156 matches
-
cazul acestor neoplasme transpoziția provirusurilor endogene determină inserția lor în amonte de protooncogena mos, ceea ce induce expresia genei care în mod normal este silențiată, în acest tip de celulă. Multe alte oncogene celulare au fost ulterior identificate ca ținte pentru mutageneza inserțională, în cazul unor carcinoame ale glandelor mamare la șoarece și care au fost activate prin integrarea ADN proviral al virusului MMTV. Astfel este și oncogena wnt-1 (anterior desemnată int-1), izolată în anul 1982, de Harold Varmus și colaboratorii săi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
încadrarea eronată a genei p53 în categoria protooncogenelor, respectiv a oncogenelor celulare. Prin transferul unor vectori de exprimare care conțin gena p53 normală s-a constatat reversia culturilor celulare de osteosarcoame și de neoplazii de colon la un fenotip normal. Mutageneza direcționată, clonarea și transferul genei p53 mutante au evidențiat că animalele transgenice care posedă o alelă mutantă p53 sau sunt deficiente pentru ambele alele normale p53, manifestă o susceptibilitate mult mai mare la tumorigeneză spontană. Pe baza acestor constatări, gena
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genei p53. Dar, mutațiile genei p53 din linia germinală sunt promotori tumorali cu energie scăzută, concluzie bazată pe constatarea că doar 50% dintre purtătorii acestora dezvoltă neoplazii caracteristice SLF, până la vârsta de 30 de ani. Gena p53 a fost obiectul mutagenezei direcționate, clonării și transferului său la animale de experiență. Animalele transgenice cu una sau ambele alele p53 mutante, manifestă o susceptibilitate mult mai mare la tumorigeneza spontană, față de animalele normale. Procesul de instabilitate genomică ce se asociază cu debutul evoluției
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care metilarea situsurilor CpG ar putea contribui la fenotipul oncogenic (Jones și Laird, 1999; Jones și Baylin, 2002; Herman și Baylin, 2003): 1. hipometilarea genomică ce conduce la instabilitatea genomului; 2. hipermetilarea locală a promotorilor genelor supresor tumorale, și 3. mutageneza directă - situsurile CpG sunt hot spot-uri pentru tranziția C → T determinată de deaminarea hidrolitică spontană (sau chiar de implicarea însăși a enzimei ADN metiltransferaza). De asemenea, situsurile CpG metilate pot fi ținte pentru unii carcinogeni chimici. Fiecare dintre aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
timidin kinaza [148, 149]. Virusul hepatitic B poate avea efecte oncogenice directe și indirecte asupra hepatocitelor, deși această ipoteză suscită încă numeroase dezbateri. Un efect direct este reprezentat de integrarea ADN viral în genomul hepatocitelor unde acționează ca agent mutagenic (mutageneză inserțională) producând anomalii cromozomiale (duplicații, deleții, translocații, inversiuni etc.), inactivări ale genelor supresoare tumorale și activări ale proto-oncogenelor ce duc la o instabilitate genomică. Integrarea genomului VHB în nucleul celulei gazdă este un proces aleator și multiplu, fiind reprezentat de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a urmărit studiul constrângerilor funcționale și structurale ce acționează asupra acestor regiuni necodate, făcându-se pe de altă parte analiza statistică și calitativă a regiunilor omoloage prezente în băncile de date. Principiul analizei comparative este analog cu cel al experiențelor mutagenezei intense: de-a lungul evoluției sale genomul a suferit o serie de mutații; cele ce nu au fost eliminate prin selecție naturală sunt în mare parte cele ce nu au adus prejudicii organismului, sau, și mai mult, în rare cazuri
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
ipoteze repun ideea că excesul de ADN este dezavantajos pentru organism. Într-adevar, ADN-ul non-genic reprezintă un adevărat preț metabolic, notat în cazul genomurilor foarte mari. Mai mult, s-a arătat că genomurile mari sunt proporțional mai sensibile la mutageneze decât cele mici. Conform lui Cavalier-Smith, ADN-ul extra non-funcțional, non-genic, va fi întotdeauna dăunător, și selecționat deopotrivă, si așa numita selecție-opusă va fi mai puternică în celulele cu un genom mare. Adaosurile evolutive în mărimea genomului pot avea loc
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
obligate la părăsirea devenirii lor naturale, să fie redusă presiunea umană asupra restului teritoriului (planetei). Astfel de deziderate pot fi Îndeplinite mai lesne utilizând tehnicile in vitro, care permit ca, Într’un flacon În loc de metri pătrați, să se poată face mutageneză, selecție, multiplicare, mai mult, În condiții controlate, comparația - strict necesară - Între variante fiind scoasă de sub acțiunea divirgentă, ce Împinge spre eroare, a factorilor pedoclimatici. Dar omul păcătuiește și prin umanism. Dorința de a-și ajuta semenul căzut pradă vreunei boli
