176 matches
-
intramiocitare lipidice reduse. În concluzie, se poate afirma că există o relație bifazică între metabolismul miocitar al AG și etiologia T2DM. Este posibil ca în stadiile precoce subclinice ale diabetului, la nivele relativ normale plasmatice ale VLDL și AGL, în miocit să existe un defect de oxidare a acizilor grași, posibil datorită unei disfuncții a axului ACC/CPT 1. Rezultatul este acumularea graduală în miocit de acizi grași cu lanț lung și scăderea insulinosensibilității. Ulterior, în paralel cu declinul insulinosecreției și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
în stadiile precoce subclinice ale diabetului, la nivele relativ normale plasmatice ale VLDL și AGL, în miocit să existe un defect de oxidare a acizilor grași, posibil datorită unei disfuncții a axului ACC/CPT 1. Rezultatul este acumularea graduală în miocit de acizi grași cu lanț lung și scăderea insulinosensibilității. Ulterior, în paralel cu declinul insulinosecreției și creșterea cronică a concentrațiilor VLDL și AGL, nivelele miocitare de acizi grași ating un punct critic ce compensează inhibiția CPT 1, cu accelerarea β
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
consecință, mușchiul a fost pus sub lupa cerectătorilor, care au înțeles că acest țesut mare consumator de energie este profund și pe termen lung afectat de hipoactivitatea caracteristică stilului modern de viață. Pe lângă creșterea marcată a conținutului de lipide în miocitele scheletice (46), recent s-a constatat în paralel și o creștere a ceramidei (1). Aceasta corelează cu creșterea AGL plasmatici și constituie suportul unui mecanism de inducere a insulinorezistenței, afectând fosforilarea unei proteine implicate în contracția musculară (1). Invers, o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92233_a_92728]
-
agenți care reduc hiperactivitatea simpatică [Tornig et al., 1996], antagoniști ai endotelinei [Nabokov et al., 1999] și de administrarea inhibitorilor de enzimă de conversie [Tornig et al., 1996]. Hiperparatiroidismul, prin efectul asupra metabolismului calciului, duce la o încărcare excesivă a miocitelor cardiace cu calciu, alterând bioenergetica celulară și producând ischemie relativă [Massry et al., 1994]. Bradikinina, un produs esențial, bine cunoscut, al sistemului renină-angiotensină, ar reprezenta, de asemenea, un factor contributoriu la acțiunea preventivă a IECA [Amann et al., 2000]. Studiile
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
prezintă un consum energetic exagerat. Există un dezechilibru între consumul energetic și producția de energie, rezultând un deficit energetic cronic și, ca urmare, o rată crescută de moarte celulară. Moartea/apoptoza celulelor musculare în ventriculul suprasolicitat crește în continuare efortul miocitelor restante, generând un cerc vicios cu cardioscleroză progresivă și insuficiență cardiacă. Patogeneza deficitului energetic cronic este complexă și include afectarea circulației coronariene și reducerea rezervei coronariene [Brilla et al., 1991]. Deși moartea miocitelor poate fi cauzată de depleția energetică, există
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
în ventriculul suprasolicitat crește în continuare efortul miocitelor restante, generând un cerc vicios cu cardioscleroză progresivă și insuficiență cardiacă. Patogeneza deficitului energetic cronic este complexă și include afectarea circulației coronariene și reducerea rezervei coronariene [Brilla et al., 1991]. Deși moartea miocitelor poate fi cauzată de depleția energetică, există numeroase date care sugerează că inducția anormală a expresiei protooncogenelor contribuie de asemenea la geneza cardiomiopatiei. Protooncogenele promovează și reglează proliferarea și diferențierea celulară. Activarea factorilor de creștere stimulează proliferarea și activarea fibroblasturilor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
