizării glucozei în țesuturile insulinodependente, o redirecționare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă datorită faptului că aceste substanțe sunt osmotic active iar acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul sunt și compuși cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate țesuturile, exceptând creierul, unde lipsește enzima cheie - lipoproteinlipaza hormon-sensibilă, a cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt acizii grași și glicerolul. În condiții de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate țesuturile, exceptând creierul, unde lipsește enzima cheie - lipoproteinlipaza hormon-sensibilă, a cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt acizii grași și glicerolul. În condiții de echilibru caloric viteza de hidroliză este egală cu cea de sinteză, astfel încât conținutul în trigliceride nu se modifică. Difuzarea glicerolului în plasmă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate țesuturile, exceptând creierul, unde lipsește enzima cheie - lipoproteinlipaza hormon-sensibilă, a cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt acizii grași și glicerolul. În condiții de echilibru caloric viteza de hidroliză este egală cu cea de sinteză, astfel încât conținutul în trigliceride nu se modifică. Difuzarea glicerolului în plasmă indică un proces lipolitic, deoarece țesutul adipos nu are glicerol
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
un proces lipolitic, deoarece țesutul adipos nu are glicerol kinază și nu poate utiliza glicerolul. Ficatul preia această cantitate de glicerol și o folosește în aceste condiții (ca și glicerolul propriu) ca sursă energetică prin gluconeogeneză. Acizii grași rezultați din lipoliză sunt utilizați de ficat (și de majoritatea țesuturilor extrahepatice) diferențiat în funcție de concentrația plasmatică a acestora și de starea hormonală a organismului. 2.2.2.3. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor complexe se realizează ca în toate țesuturile secvențial, sub acțiunea unor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și utilizarea ei în țesuturile extrahepatice și în primul rând în mușchi (1, 18). Supresia producției hepatice de glucoză se pare că nu s-ar datora inhibiției directe exercitate de insulină asupra glicogenolizei și gluconeogenezei hepatice ci mai degrabă inhibării lipolizei adipocitare și scăderii afluxului de acizi grași la nivel hepatic (1, 17). În acest sens pledează următoarele date experimentale: - viteza de scădere a producției endogene de glucoză in vivo este destul de lentă, ținând cont că insulina este eliberată direct în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ATP (se acumulează în mitocondrie la concentrații mari de ATP în ciclul Krebs și iese în citosol) și o acumulare excesivă de lipide (citratul extramitocondrial reface acetil-CoA și astfel contribuie la lipogeneză). În condiții catabolice, semnifică o activare excesivă a lipolizei (excesul de citrat iese în citosol și inhibă direct fosfofructokinaza, în acest fel scăzând utilizarea glucozei în țesuturile glucoindependente). Mitocondria este sediul beta-oxidării acizilor grași (ciclul sau spirala Lynen). Sursa este acil-CoA, un ester al coenzimei A cu acizii grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
în exocitoză. Expunerea cronică la concentrații crescute de acizi grași liberi produce același efect, dar prin intermediul obezității se reduce efectul stimulator al glucozei. Creșterea concentrației de c-AMP are efect incretinic prin stimularea, via lipaza hormono-sensibilă din celulele ß, a lipolizei (28). 3.4. Mecanismele de acțiune ale insulinei 3.4.1. Aspecte generale Insulina este un hormon cu o îndelungată ontogeneză, în cursul căreia s-au "rafinat" efecte metabolice multiple asupra majorității celulelor. În urmă cu mai mult de o
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
proteic Un efect de asemenea major al insulinei este cel asupra cetogenezei. Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al insulinei și a exacerbării efectului lipolitic al hormonilor de contrareglare (38). 3.4.6.5. Efectele asupra metabolismului proteic Transportul transmembranar al ionilor este de asemenea modulat de insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
glucagonului se produce asupra unor receptori specifici care activează adenilat-ciclaza și cresc astfel concentrația intracelulară de cAMP. La nivelul ficatului produce inhibarea sintezei de glicogen și stimulează glicogenoliza și neoglucogeneza, crescând astfel producția hepatică de glucoză. La nivelul adipocitelor stimulează lipoliza și implicit crește cetogeneza hepatică (3). Eliberarea de glucagon este produsă de diverși stimuli: hipoglicemia, scăderea concentrației de acizi grași liberi, creșterea concentrației unor aminoacizi, descărcări adrenergice și vagale, stress-ul, înfometarea și unele medicamente (furosemid, L-dopa, clonidina). 4.2
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
pe lângă accentuarea deficitului de insulină produc și stimularea intensă a secreției hormonilor de contrareglare. Atât în cetoacidoza diabetică, cât și în starea hiperglicemică hiperosmolară, acest context hormonal produce "virajul" metabolismului spre o stare de catabolism intens tradusă prin glicogenoliză, neoglucogeneză, lipoliză, proteoliză și cetogeneză. Deși nu întru totul susținută de argumente concrete, cea mai plauzibilă explicație a lipsei cetogenezei în starea hiperglicemică hiperosmolară este faptul că insulinosecreția, chiar și minimă, este suficientă pentru a menține inhibată lipoliza. La pacienții cu cetoacidoză
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
