721 matches
-
C-terminală dar nu și cea N-terminală a formei AIF normale. Capătul C-terminal al proteinei are rol în activitatea apoptotică, deoarece AIFsh poate determina apoptoza independent de caspaze. Precursorul AIF mamalian conține o secvență N-terminală cu localizare mitocondrială (denumită MLS, 1-100) și o porțiune C-terminală (121-160) care are similitudine cu oxidoreductaza bacteriană (Susin și colab., 1999). Forma matură de AIF are 57kDa și rezultă prin clivarea MLS după importul acesteia în spațiul intermembranar. Acțiunea proapoptotică a AIF
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este clivat de către caspaza-8 și, în forma sa trunchiată (TBID), suferă translocație în mitocondrii, unde acționează în concordanță cu membrii BAX și BAK ai familiei pre-apoptotice BCL-2 pentru a induce eliberarea în citosol a citocromului C și a altor factori mitocondriali pre-apoptotici. Citocromul C citosolic este legat de APAF-1 Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 474 monomeric care oligomerizează ulterior, printr-o modificare conformațională dependentă de dATP, pentru a alcătui apoptosomul, un complex în formă de roată cu simetrie heptagonală, care țintește
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mecanismul molecular prin care PIDDosomul contribuie la activarea caspazei-2. În contrast cu caspaza-9, caspaza-2 conține un situs de clivare între CARD aminoterminal și unitatea caspazică. Caspaza-2 este implicată în apoptoza indusă de stres și acționează ca un inițiator din amonte al permeabilizării mitocondriale. RAIDD are un domeniu amino-terminal de selectare a caspazei (CARD), care interacționează cu CARD al caspazei-2, și un DD carboxi-terminal, care acționează ca o punte între caspaza-2 și PIDD. Stresul genotoxic activează egal sau preferențial calea apoptotică cea mai adecvată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
respectiv 52% omologie de secvență de aminoacizi. Caspaza-8 este mai abundentă comparativ cu caspaza-10. Celulele de tip I produc cantități însemnate de caspază-8 activă la nivelul DISC și această cantitate mare de caspază-8 poate cliva direct caspazele efectoare, ocolind calea mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează proteina BID și induce activitatea mitocondrială
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mai abundentă comparativ cu caspaza-10. Celulele de tip I produc cantități însemnate de caspază-8 activă la nivelul DISC și această cantitate mare de caspază-8 poate cliva direct caspazele efectoare, ocolind calea mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează proteina BID și induce activitatea mitocondrială apoptogenică și, în final, activează caspazele efectoare (Barnhart și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mitocondrială. Celulele de tip II sunt dependente de amplificarea mitocondrială pentru realizarea apoptozei și caspaza-8 produsă într-un DISC de tip II este insuficientă pentru a cliva direct caspazele efectoare. Cantitatea mică de caspază-8 clivează proteina BID și induce activitatea mitocondrială apoptogenică și, în final, activează caspazele efectoare (Barnhart și colab., 2003). În tumori, mecanismul ocolirii apoptozei implică hipermetilarea regiunii genice care conține caspaza-8 și implicit blocarea expresiei genei pentru această caspază. În celulele tumorale, metilarea genei pentru caspaza-8 este înalt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
PROTEINELE IAP Inhibarea apoptozei, etapă a procesului de reglare apoptotică, este asigurată în mare măsură de proteinele - IAP. Aceste proteine au capacitatea de a bloca activitatea caspazelor, elemente comune ale căii apoptotice extrinseci (exemplu receptorii death) și intrinseci (mecanismul apoptotic mitocondrial), în felul acesta inhibând apoptoza (Hengartner, 2000). Funcția proteinelor IAP este inhibată de către reglatorii acestora (de exemplu Smac/DIABLO) (Shi, 2002). Cel mai comun mecanism prin care proteinele IAP inhibă funcția caspazelor, atât in vivo cât și in vitro, presupune
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
situsul activ al caspazei 3 blochează legarea substratului la acest situs și implicit activitatea sa catalitică (Schimmer, 2004). Proteinele XIAP, cIAP 1 și 2 se leagă direct de pro-caspaza 9, previn procesarea și activarea acesteia indusă de citocromul c (mecanismul mitocondrial de activare a caspazelor) și implicit derularea apoptozei (Deveraux și colab., 1997). Deoarece aceste proteine se leagă direct și inhibă caspaza 3 din cascada indusă de cit c/Apaf-1, este posibil ca ele să interfere cu o buclă de amplificare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
