571 matches
-
în organizații. Este ceea ce vom încerca să arătăm, după ce vom fi consacrat totuși câteva rânduri unui precursor al psihologiei grupurilor în industrie, Godin, care încă din 1877 se baza pe grupuri pentru a face să funcționeze o organizație: activitatea aceasta precursoare merită cunoscută. 1. Un precursor: Godin (1877) Experimentele sociale ale lui Godin au fost comentate de Vacher (1992, 1996), care a exploatat arhivele depozitate la CNAM. Godin este un fost muncitor, care conduce în Aisne o uzină de metalurgie cu
Psihologia socială a organizaţiilor by Claude Louche [Corola-publishinghouse/Science/879_a_2387]
-
în Olanda zeytungen, erau citite, probabil, cu interes la Roma, ca și în provincii. Fără să punem în vreun fel oarecare începuturile presei de pe teritoriul României în legătură cu astfel de substituenți ai ei, reținem doar faptul că ecouri ale acestor îndepărtate precursoare ale ziarelor moderne trebuie să fi ajuns, probabil, prin oamenii care veneau de la Roma sau din alte părți ale lumii romane, până în Dacia. Rene de Livois, ocupându-se, într-o excelentă lucrare consacrată presei francez, de originile îndepărtate ale acestor
REVISTE LITERARE DIN PRIMA JUMĂTATE A SECOLULUI AL XIX-LEA by Brinduşa – Georgiana Popa [Corola-publishinghouse/Science/91761_a_92854]
-
la care afecțiunea nu este încă clinic aparentă. Mortalitatea crescută a cancerului de pancreas și recunoașterea faptului că cei mai mulți pacienți se prezintă la medic atunci când boala este într-un stadiu avansat, a dus la încercări numeroase de a depista leziunile precursoare cancerului invaziv la pacienții cu predispoziție genetică [37]. Dezvoltarea unei nomenclaturi reproductibile și a unui sistem de clasificare pentru aceste leziuni este un progres major în studiul precursorilor noninvazivi. Neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN), leziune precursoare microscopică se poate distinge de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alina-Simona Muntean, Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92207_a_92702]
-
numeroase de a depista leziunile precursoare cancerului invaziv la pacienții cu predispoziție genetică [37]. Dezvoltarea unei nomenclaturi reproductibile și a unui sistem de clasificare pentru aceste leziuni este un progres major în studiul precursorilor noninvazivi. Neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN), leziune precursoare microscopică se poate distinge de neoplasmul chistic mucinos (MCNs) și de neoplasmul papilar intraductal (IPMN), leziuni precursoare chistice mult mai ușor identificabile imagistic [38]. Din cauza incidenței scăzute, nu există un program screening pentru toată populația, în schimb screeningul este recomandat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alina-Simona Muntean, Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92207_a_92702]
-
reproductibile și a unui sistem de clasificare pentru aceste leziuni este un progres major în studiul precursorilor noninvazivi. Neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN), leziune precursoare microscopică se poate distinge de neoplasmul chistic mucinos (MCNs) și de neoplasmul papilar intraductal (IPMN), leziuni precursoare chistice mult mai ușor identificabile imagistic [38]. Din cauza incidenței scăzute, nu există un program screening pentru toată populația, în schimb screeningul este recomandat persoanelor cu risc crescut de a dezvolta cancer pancreatic. Conform consensului de screening pentru cancerul de pancreas
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alina-Simona Muntean, Gabriel Kacsó () [Corola-publishinghouse/Science/92207_a_92702]
-
displazici. Pentru imunoreactivitatea GPC3 a fost raportată o sensibilitate de 77% și o specificitate de 96% în diagnosticul CHC mici [8]. Glutamin-syntetaza, o țintă a căii de semnalizarea Wnt/β-catenină, prezintă o imunoreactivitate a cărei intensitate crește progresiv de la leziunile precursoare la CHC aflate în stadiul avansat. Un procent ≥ 10% celulele tumorale pozitive în colorația imunohistochimică pentru glutamin-syntetaza este considerat sugestiv pentru malignitate [9]. ANOMALII ALE GENELOR IMPLICATE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ Conceptual, hepatocarcinogeneza se bazează pe următoarele două principii: unele gene sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