tradusă prin glicogenoliză, neoglucogeneză, lipoliză, proteoliză și cetogeneză. Deși nu întru totul susținută de argumente concrete, cea mai plauzibilă explicație a lipsei cetogenezei în starea hiperglicemică hiperosmolară este faptul că insulinosecreția, chiar și minimă, este suficientă pentru a menține inhibată lipoliza. La pacienții cu cetoacidoză diabetică, valorile peptidului C s-au constatat a fi de 5-10 ori mai mici decât la cei cu stări hiperglicemice hiperosmolare (5, 6). Pe termen lung, consecințele insulinodeficienței și hiperglicemia consecutivă sunt foarte numeroase și sunt
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulină . Acțiunea principala a insulinei , inclusiv a insulinei glargin , este reglarea metabolismului glucozei . Insulină și analogii ei scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei , mai ales de către mușchii scheletici și țesutul adipos și prin inhibarea glucogenezei hepatice . Insulină inhiba lipoliza în adipocite , inhiba proteoliza și stimulează sinteză proteica . În studiile de farmacologie clinică , s- a demonstrat că insulină glargin și insulină umană injectate intravenos sunt echipotente la aceleași doze . Similar tuturor celorlalte insuline , activitatea fizică precum și alți factori pot influența
Ro_579 () [Corola-website/Science/291338_a_292667]
-
insulină . Acțiunea principala a insulinei , inclusiv a insulinei glargin , este reglarea metabolismului glucozei . Insulină și analogii ei scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei , mai ales de către mușchii scheletici și țesutul adipos și prin inhibarea glucogenezei hepatice . Insulină inhiba lipoliza în adipocite , inhiba proteoliza și stimulează sinteză proteica . În studiile de farmacologie clinică , s- a demonstrat că insulină glargin și insulină umană injectate intravenos sunt echipotente la aceleași doze . Similar tuturor celorlalte insuline , activitatea fizică precum și alți factori pot influența
Ro_579 () [Corola-website/Science/291338_a_292667]
-
insulină . Acțiunea principala a insulinei , inclusiv a insulinei glargin , este reglarea metabolismului glucozei . Insulină și analogii ei scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei , mai ales de către mușchii scheletici și țesutul adipos și prin inhibarea glucogenezei hepatice . Insulină inhiba lipoliza în adipocite , inhiba proteoliza și stimulează sinteză proteica . În studiile de farmacologie clinică , s- a demonstrat că insulină glargin și insulină umană injectate intravenos sunt echipotente la aceleași doze . Similar tuturor celorlalte insuline , activitatea fizică precum și alți factori pot influența
Ro_579 () [Corola-website/Science/291338_a_292667]
-
insulină . Acțiunea principala a insulinei , inclusiv a insulinei glargin , este reglarea metabolismului glucozei . Insulină și analogii ei scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei , mai ales de către mușchii scheletici și țesutul adipos și prin inhibarea glucogenezei hepatice . Insulină inhiba lipoliza în adipocite , inhiba proteoliza și stimulează sinteză proteica . În studiile de farmacologie clinică , s- a demonstrat că insulină glargin și insulină umană injectate intravenos sunt echipotente la aceleași doze . Similar tuturor celorlalte insuline , activitatea fizică precum și alți factori pot influența
Ro_579 () [Corola-website/Science/291338_a_292667]
-
insulină . Acțiunea principala a insulinei , inclusiv a insulinei glargin , este reglarea metabolismului glucozei . Insulină și analogii ei scad glicemia prin stimularea captării periferice a glucozei , mai ales de către mușchii scheletici și țesutul adipos și prin inhibarea glucogenezei hepatice . Insulină inhiba lipoliza în adipocite , inhiba proteoliza și stimulează sinteză proteica . În studiile de farmacologie clinică , s- a demonstrat că insulină glargin și insulină umană injectate intravenos sunt echipotente la aceleași doze . Similar tuturor celorlalte insuline , activitatea fizică precum și alți factori pot influența
Ro_579 () [Corola-website/Science/291338_a_292667]
-
La adulți , la fel ca și la copii , somatropina menține o compoziție corporală normală prin creșterea retenției de azot și stimularea creșterii musculaturii scheletice , precum și prin mobilizarea grăsimii corporale . Țesutul adipos visceral este receptiv în special la somatropină . Pe lângă stimularea lipolizei , somatropina scade captarea trigliceridelor în depozitele adipoase corporale . Concentrațiile serice de IGF- I ( factor de creștere I insulin- like ) și IGFBP 3 ( proteina de legare 3 a factorului de creștere insulin- like ) sunt crescute de somatropină . În plus , s- au
Ro_728 () [Corola-website/Science/291487_a_292816]
-
La adulți , la fel ca și la copii , somatropina menține o compoziție corporală normală prin creșterea retenției de azot și stimularea creșterii musculaturii scheletice , precum și prin mobilizarea grăsimii corporale . Țesutul adipos visceral este receptiv în special la somatropină . Pe lângă stimularea lipolizei , somatropina scade captarea trigliceridelor în depozitele adipoase corporale . Concentrațiile serice de IGF- 1 ( factor de creștere I insulin- like ) și IGFBP 3 ( proteina de legare 3 a factorului de creștere insulin- like ) sunt crescute de somatropină . În plus , s- au
Ro_728 () [Corola-website/Science/291487_a_292816]
-
La adulți , la fel ca și la copii , somatropina menține o compoziție corporală normală prin creșterea retenției de azot și stimularea creșterii musculaturii scheletice , precum și prin mobilizarea grăsimii corporale . Țesutul adipos visceral este receptiv în special la somatropină . Pe lângă stimularea lipolizei , somatropina scade captarea trigliceridelor în depozitele adipoase corporale . Concentrațiile serice de IGF- 1( factor de creștere I insulin- like ) și IGFBP 3 ( proteina de legare 3 a factorului de creștere insulin- like ) sunt crescute de somatropină . În plus , s- au
Ro_728 () [Corola-website/Science/291487_a_292816]