245 matches
-
Expresia scăzută a p27 a fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în ciclul celular. Statusul metilării genei APC în CHC non-viral a fost găsit mai mic decât în CHC asociat infecției VHC [69]. Studii recente au arătat că în tipul nodular de CHC inactivarea genei APC a fost realizată prin mutații bialelice și nonsens la nivelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării regiunilor promotoare ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
regiunilor promotoare ale genelor RASSF1A și p16/INK4A și nivelul aducților ADN care apar în contaminarea cu AFB1. O hipermetilare intensă a promotorului RASSF1A a fost găsită în CHC asociate infecției cu VHB [73]. Cercetări recente au propus ca nivelul metilării RASSF1A să fie utilizat ca marker diagnostic pentru CHC, iar fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) ca marker molecular pentru stadiile tardive ale hepatocarcinogenezei [74, 75]. PTEN Gena PTEN (phosphatase and tensin homolog) este situată pe cromozomul 10q23.3 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
creier, prostată și rinichi), sugerând implicarea acestei gene atât în tumorigeneză, cât și în progresia tumorală [76]. În CHC inactivarea genei PTEN a fost realizată cel puțin parțial prin mutații missens în exonii 5 (K144I) și 7 (V255A) sau prin metilarea aberantă a regiunii promotoare, pierderea funcției PTEN fiind asociată cu progresia tumorală și cu un prognostic nefavorabil [77]. INSTABILITATEA GENOMICĂ În majoritatea tumorilor instabilitatea genomică se manifestă printr-o deficiență a sistemului MMR sau prin instabilitate cromozomială. Instabilitatea microsateliților (MSI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
grupul G2 a inclus acele CHC cu număr crescut de copii ale VHB și anomalii ale genelor PIK3CA și TP53 ; grupul G3 cuprinde cazurile de CHC fără infecție asociată cu VHB care prezintă mutații TP53, inactivarea genei CDKN2A/p16 prin metilarea aberantă a promotorului și un nivel crescut al expresiei genelor care intervin în controlul ciclului celular ; G4 reprezintă un grup heterogen de tumori ce includ adenoame și carcinoame cu mutații TCF1 ; în G5 sunt incluse CHC asociate cu mutații ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC asociate cu mutații ale β-cateninei care conduc la activarea căii Wnt, iar în G6 sunt incluse tumorile care prezintă noduli sateliți, activarea căii Wnt prin mutații ale β-cateninei și o pierdere a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al metilării regiunii promotoare a genelor MMR (mismatch repair) MLH1, MSH2, MSH3 și PMS2 și a genei reglatorului ciclului celular p16, identificat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al metilării regiunii promotoare a genelor MMR (mismatch repair) MLH1, MSH2, MSH3 și PMS2 și a genei reglatorului ciclului celular p16, identificat frecvent în stadiile avansate ale bolii. Reducerea expresiei genelor MLH1 și MSH2 se asociază cu rezistența la chimioterapie și mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
repair) MLH1, MSH2, MSH3 și PMS2 și a genei reglatorului ciclului celular p16, identificat frecvent în stadiile avansate ale bolii. Reducerea expresiei genelor MLH1 și MSH2 se asociază cu rezistența la chimioterapie și mai puțin cu dezvoltarea tumorală [91]. Tipurile metilării ADN sunt generate de trei ADN metiltransferaze active DNMT1, DNMT3A și DNMT3B, dintre care DNMT1 acționează în timpul replicării și metilează preferențial ADN hemimetilat, iar DNMT3A și DNMT3B acționează independent de replicare și metilează ADN nemetilat și pe cel hemimetilat. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
și DNMT3B, dintre care DNMT1 acționează în timpul replicării și metilează preferențial ADN hemimetilat, iar DNMT3A și DNMT3B acționează independent de replicare și metilează ADN nemetilat și pe cel hemimetilat. În CHC analiza nivelului de expresie a metiltransferazelor și a statusului metilării ADN a raportat o supraexpresie a celor trei metiltransferaze, iar nivelul crescut al proteinei DNMT1 a fost găsit asociat cu gradul redus de diferențiere tumorală, cu invazia venei porte, cu reducerea intervalului liber de boală și a supraviețuirii pacienților. Astfel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inactivarea unor gene supresoare tumorale țintă. În cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