invazia și progresia CHC se asociază și cu hipometilarea genomică a ADN care apare în anumite arii ce conțin elemente repetitive, retrotranspozomi și introni (regiunile satelite pericentromerice) și cauzează instabilitate genomică. In hepatocarcinogeneză hipometilarea ADN a fost detectată în leziunile precursoare la nivelul regiunilor satelite pericentromerice, fiind considerat cel mai timpuriu eveniment epigenetic. La nivelul acestor regiuni hipometilarea produce decondensare centromerică și o creștere a recombinării cromozomilor, ceea ce induce la instabilitatea cromozomială descrisă în hepatocarcinogeneză. Analiza comparativă a expresiilor miARN în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
aldehyde dehydrogenase) ce conferă rezistența la chimioterapie. EpCAM (CD326) este un marker epitelial a cărui imunocolorație este prezentă în aproape toate celulele carcinoamelor, dar este absentă în hepatocitele adulte normale. Prezența imunoreactivității pentru EpCAM în CSC hepatice la nivelul leziunilor precursoare hepatice a evidențiat rolul de biomarker utilizat pentru identificarea CHC în stadiul timpuriu [139]. Utilizarea unui sistem bazat pe investigarea expresiei imunohistochimice pentru EpCAM și AFP a permis introducerea unei noi clasificări a CHC în patru subgrupe cu implicații prognostice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
acestui studiu sugerează că un tratament eficient în ADP necesită un regim terapeutic combinat care poate ataca mai multe ținte celulare și este diferit de la un pacient la altul deschizând calea utilizării unei terapii individualizate [3]. ANOMALII GENETICE IN LEZIUNILE PRECURSOARE PANCREATICE Un grup de studii clinice, histopatologice și genetice au reușit identificarea și clasificarea morfologică a leziunilor precursoare ale ADP prin integrarea acestora într-un model de progresie tumorală ce asociază modificările morfologice ale epiteliului ductal cu anomaliile genetice: neoplazia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
multe ținte celulare și este diferit de la un pacient la altul deschizând calea utilizării unei terapii individualizate [3]. ANOMALII GENETICE IN LEZIUNILE PRECURSOARE PANCREATICE Un grup de studii clinice, histopatologice și genetice au reușit identificarea și clasificarea morfologică a leziunilor precursoare ale ADP prin integrarea acestora într-un model de progresie tumorală ce asociază modificările morfologice ale epiteliului ductal cu anomaliile genetice: neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN, pancreatic intraepithelial neoplasia), neoplasmele mucinoase papilare intraductale (NMPI), neoplasmele mucinoase chistice (MCN) dintre care cea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN, pancreatic intraepithelial neoplasia), neoplasmele mucinoase papilare intraductale (NMPI), neoplasmele mucinoase chistice (MCN) dintre care cea mai studiată este PanIN care se dezvoltă la nivelul ductelor pancreatice mici [4, 5]. NEOPLAZIA INTRAEPITELIALĂ PANCREATICĂ (PanIN) Evoluția de la leziunile precursoare de tipul neoplaziei intraepiteliale pancreatice (PanIN) la adenocarcinomul invaziv este determinată de acumularea unor anomalii genetice și epigenetice cu o frecvență tot mai mare, care favorizează progresia spre leziunile de grad înalt. Cu toate că s-au făcut progrese în descifrarea anomaliilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
prezente inițial la nivelul unui grup restrâns de celule, ulterior având loc o expansiune graduală a clonei mutante, paralel cu creșterea gradului histologic al leziunii PanIN [6]. Mutațiile genei K-RAS au fost întâlnite cu o frecvență de 36% în leziunile precursoare PanIN1A, 44% în leziunile PanIN-1B și 87% în leziunile PanIN 2/3 [7]. În stadiul tardiv al neoplaziei pancreatice, după acumularea mutațiilor K-RAS, în leziunile PanIN-2 a fost descrisă inactivarea genei supresoare tumorale CDKN2A/INK4A care codifică o proteină inhibitoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