Gânduri în undă by Cristinel Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1186_a_2365]
-
de susceptibilitate mEH și infecția VHB este evidențiat și în alte studii [16]. NAD(P)H: quinone oxidoreductaza 1 (NQO1) Este o enzimă citozolică, a cărei funcție este aceea de a proteja celulele împotriva stresului oxidativ și implicit față de carcinogeneza, mutageneza și citotoxicitate [17]. Genă care codifică NQO1 are un polimorfism în poziția nucleotidică 609 (NQO1 609 C>Ț), determinând sustituția prolinei cu serina în poziția 187 a secvenței aminoacidice (P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic homozigot CC, activitatea enzimatica a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
culoarea neagră. Dar o specie nu e rodul câtorva decenii ori secole, cât Îi trebuie omului să pervertească o specie creând, din punctul de vedere al naturii, niște monștri: câini enormi ori, dimpotrivă, minusculi, de exemplu. Natura a lucrat prin mutageneză și selecție milioane de ani la cizelarea unei specii, pe care a Înzestrat-o cu tot ce-i trebuie pentru a parcurge alte câteva milioane, zeci de milioane, chiar sute de milioane de ani de evoluție ulterioară a Vieții; adică
Pro natura by Cristinel V. Zănoagă () [Corola-publishinghouse/Journalistic/91595_a_93258]
-
Muller, licențiat al Universității Columbia, New York, s-a alăturat echipei lui Th. H. Morgan în 1914. A efectuat cercetări la New York, apoi la Huston asupra ratei mutațiilor și asupra mutațiilor letale. Reîntors la Columbia (1918), a extins programul experimental dedicat mutagenezei cu raze X, alături de Edgar Altenburg, cu care a publicat lucrări asupra genelor care modifică dimensiunea aripilor la Drosophila. În 1919, Muller a realizat o importantă descoperire a unei mutații (ulterior precizată ca inversiune cromozomială) care apare ca supresoare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
s-a reîntors în Statele Unite, iar în 1940 a ocupat o poziție importantă de cercetare în departamentul lui Otto Glaser la „Amherst College“. În 1946, Muller a fost distins cu premiul Nobel în Fiziologie sau Medicină pentru lucrările sale de mutageneză cu raze X, din care cercetarea și practica de clinică oncologică a profitat din plin în anii care au urmat. Edgar Altenburg (1888-1967), colaboratorul lui H. J. Muller, doctor (PhD) la Columbia University în 1916, a urcat toate treptele didactice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
trunchiate „truncate wing“, care erau considerate a fi caractere „non-mendeliene“, erau datorate prezenței unor gene modificatoare. De asemenea, a publicat studiul frecvenței translo cațiilor produse prin raze X la Drosophila (1930), iar în perioada 1930-1934, cu ajutorul unor studenți, a descoperit mutageneza sub acțiunea particulelor alfa și a neutronilor. În 1946 a propus o teorie în care majoritatea cancerelor apar de novo, în urma unor mutații în „particulele“ prezente în citoplasmă, care, după Altenburg, ar poseda propria ei constituție genetică. Altenburg și un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
citoplasmă, care, după Altenburg, ar poseda propria ei constituție genetică. Altenburg și un alt colaborator al lui Müller, au descoperit, independent, în 1952, că o lumină de o anumită lungime de undă poate fi fotoreactivatoare, astfel încât să poată produce reversia mutagenezei provocată de ultraviolete. După 1950, definirea unității numită genă, respectiv natura fizică și funcțiile acestea a devenit o preocupare a multor cercetători din domeniu. Dacă la începutul secolului gena a fost socotită, pe rând, ca „determinant“ al unui caracter transmis
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1950, definirea unității numită genă, respectiv natura fizică și funcțiile acestea a devenit o preocupare a multor cercetători din domeniu. Dacă la începutul secolului gena a fost socotită, pe rând, ca „determinant“ al unui caracter transmis vertical, datorită lucrărilor de mutageneză cu raze X ale lui H. J. Muller, a putut fi posibilă definirea genei ca purtător de informație ereditară pentru sinteza unei singure enzime (ipoteza o genă, o enzimă). Reamintim că respectiva cândva „ipoteză“, confirmată ulterior, s-a bazat pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
început mult mai sărac decât este în prezent, a fost bombardat cu numeroase oncogene străine (de la alte animale). Ciudat este că odată fixate ca locatari stabili la om, respectivele oncogene nu-și mani festă efectul neoplazic decât în anumite cazuri (mutageneză indusă de factori fizici, chimici, virali etc.). În schimb oncogenele, indiferent de proveniența lor ancestrală, au preluat rolul de inițiatori și activatori sau, dimpotrivă, de inhibitori ai multiplicării celulare normale. Un exemplu: proteina PDGF cu rol esențial în procesul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