tipuri diferite care oferă informații despre celulele tumorale. In practică CIMP este definit prin numărul de insule CpG metilate din fiecare probă: CIMP + > 5 gene metilate; CIMP - < 5 gene metilate. În 96% dintre CHC a fost raportată o concordanță a metilării regiunilor promotoare ale genelor P14, P15, P16, P27, ER, RASSF1A, WT1 și c-MYC (gene frecvent metilate în multe tumori umane maligne), ceea ce sugerează că hipermetilarea simultană a unui număr mare de gene are rol în tumorigeneză. De asemenea, pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
efectoare [22]. În cazul modificările epigenetice, hipermetilarea aberantă în care este implicată cel puțin o insulă CpG a fost evidențiată în peste 80% dintre NPMI analizate, iar numărul locilor metilați crește semnificativ în displazia de grad înalt. Au fost raportate metilări aberante ale genelor Cyclin D2 (50%), TFPI-2 (85% în NPMI de grad înalt și 17% în cele de grad redus) și SOCS-1 (6%), iar gena CDKN2a a fost găsită hipermetilată la un nivel similar cu cel din ADP [23, 24
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
a interesului din partea cercetătorilor și clinicienilor pentru anomaliile epigenetice care apar în cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare tumorale, cu efecte importante asupra reglării ciclului celular și proliferării și se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare a genelor cauzând represarea transcripției. De asemenea, hipometilarea genomică globală asociată cu creșterea nivelului expresiei oncogenelor este implicată în dezvoltarea și progresia ADP prin mecanisme alternative. MicroARN (miARN) MicroARN (miARN) reprezintă o clasă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
mai întâi să se verifice extragerea hexaclorofenului din proba prin acest procedeu înainte de înregistrarea rezultatelor. Dacă extragerile sunt mici, modificările, cum ar fi schimbarea solventului (benzen în loc de acetat de etil) etc., pot fi introduse cu acordul părților interesate. 6.3. Metilare proba Se răcesc toți reactivii și aparatură între 0 și 4°C timp de două ore. În compartimentul exterior al apărăturii de diazometan se pun 1,2 ml soluție obținută la 6.2. și 0,1 ml metanol (4.4
ANEXA din 28 noiembrie 2001 privind metodele de analiza a compoziţiei produselor cosmetice în vederea controlului calităţii acestora*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/145750_a_147079]
-
într-o baie la 0°C și se introduc cu seringă cam 1 ml soluție hidroxid de potasiu răcita (4.7) în rezervorul central. Se asigura persistentă culorii galbene obținută prin formarea diazometanului. Dacă culoarea galbenă nu persistă, se repetă metilarea cu alte 200 mg de diazald (4.2). Obs: persistentă colorației galbene indică un exces de diazometan, care este necesar pentru a asigura o metilare completă a probei. Aparatul se îndepărtează din baie după 15 minute apoi se lasă închis
ANEXA din 28 noiembrie 2001 privind metodele de analiza a compoziţiei produselor cosmetice în vederea controlului calităţii acestora*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/145750_a_147079]
-
asigura persistentă culorii galbene obținută prin formarea diazometanului. Dacă culoarea galbenă nu persistă, se repetă metilarea cu alte 200 mg de diazald (4.2). Obs: persistentă colorației galbene indică un exces de diazometan, care este necesar pentru a asigura o metilare completă a probei. Aparatul se îndepărtează din baie după 15 minute apoi se lasă închis la temperatura ambianța timp de 12 ore. Se deschide aparatul, se tratează excesul de diazometan prin adăugarea câtorva picături de soluție acid formic în acetat
ANEXA din 28 noiembrie 2001 privind metodele de analiza a compoziţiei produselor cosmetice în vederea controlului calităţii acestora*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/145750_a_147079]
-
în acetat de etil (4.15) 10% (v/v) ��i se transferă soluția organică într-un balon cotat de 25 ml. Se aduce la semn cu hexan (4-8). Se injectează 1,5 μl din această soluție în cromatograf. 6.4. Metilarea standardului Se răcesc reactivii și aparatură între 0 și 4°C timp de două ore. Se introduc în compartimentul extern al apărăturii de diazometan următoarele: 0,2 ml soluție B (6.1.1) 1 ml acetat de etil (4.1