insulin-like growth factor și factorul de necroză tumorală a. Dezechilibrul acestor factori în conjuncție cu semnalele intracelulare pot altera echilibrul dintre hipertrofie, apoptoză și fibroză [Hunter et al., 1999]. În condiții de suprasarcină de presiune și de volum continuă, apoptoza miocitelor cardiace este accelerată. în același sens, se accelerează și procesele de fibroză miocardică. Fibroza interstițială miocardică reprezintă de altfel un proces patologic ubicuitar în insuficiența renală cronică terminală, fiind mult mai puternic exprimat în comparație cu cazul pacienților cu hipertensiune arterială esențială
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
contractile duce la o creștere (utilă din punct de vedere fiziologic) a volumului-bătaie al VS, conform legii lui Starling. Necontracarat, acest proces de dilatație a VS determină creșterea tensiunii parietale, un status care determină augmentarea necesarului de oxigen și epuizarea miocitelor cardiace. în cazul suprasarcinii de presiune sau de volum, semnalele inițiatoare pentru dezvoltarea HVS includ întinderea celulelor miocardice și deformarea acestora, ceea ce crește stresul parietal [London et al., 2002]. Ca urmare, în caz de dilatație ventriculară, îngroșarea peretelui ventricular și
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
a cavității VS cu o creștere a grosimii peretelui doar atât cât să contrabalanseze creșterea radiusului (hipertrofie excentrică) [Grossman et al., 1980]. Diferențele geometrice dintre HVS indusă de suprasarcina de volum, respectiv de presiune sunt asociate cu fenotipuri distincte ale miocitelor și inducția diferențiată a factorilor de creștere. în condiții de suprasolicitare cronică susținută (cum este cazul majorității pacienților cu insuficiență renală cronică), HVS este, într-o primă fază, compensată, funcția sistolică fiind menținută în limite normale. Numărul crescut de sarcomere
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
jucându-l factorul de necroză tisulară [Levine et al., 1990]. Nivelul crecut al citokinelor proinflamatoare determină un prognostic nefavorabil la această categorie de pacienți [Torre-Amione et al., 1996]. Studiile in vitro au arătat că citokinele sunt expimate insuficient la nivelul miocitelor miocardului, deprimând funcția contractilă prin generarea de oxid nitric și contribuind la remodelarea cardiacă prin stimularea apoptozei miocitelor [Givertz și Colucci, 1998]. Starea microinflamatoare. Citokinele proinflamatoare contribuie atât la insuficiența cardiacă, cât și la malnutriția pacientului uremic, în special la
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
nefavorabil la această categorie de pacienți [Torre-Amione et al., 1996]. Studiile in vitro au arătat că citokinele sunt expimate insuficient la nivelul miocitelor miocardului, deprimând funcția contractilă prin generarea de oxid nitric și contribuind la remodelarea cardiacă prin stimularea apoptozei miocitelor [Givertz și Colucci, 1998]. Starea microinflamatoare. Citokinele proinflamatoare contribuie atât la insuficiența cardiacă, cât și la malnutriția pacientului uremic, în special la cei tratați prin hemodializă, la care membrana dializorului, oricât de biocompatibilă, determină descărcarea suplimentară de citokine de tipurile
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
cardiodepresante la pacientul cu insuficiență renală cronică [Vanholder et al., 2003]. Hiperparatiroidismul secundar. în timp ce expunerea acută la concentrații mari de PTH determină efecte cronotrop și inotrop pozitive, expunerea cronică are ca urmare creșterea calciului intracelular, cu inhibarea consecutivă a metabolismului miocitelor [Smogorzewski et al., 1988]. Hiperparatiroidismul secundar al pacienților renali pare a fi implicat și în dezvoltarea hipetrofiei ventriculare stângi și a fibrozei cardiace (vezi subcapitolul V.1). Concentrația crescută de calciu intramiocitar se corelează cu dilatația VS și disfuncția sistolică
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
reflectă o anomalie a funcției contractile ventriculare: volumul telediastolic și cel telesistolic, precum și presiunea telediastolică cresc, în timp ce debitul-bătaie scade, dezvoltându-se simptomele asociate debitului cardiac redus, cu congestie pulmonară și sistemică consecutive. Disfuncția sistolică rezultă cel mai adesea din pierderea miocitelor (de exemplu, prin infarct miocardic), supraîncărcarea cronică de volum sau cardiomiopatia dilatativă și se caracterizează clinic prin cardiomegalie și fracție de ejecție redusă. Pe de altă parte, mai mult de o treime dintre pacienții cu insuficiență cardiacă prezintă funcție ventriculară