subtipuri: intestinal, pancreato-biliar, oncocitic și gastric. La baza originii NMPI stau celulele stem localizate atât în epiteliul ductului pancreatic mare, cât și în ductele mici ceea ce explică existența diferitelor fenotipuri tumorale. Au fost descrise diferențe genetice între NMPI și leziunile precursoare PanIN evidențiate prin colorații imunohistochimice, celulele tumorale din PanIN fiind pozitive în colorația imunohistochimică pentru apomucina MUC1 și negative pentru MUC2, în timp ce profilul imunohistochimic pentru NMPI de tip intestinal este MUC1-/MUC2+ [12]. Aceste diferențe genetice relevă existența unui subgrup
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
MUC2, în timp ce profilul imunohistochimic pentru NMPI de tip intestinal este MUC1-/MUC2+ [12]. Aceste diferențe genetice relevă existența unui subgrup de NMPI asociate carcinoamelor invazive care au un prognostic mai bun comparativ cu carcinoamele invazive care iau naștere din leziunile precursoare PanIN. Astfel, se consideră că există două căi principale de progresie spre carcinomul invaziv pancreatic: o cale mai ,,agresivă” având ca leziuni precursoare PanIN și NMPI de tip pancreatico-biliar și o cale mai ,,indolentă’ pornind de la precursori NPMI de tip
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
carcinoamelor invazive care au un prognostic mai bun comparativ cu carcinoamele invazive care iau naștere din leziunile precursoare PanIN. Astfel, se consideră că există două căi principale de progresie spre carcinomul invaziv pancreatic: o cale mai ,,agresivă” având ca leziuni precursoare PanIN și NMPI de tip pancreatico-biliar și o cale mai ,,indolentă’ pornind de la precursori NPMI de tip intestinal, cu toate că leziunile precursoare PanIN și NMPI pot fi găsite în același pancreas [13]. Deși NMPI ocupă a doua poziție ca frecvență printre
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
consideră că există două căi principale de progresie spre carcinomul invaziv pancreatic: o cale mai ,,agresivă” având ca leziuni precursoare PanIN și NMPI de tip pancreatico-biliar și o cale mai ,,indolentă’ pornind de la precursori NPMI de tip intestinal, cu toate că leziunile precursoare PanIN și NMPI pot fi găsite în același pancreas [13]. Deși NMPI ocupă a doua poziție ca frecvență printre tumorile pancreasului exocrin, mecanismele moleculare implicate în patogeneza lor sunt mai puțin investigate comparativ cu cele din ADP, iar clasificarea datelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
K-RAS este activată prin mutații punctiforme care apar în codonii 12 (cel mai frecvent), 13 și 61 și constau în înlocuirea glicinei cu aspartat, valină sau arginină. Sunt anomalii genetice întâlnite sporadic în țesutul pancreatic normal, în 30% dintre leziunile precursoare pancreatice (PanIN) și cu o frecvență de 90-100% în adenocarcinoamele pancreatice [42, 43]. Mutațiile K-RAS sunt evenimente genetice timpurii în carcinogeneza pancreatică și reprezintă ,,semnătura moleculară” a acestui cancer. Majoritatea mutațiilor RAS reduc rata de hidroliză intrinsecă a GPT și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Hairy/Enhancer of Split), HRT (Hairy-related), p21WAF1/CIP1[51]. Calea Notch este activată numai pe parcursul embriogenezei pancreatice, fiind inactivă în pancreasul adult. O expresie crescută a unor gene țintă care determină activarea căii Noch a fost evidențiată la nivelul leziunilor precursoare PanIN și în ADP unde promovează vascularizația tumorală. Activarea căii Notch în țesutul pancreatic exocrin apare ca urmare a creșterii expresiei receptorilor EGF. Notch activat mediază inițierea secvenței metaplazie/neoplazie sub acțiunea TGF-α, iar aceasta constă în modificări ale diferențierii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