ANEXA din 28 noiembrie 2001 privind metodele de analiza a compoziţiei produselor cosmetice în vederea controlului calităţii acestora*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/145750_a_147079]
-
și 4°C timp de două ore. Se introduc în compartimentul extern al apărăturii de diazometan următoarele: 0,2 ml soluție B (6.1.1) 1 ml acetat de etil (4.1) 0,1 ml metanol (4.4). Se continuă metilarea conform descrierii de la 6.3. Se injectează în cromatograf 1,5 μl din soluția rezultată. 7. CROMATOGRAFIERE DE GAZE Coloana trebuie să realizeze o rezoluție "R" egală sau mai bună decât 1,5, unde: d'[r(2) - r(1)] R
ANEXA din 28 noiembrie 2001 privind metodele de analiza a compoziţiei produselor cosmetice în vederea controlului calităţii acestora*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/145750_a_147079]
-
că temperaturile de topire ale copoliamidelor pot fi scăzute prin creșterea neregularității structurii catenelor sau prin diminuarea interacțiunilor intermoleculare sau prin eliminarea legăturilor de hidrogen. Cercetările întreprinse au stabilit că, unități elementare precum monomeri reziduali, acizi dicarboxilici, produse rezultate în urma metilării adiționale etc., pot fi distribuite neregulat pe catenele macromoleculelor copoliamidice. Structura ordonată din regiunile cristaline este puternic afectată. Numărul de grupe amidice participante la formarea legăturilor de hidrogen este mai mic decât în cazul poliamidelor cu structură regulată, ceea ce determină
COPOLIAMIDE SINTEZĂ, PROPRIETĂŢI, APLICAŢII by MĂDĂLINA ZĂNOAGĂ () [Corola-publishinghouse/Science/685_a_976]
-
alchilare al copoliamidei 6.10 afectează proprietățile mecanice ale polimerului și accentuează caracterul de elastomer al acestuia. Gradul de N-alchilare determină scăderea temperaturii de topire a polimerilor copoliamidici. În cazul în care ambele componente au același schelet, în urma N-metilării curba punctelor de topire nu înregistrează un eutectic, precum în cazul copoliamidelor eterogene (fig. 41). Copoliamida obținută din 40% N,N′ diizobutilNylon-6.10, 20% N-izobutilNylon 6.10 și 20% Nylon 6.10 (IB-6.10) prezintă proprietăți mecanice foarte diferite
COPOLIAMIDE SINTEZĂ, PROPRIETĂŢI, APLICAŢII by MĂDĂLINA ZĂNOAGĂ () [Corola-publishinghouse/Science/685_a_976]
-
glicozidici. Prin esterificarea ozelor cu acizi organici se formează esterii organici, întâlniți mai ales în regnul vegetal. b) Reacția de eterificare Ozele se pot condensa cu alcooli la grupările hidroxil libere, formând eteri. În cazul unei aldohexoze, prin reacția de metilare s-a obținut un pentametileter, punându-se în evidență cu cea mai mare exactitate poziția punții semiacetalice: c)Deshidratarea ozelor În mediu puternic acid și la cald, ozele se deshidratează și se transformă în cazul pentozelor în furfural, iar în
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
grupări metilice pot fi colina, metionina, betainele. Aceste substanțe au gruparea metilică legată de un atom de azot sau sulf care nu posedă un potențial de transfer prea ridicat, din care cauză este necesară activarea cu ATP. Agentul activ de metilare cel mai des întâlnit în organismul animal (ficat, rinichi, mușchi, creier) este S-adenozil metionina, care conține radicalul metil sub formă activată, ce poate fi transferat pe substraturi acceptoare(colamină, glicocolul, acidul guanidinacetic), cu dublete de electroni neparticipanți la atomul de
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
activată, ce poate fi transferat pe substraturi acceptoare(colamină, glicocolul, acidul guanidinacetic), cu dublete de electroni neparticipanți la atomul de N. Pentru fiecare reacție de transfer există o metiltransferază specifică în funcție de substanțele donatoare și acceptoare care, folosesc ca agent de metilare principal metionina sub formă de adenozil-metionină. Ca exemplu putem da următoarele reacții cu adenozil metionină drept donor: 6.6.2.2.Aciltransferazele sunt enzime care catalizează reacțiile de transfer ale radicalului acil (R-CO ) și au drept coenzimă "coenzima A" (HS
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]