însă previne apoptoza indusă in vitro de către Bax sau caspaza 9 (Lagace și colab., 2001). Aceste observații sugerează că ILP2 blochează calea apoptotică intrinsecă prin inhibarea directă a caspazei 9 (Shin și colab., 2005). Inhibarea caspazelor din calea intrinsecă (mecanismul mitocondrial) are loc în trei moduri: (1) legarea competitivă a pro-caspazei 9, ceea ce interferă cu formarea apoptosom-ului; (2) legarea directă a caspazei 9; și (3) legarea directă a caspazei 3. În calea apoptotică indusă prin stress-ul de la nivelul reticulului endoplasmic, proteinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
T se asociază cu un risc scăzut de CC în timp ce genotipul sălbatic 609 C prezintă risc crescut de CC, riscul fiind majorat la pacienții cu alele nule pentru genotipul GSTT1 [29]. Polimorfismul glutation-S-transferazelor (GST) Enzimele glutation-S-transferaze au numeroase izoforme: citozolice, mitocondriale și microzomale. Rolul major al acestor enzime constă în detoxifierea xenobioticelor pe care le transformă în conjugați hidrosolubili, care sunt excretați pe cale biliară sau renală, conferind astfel nu numai fundamentul de protecție celulară față de factorii de mediu, dar și față de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
și efectele multisistemice ale factorilor de risc cardiovascular (14). 7.2.4. Sarcopenia Pierderea de masă musculară este un proces progresiv, care debutează din a treia decadă de viață și are ca substrat scăderea sintezei de proteine musculare, scăderea funcției mitocondriale și reducerea numărului și dimensiunilor fibrelor musculare. Consecința acestor procese, accentuată de scăderea activității fizice, caracteristică vârstnicilor, este creșterea relativă a țesutului adipos și înlocuirea miocitelor prin adipocite. Această modificare a compoziției corporale se asociază și cu modificări neuro umorale
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
a dovedit că SIRT1 scad preluarea LDL oxidat de către macrofage, reducând formarea de celule spumoase. Tot pe modele animale s a arătat că SIRT1 stimulează gluconeogeneza în perioadele de post alimentar, cresc secreția de glucoză stimulată de insulină și oxidarea mitocondrială a acizilor grași la nivelul mușchiului scheletic, ameliorând astfel sensibilitatea periferică la insulină (8,17). Alte efecte benefice ale sirtuinelor ar putea fi legate de reparația ADN ului, de ameliorarea procesului inflamator și atenuarea apoptozei, toate dovezile existente în prezent
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
ai enzimei de conversie a angiotensinei și sartani controlează lungimea telomerelor (24,25). Disfuncția endotelială, respectiv scăderea capacității de dilatație a vasului arterial au ca substrat formarea în exces de superoxid și peroxonitrit prin up-reglarea NADPH oxidazei și creșterea sintezei mitocondriale prin fosforilare oxidativă, fără intervenția eficientă a mecanismelor antioxidante de apărare. Consecința este scăderea biodisponibilității oxidului nitric (NO). Sintetaza NO (eNOS), deși produsă în mod normal, nu se poate cupla cu substratul său. Mecanismul este complex, prin reducererea biodisponibilității cofactorului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
decât scăderea frecvenței cardiace, vasodilatația sau depresia miocardică. Trimetazidina este în primul rând un modulator metabolic care optimizează consumul miocardic de energie la efort, promovând utilizarea glucozei în detrimentul grăsimilor, prin inhibiția parțială a oxidării acizilor grași, prin reducerea activității enzimei mitocondriale 3-cetoacil-coenzima A-tiolaza (27). O meta-analiză Cochrane a 23 de studii care au inclus 1.378 de pacienți a arătat că trimetazidina are efecte semnificative de reducere a numărului de crize anginoase pe săptămână (diferența medie - 1,44; 95% interval de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Mihai Roca () [Corola-publishinghouse/Science/91933_a_92428]
-
promovare a fibrogenezei prin intermediul activării căii JNK/Smad3, ceea ce duce la accentuarea fibrozei hepatice și creșterii riscului de apariție a CHC [187];prin proprietățile sale oncogenice proteina virală core induce speciile reactive de oxigen (ROS) și stresul oxidativ prin disfuncție mitocondrială, sugerând că în hepatocarcinogeneză ar putea fi implicat un mecanism mediat de stresul oxidativ;proteinele virale, în special proteina core, pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în cel puțin două feluri: respirația celulară este afectată de presiunea parțială a oxigenului (Po2), și metabolismul celular este perturbat de presiunea oxigenului (Po2). Aceeași autori în 1990, propun ipoteza conform căreia, în condițiile unei disponibilități scăzute a oxigenului, respirația mitocondrială este stimulată de creșteri ale adenozin difosfatului (ADP), fosfatului anorganic (Pi) și NADH. Aceste modificări, favorizează stimularea glicolizei, ceea ce va spori formarea NADH citosolic. Această creștere, combinată cu creșterea NADH mitocondrial, duce la creșterea NADH citosolic ce va deplasa echilibrul