au arătat că activarea căilor Notch și K-RAS acționează sinergic în inițierea carcinogenezei pancreatice [53]. Calea Hedgehog (Hh) Calea de semnalizare Hedgehog (Hh) intervine în cursul dezvoltării normale a numeroase organe, fiind inactivă în pancreasul adult și activată în leziunile precursoare PanIN și în ADP invazive și metastazante. Cele trei gene hh îndeplinesc funcții similare și codifică trei liganzi hedgehog: Sonic Hedgehog (Shh), Desert Hedgehog (Dhh) și Indian Hedgehog (Ihh), care după secreție se leagă de receptorii de la nivelul membranei: proteina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
altor căi precum Wnt, Notch și p53. În cancerul pancreatic nu au fost identificate mutații ale componentelor căii Hh, activarea căii fiind determinată de un nivel crescut al expresiei ligandului Shh (Sonic hedgehog) la nivelul celulelor tumorale atât în leziunile precursoare PanIN, cât și în ADP, sugerând rolul acestei căi în inițierea și progresia tumorală pancreatică. Prin utilizarea modelelor experimentale de inducere a cancerului pancreatic s-a demonstrat că activarea ectopică a căii Hh la nivelul epiteliului pancreatic este suficientă pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ale TP53 în cancerul pancreatic. Pacienții cu cancer pancreatic care prezintă mutații TP53 au o supraviețuire redusă comparativ cu cei fără mutații, iar tumorile sunt tipic chimio-radiorezistente, astfel că TP53 este un indicator al răspunsului la tratament. În cazul leziunilor precursoare au fost identificate mutații TP53 în leziunile PanIN-2 și PanIN-3. SMAD4/DPC4 Gena SMAD4 localizată pe cromozomul 18q21.1 (locusul MADH4) a fost găsită inactivată în 55% dintre cancerele pancreatice, dintre care în 35% dintre cazuri prin deleții homozigote, iar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt translocate în nucleu unde activează sau represează transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP, fiind asociate cu creșterea potențialului metastatic al tumorilor și considerate evenimente genetice care apar tardiv în cursul carcinogenezei pancreatice similar mutațiilor TP53. Mutațiile germinale ale SMAD4 și pierderea alelelor de tip ,,sălbatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au fost identificate anomalii ale centrozomilor, al căror nivel se corelează cu gradul aberațiilor cromozomiale [64]. Un anumit grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de mutații ale genelor TP53 și BRCA2, de prezența mitozelor anormale și a anomaliilor nucleare sugerând că instabilitatea genomică apare încă din stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice. În ADP prin hibridizare genomică comparativă (CGH) și studii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
pentru analizarea secvențelor telomerice. Prin compararea intensității semnalelor telomerice fluorescente de la nivelul epiteliului displazic, care este mult redusă față de cea de la nivelul epiteliului biliar normal, s-a sugerat că scurtarea telomerelor este o anomalie genetică incipientă evidențiată în toate leziunile precursoare PanIN, indiferent de gradul histologic. Ea favorizează acumularea progresivă de anomalii cromozomiale, chiar și în absența unei rate proliferative crescute în leziunile PanIN de grad redus, conducând la apariția carcinomului invaziv. Disfuncția telomerică a fost identificată în toate leziunile PanIN
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
normal și pancreatita cronică [113]. Un nivel crescut al expresiei miR21 în ADP se asociază cu creșterea caracterului invaziv al tumorii și cu rezistența la gemcitabină [72]. Expresii crescute ale expresiei miR-155 și miR-21 au fost găsite și în leziunile precursoare noninvazive NMPI (neoplasmele mucinoase papilare intraductale) ale cancerului pancreatic, ceea ce sugerează că expresia anormală a acestor miARN reprezintă o anomalie incipientă în progresia multistadială a carcinogenezei pancreatice [28]. ROLUL MICROMEDIULUI TUMORAL ÎN CARCINOGENEZA PANCREATICĂ Din punct de vedere histologic, ADP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]