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
VS sau creșterii postsarcinii stimulează hipertrofia miocardică. Pentru o discuție aprofundată asupra hipertrofiei miocardice, vezi subcapitolul V.1. Creșterea în grosime a peretelui ventricular rezultată normalizează solicitarea peretelui și menține contractilitatea. La nivel celular se produce creșterea în volum a miocitelor, a masei miofibrilare, a mitocondriilor și a colagenului interstițial. La nivel molecular au loc expresia genelor fetale și sinteza de proteine anormale. în cazul în care dilatația ventriculară continuă sau creșterea în grosime a peretelui ventricular este insuficientă, tensiunea sistolică
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
în lipsa leziunilor coronariene și microangiopatiei. Unii autori includ în această noțiune și leziunile microangiopatice cardiace, care fac parte din afectarea de tip microangiopatic generalizată din DZ (retinopatie, nefropatie, neuropatie). Cele mai evidente modificări morfopatologice la nivelul cordului diabetic sunt: hipertrofia miocitelor, fibroza interstițială, prezența în cantități crescute a unui material PAS pozitiv și asocierea microangiopatiei intramiocardice. Faptul că nu există leziuni morfopatologice specifice diabetului sugerează că, în cazul cardiomiopatiei diabetice, cauza ar trebui căutată la nivel funcțional sau biochimic molecular. Patogenia
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
crescut de oxigen. Din metabolismul acizilor grași rezultă un număr de intermediari care se acumulează intramiocitar și favorizează apariția unor tulburări de excitabilitate și conductibilitate manifestate clinic prin aritmii, iar prin interferența cu activitatea pompelor ionice se ajunge la supraîncărcarea miocitelor cu calciu și apariția disfuncției contractile. Excesul de acizi grași inhibă atât transportul cât și metabolismul normal al glucozei, scăzând glicoliza și promovând sinteza de glicogen ce se depune intramiocitar. În acest sens intervenția terapeutică prin administrare de insulină și
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
crescut, anomaliile reglatorii ale fluxului de calciu, precum și numeroase anomalii ale semnalelor tisulare, toate traduse prin alterări histopatologice caracteristice. Astfel, apar depuneri de material matricial extracelular, se activează o serie de metaloproteinaze care degradează colagenul, are loc o hipertrofie a miocitelor și se amorsează apoptoza celulară. Disfuncția endotelială asociată diferitelor structuri vasculare conduce în plus la agravarea disfuncției miocardice și la progresia tulburărilor până la constituirea tabloului clinic al IC și a modificărilor de remodelare ventriculară. Impactul diabetului asupra IC. Diabetul zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
grași ca substrat metabolic pentru producerea energiei, având ca efect o creștere a consumului de oxigen și acumularea de produși intermediari cu potențial toxic, ceea ce duce la agravarea ischemiei și perturbarea fluxului ionic de calciu, cu supraîncărcarea cu calciu a miocitelor, conducând la alterarea funcției contractile. Anomaliile subclinice ale funcției cardiace sunt prezente adesea chiar de la debutul DZ, reversibile în T1DM odată cu instituirea insulinoterapiei, iar în T2DM sunt suprapuse altor tipuri de afectare cardiacă rezultată din impactul celorlalți factori de risc
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
unor factori cum sunt fibrinogenul, PAI-1 etc. Starea de hipercoaguagulabilitate, rezultată din creșterea adezivității plachetare (fibrinogen, AGL, IL-6), precum și din scăderea fibrinolizei (PAI-1, TNF-alfa) induc scăderea fluxului microcirculației, ceea ce produce o accelerare a procesului de scleroză miocardică, cu scăderea numărului miocitelor și creșterea masei interstițiale a ventriculului stâng. În prezent este demonstrată prevalența crescută a bolii coronariene le pacienții diabetici cu IRC (aproximativ 30% înainte de începerea dializei și 45-55% în primul an după începerea dializei), comparativ atât cu pacienții diabetici cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