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
căreia, în condițiile unei disponibilități scăzute a oxigenului, respirația mitocondrială este stimulată de creșteri ale adenozin difosfatului (ADP), fosfatului anorganic (Pi) și NADH. Aceste modificări, favorizează stimularea glicolizei, ceea ce va spori formarea NADH citosolic. Această creștere, combinată cu creșterea NADH mitocondrial, duce la creșterea NADH citosolic ce va deplasa echilibrul lactat dehidrogenazei (LDH) spre creșterea producției de lactat. Autorii avertizează că indisponibilitatea oxigenului nu este singurul factor determinant al producerii lactatului în timpul exercițiului fizic, și indică faptul că rata producerii lactatului
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
spre creșterea producției de lactat. Autorii avertizează că indisponibilitatea oxigenului nu este singurul factor determinant al producerii lactatului în timpul exercițiului fizic, și indică faptul că rata producerii lactatului în timpul efortului este determinată de cinetica relativă a glicolizei, LDH și respirației mitocondriale. Ei însă conchid că indisponibilitatea oxigenului are importanță majoră în reglarea producției de lactat în timpul exercițiului fizic muscular. Opus conceptului anterior, Stainsby și Brooks în 1990 sugerează că deși o limitare a furnizării oxigenului pentru metabolism poate crește producția și
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
în acid lactic, care difuzează din celulele musculare în lichidul interstițial și sânge, contribuind la acidifierea acestora și la apariția fenomenului de oboseală. În general, sistemul glicogen-acid lactic realizează sinteza ATP de 2,5 ori mai repede decât mecanismul oxidativ mitocondrial. El servește ca sursă rapidă de energie, asigurând necesarul energetic pentru 30-40 de secunde de activitate musculară maximală. III. Sistemul aerob realizează degradarea glucozei, a acizilor grași și a unor aminoacizi la nivel mitocondrial, cu participarea obligatorie a O2. Intrate
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
ori mai repede decât mecanismul oxidativ mitocondrial. El servește ca sursă rapidă de energie, asigurând necesarul energetic pentru 30-40 de secunde de activitate musculară maximală. III. Sistemul aerob realizează degradarea glucozei, a acizilor grași și a unor aminoacizi la nivel mitocondrial, cu participarea obligatorie a O2. Intrate prin intermediul acidului piruvic și acetilcoenzimei A, în ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs), cele trei surse energetice suferă procese de dehidrogenare și de carboxilare succesivă, în vederea eliberării energiei lor potențiale și depunerii sale în legăturile
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
ale genei HNF-4?, nu toate fiind asociate cu MODY. (17) Defectul HNF-4? în celulele beta pancreatice duce la afectarea expresiei genei insulinei ca și a unor gene ce codifică proteine implicate în transportul și metabolizarea glucozei ca și în metabolismul mitocondrial. (35,41) La nivel hepatic apare o afectare a expresiei unor gene esențiale în sinteza lipoproteinelor ceea ce explică nivelul scăzut al trigliceridelor și a unor fracțiuni lipoproteice în plasma acestor bolnavi. (33) De asemenea purtătorii defectelor HNF-4? prezintă o afectare
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
de diabet, inclusiv în T1DM. Particularitățile formei LADA a T1DM (capitolul „Diabetul de tip LADA”) au fost deja subliniate. Menționăm aici numai că există unele cazuri care necesită insulinoterapie, deși au un determinism monogenic (MODY3 și unele cazuri de diabet mitocondrial). În fine, un procent variabil de diabet gestațional evoluează clinic asemănător T1DM (vezi capitolul „Diabetul și sarcina”). 4.2. Remisia tranzitorie Un procent variabil (între 30 - 60%) din pacienții cu T1DM dezvoltă, în lunile ce urmează debutului bolii, o scădere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92221_a_92716]
-
21) Stocarea energiei la nivel muscular este realizată sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care energia provenită din degradarea diverselor substrate energetice (de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
și ale lanțului respirator. Dintre acestea, doar prima este specifică catabolismului acizilor grași și are două sedii subcelulare: mitocondria și peroxizomii. Produsul de reacție este reprezentat în special de acetil CoA, iar enzima limitantă de viteză în cazul beta oxidării mitocondriale este reprezentată de carnitin acil transferază, o translocază ce transportă cuplat acil-carnitina în matrix și carnitina în sens invers. Rata preluării și oxidării acizilor grași liberi la nivel muscular este dependentă în primul rând de concentrația plasmatică a acestora condiționată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]