herpesvirusul sau virusul SV40, acestea induc aberații ale ciclului celular în fazele G1, S și G2, mult mai rar în G0. Mecanismele prin care virusurile oncogene deturnează mersul normal al ciclului celular, ar putea fi clasificate astfel: A. Alterarea prin mutageneză inserțională a genelor care codifică ciclinele. cu alte cuvinte, aceste virusuri introduc un fragment de nucleotid viral în „detrimentul“ genic al ciclinei. Este cazul herpes virusurilor care folosind polimeraza ADN virală (deci o polimerază străină celulei), pot introduce și așeza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bine se știe, genomul oricărui viețuitor, plantă sau animal, a pierdut porțiuni din ADN-ul său, ori și-a modificat structura, după cum a și câștigat asemenea fragmente care s-au constituit în gene noi. Alături de alte fenomene de restructurare genică, mutageneza a jucat un rol de seamă în evoluție, fiind principalul „motor“ al adecvării la mediu al biosistemelor de la celulă la organismele complexe. 3.1.1. Cromozomii, forma hipercompactată a cromatinei Cromozomii nu există fizic decât pe perioada mitozei și atunci
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
definește stadiul de promoție. În acest context, în permanență, numeroase sisteme complexe active și foarte complexe preparate în celula normală cooperează pentru a se opune consecințelor devastatoare ale lezării ADN genomic, pentru a menține la un nivel cât mai coborât mutageneza, în vederea asigurării transmiterii cu înaltă fidelitate a informației genetice în cursul diviziunii celulare. Orice perturbare sau inactivare a acestor sisteme care concură la transmiterea fidelă a informației genetice crează premiza apariției unei predispoziții către cancerizarea respectivei celule. Pentru a face
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HCC se dezvoltă în absența bolii hepatice cronice necro-inflamatorii. O serie de mecanisme presupuse de oncogenitate directă a VHB sunt sus ținute de dovezi experimentale. Constatarea integrării ADN VHB în ADN-ul cro mozomial în HCC este în concordanță cu mutageneza inserată. Integrarea ADN-ului viral apare, totuși, la situri aleatoare (deși unii cromozomi sunt mai des afectați decât alții) fiind un mecanism important numeric pentru inițierea carcinogenezei. Inserarea ADN-ului viral în secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la transformarea malignă. A) Complementul de replicare virală se leagă de oncogenele celulare (c-onc) și le activează. B) Virusul se transformă, având în genomul lui oncogenele celulare (v-onc). C) Gena Tax controlează genele virale și celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională retrovirală este formal similară cu activarea oncogenei rezultată din translocarea a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
C) Gena Tax controlează genele virale și celulare prin expresia de proteine. Mutageneza inserțională Acest lucru conduce la activarea ectopică a expresiei acelei oncogene, astfel încât aceasta este supraexprimată sau, dimpotrivă, necorespunzător exprimată atunci când nu există semnale externe în acest sens. Mutageneza inserțională retrovirală este formal similară cu activarea oncogenei rezultată din translocarea a a a a aa a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al unei gene a imuno globulinei în translocațiile cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral într-o celulă țintă. În cazul virusurilor leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T are loc o serie de evenimente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
defective pentru replicare. Transactivarea Genelor Când retrovirusul limfotropic cu celule-T umane (HTLV 1) a fost identificat pentru prima dată, și asociat cu leucemia cu celule T adulte/limfom, s-a presupus că el și-a exercitat efectul oncogen prin mutageneză inserțională. Cu toate acestea, curând a devenit evident că integrarea clonală a avut loc la locus-uri cromozomiale complet diferite în celulele tumorale la diferiți pacienți cu aceeași boală. HTLV 1 este un retrovirus complex care codifică mai multe proteine mici
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lor chimici, fie ambele la un loc, microorganismele sunt distruse. Mai mult, ca radiație penetrantă, ea este greu de ecranat, astfel încât poate prezenta nocivitate pentru mediul înconjurător, înțelegând prin acesta în special componenta sa biotică, inclusiv umană. 3.1.5. Mutageneza Există voci care pun în discuție adăugarea la acțiunea asupra mediului și a uneia asupra organismelor, mai precis inducerea mutagenezei pentru a le reduce șansele de existență sau/și efectul biocorosiv [16]. în ceea ce ne privește, această metodă potențială este
Coroziunea biologică : o abordare ecologică by Cristinel Zănoagă, Ştefan Ivăşcan () [Corola-publishinghouse/Science/745_a_1374]