lipidic, cu proprietăți trombogenice. Mecanismele prin care sindromul inflamator contribuie la patogeneza insuficienței cardiace sunt de asemenea complexe, implicând citokinele proinflamatorii dintre care cel mai important rol par să îl joace TNF-?, IL-1? și IL-6. Aceste citokine pot stimula creșterea miocitelor cardiace și stimula expresia genică la nivelul acestora și al altor celule existente în miocard; astfel s-a demonstrat pe culturi de miocite că TNF-? și IL-1? induc expresia unor gene din „programul” fetal, inducând astfel apoptoza celulară [72]. De
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cel mai important rol par să îl joace TNF-?, IL-1? și IL-6. Aceste citokine pot stimula creșterea miocitelor cardiace și stimula expresia genică la nivelul acestora și al altor celule existente în miocard; astfel s-a demonstrat pe culturi de miocite că TNF-? și IL-1? induc expresia unor gene din „programul” fetal, inducând astfel apoptoza celulară [72]. De asemenea, există date experimentale care demonstrează că TNF-? poate induce cardiomiopatie dilatativă. În concluzie, se poate afirma că starea cronică de inflamație subclinică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
progresia bolii aterosclerotice cât și în calcificarea, eroziunea și în final ruptura plăcilor ateromatoase. Pe de altă parte, citokinele proinflamatorii au un efect direct de scădere a performanței miocardice, atât funcțional cât și prin reglarea negativă a expresiei genice a miocitelor (creșterea și apoptoza). Abordarea bolii cardio-vasculare ca un proces inflamator cronic deschide noi posibilități în ce privește diagnosticul precoce al acesteia, monitorizarea evoluției prin markeri specifici, precum și dezvoltarea în viitor a noi strategii terapeutice. În final, trebuie subliniat că noul concept conform
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
TNF-α, IL-6, IL-1, PCR ce modifică nivelul gluco- corticoizilor și catecolaminelor, dar și al hormonilor sexuali (aspect întâlnit în stres);lipsa activității fizice;alterări endocrine apărute odată cu înaintarea în vârstă - scăderea testosteronului, nivelului de 25(OH)D;apoptoza (moartea celulară) miocitelor, care este accelerată; ‒ factorul genetic - greutate mică la naștere; aportul nutrițional și proteic scăzut; ‒ obezitatea sarcopenică. În clinică, sarcopenia și fragilitatea se suprapun adeseori. Sarcopenia se intrică cu diferiți factori ai sindromului geriatric, astfel încât apar rezultate negative cum ar fi
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Lelia Maria Șușan, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91957_a_92452]
-
adeziune este o legătură fermă, permițând aderarea fermă apoi migrarea transendotelială a leucocitelor în lichidul interstițial (mediat de PECAM). Aici, leucocitele eliberează conținutul granulațiilor lor (enzime proteolitice, leucotriene, radicali liberi de O2). Acești agenți stimulează lipidperoxidarea celulelor endoteliale și a miocitelor membranare, ducând la disfuncție celulară, edem și în final moarte celulară [4,5]. Legarea integrinelor de selectina P de pe suprafața plachetelor duce la formarea unor microagregate leucocitare-trombocitare. Inhibarea eliberării oxidului nitric constitutiv (NOc) din celulele endoteliale de către radicalii liberi de
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
de apoptoză miocardică după ischemia/reperfuzia miocardică, mai frecvent la pacienții cu clampaj aortic prelungit [3, 9, 10]. Radicalii liberi de O2 și peroxinitriții generați în timpul ischemiei/ reperfuziei miocardice duc la fragmentarea ADN nuclear și la moartea celulară programată a miocitelor [11, 12]. În ultimii ani se consideră că tulburările în producția energetică și a homeostaziei de Ca2+ de la nivelul mitocondriei joacă un rol important în apoptoza și necroza celulei miocardice [13]. Trombocitele sunt activate în timpul by-pass-ului cardiopulmonar de trombină, adrenalină
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]