1,587 matches
-
avuți în vedere alți inhibitori de HMG- CoA reductază precum pravastatină , fluvastatină sau rosuvastatină . Inductorii izoenzimei CYP : Rifampicină : Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere semnificativă a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ce pot avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a demonstrat că determină o scădere semnificativă a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ce pot avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice . Combinația de rifampicină și APTIVUS cu administrarea concomitentă de ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Rifabutină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
hiperbilirubinemie . 17 fost creșterea ASAT ( 6, 1 % ) , creșterea ALAT ( 9, 7 % ) , creșterea amilazei ( 6, 0 % ) , creșterea colesterolui ( 4, 2 % ) , creșterea trigliceridelor ( 24, 9 % ) , și scăderea leucocitelor în sânge ( 5, 7 % ) . Terapia antiretrovirală combinată , inclusiv regimurile terapeutice conținând un inhibitor de protează , se asociază la unii pacienți cu redistribuția țesutului adipos , incluzând pierderea țesutului adipos subcutanat periferic , creșterea adipozității intraabdominale , hipertrofia mamară și acumulare de țesut adipos dorsocervical ( ceafă de bizon ) . În timpul utilizării inhibitorilor de protează , în special în asociere cu inhibitori
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
regimurile terapeutice conținând un inhibitor de protează , se asociază la unii pacienți cu redistribuția țesutului adipos , incluzând pierderea țesutului adipos subcutanat periferic , creșterea adipozității intraabdominale , hipertrofia mamară și acumulare de țesut adipos dorsocervical ( ceafă de bizon ) . În timpul utilizării inhibitorilor de protează , în special în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază s- au raportat creșteri ale valorii CPK , mialgii , miozită și , rareori , rabdomioliză . În momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate ( TARC ) la pacienții infectați cu HIV cu deficit imun sever , poate apărea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cărbune activat pentru a îndepărta medicamentul neabsorbit . Deoarece tipranavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a acestui medicament . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a acestui medicament . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin împiedicarea maturării particulelor virale . Activitatea antivirală in vitro : Tipranavirul inhibă replicarea tulpinilor de laborator de HIV-
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05A E09 Mecanism de acțiune : Virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) codifică o aspartil protează , esențială pentru diviziunea și maturarea precursorilor de proteină virală . Tipranavirul este un inhibitor non- peptidic al proteazei HIV- 1 , care inhibă replicarea virală prin împiedicarea maturării particulelor virale . Activitatea antivirală in vitro : Tipranavirul inhibă replicarea tulpinilor de laborator de HIV- 1 și a tulpinilor izolate clinic pe modelele acute ale infecției celulelor T , cu concentrații eficace de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
in vitro este lentă și complexă . Într- un studiu de rezistență in vitro , o tulpină izolată de HIV- 1 care a fost de 87 ori rezistentă la tipranavir s- a selectat după 9 luni și a conținut 10 mutații de protează : L10F , I13V , V32I , L33F , M36I , K45I , 154V/ T , A71V , V82L , I84V , 18 precum și o mutație în locul de clivaj al poliproteinei gag CA/ P2 . Studii genetice inverse au arătat că a fost necesară prezența a 6 mutații de protează ( I13V , V32I
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
mutații de protează : L10F , I13V , V32I , L33F , M36I , K45I , 154V/ T , A71V , V82L , I84V , 18 precum și o mutație în locul de clivaj al poliproteinei gag CA/ P2 . Studii genetice inverse au arătat că a fost necesară prezența a 6 mutații de protează ( I13V , V32I , L33F , K45I , V82L , I84V ) pentru a conferi o rezistență > 10 ori la tipranavir în timp ce genotipul complet de 10 mutații a conferit o rezistență la tipranavir de 69 ori . In vitro , există o relație inversă între gradul de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
ori la tipranavir se replică la sub 1 % din viteza determinată pentru tipul sălbatic de HIV- 1 în aceleași condiții . Virușii rezistenți la tipranavir care rezultă in vitro din tipul sălbatic de HIV- 1 prezintă sensibilitate scăzută la inhibitorii de protează amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , nelfinavir și ritonavir , dar rămân sensibili la saquinavir . 10V , 13V , 20M/ R/ V , 33F , 35G , 36I , 43T , 46L , 47V , 54A/ M/ V , 58E , 69K , 74P , 82L/ T , 83D și 84V . Tulpinile izolate clinic care au prezentat
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
selectând la 82T , cealaltă din tipul sălbatic 82V selectând la 82L . Rezistență încrucișată : Tipranavirul păstrează o activitate antivirală semnificativă ( rezistență < 4 ori ) față de majoritatea tulpinelor izolate clinic de HIV- 1 prezentând o sensibilitate scăzută post- tratament la inhibitorii de protează aprobați în prezent : amprenavir , atazanavir , indinavir , lopinavir , ritonavir , nelfinavir și saquinavir . O rezistență mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puțin frecventă ( < 2, 5 % tulpini izolate testate ) la virușii obținuți de la pacienți cu tratamente intense în antecedente
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
atazanavir , indinavir , lopinavir , ritonavir , nelfinavir și saquinavir . O rezistență mai mare de 10 ori la tipranavir este mai puțin frecventă ( < 2, 5 % tulpini izolate testate ) la virușii obținuți de la pacienți cu tratamente intense în antecedente cu inhibitori peptidici de protează multipli . Date clinice de farmacodinamie : Următoarele date clinice sunt obținute din analizele datelor timp de 48 săptămâni preluate din studiile în derulare ( RESIST- 1 și RESIST- 2 ) , care determină efectele asupra concentrațiilor plasmatice ale ARN HIV și a numărului de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de ritonavir ( 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi ) plus un regim de susținere optimizat ( OBR ) definit individual pentru fiecare pacient pe baza testării rezistenței genotipice și pe baza antecedentelor pacientului . Regimul martor a inclus un inhibitor de protează IP potențat cu ritonavir ( de asemenea , definit individual ) plus un OBR . Inhibitorul de protează potențat cu ritonavir a fost ales dintre saquinavir , amprenavir , indinavir sau lopinavir/ ritonavir . La toți pacienții s- au administrat cel puțin două regimuri antiretrovirale pe bază
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de susținere optimizat ( OBR ) definit individual pentru fiecare pacient pe baza testării rezistenței genotipice și pe baza antecedentelor pacientului . Regimul martor a inclus un inhibitor de protează IP potențat cu ritonavir ( de asemenea , definit individual ) plus un OBR . Inhibitorul de protează potențat cu ritonavir a fost ales dintre saquinavir , amprenavir , indinavir sau lopinavir/ ritonavir . La toți pacienții s- au administrat cel puțin două regimuri antiretrovirale pe bază de IP și s- a renunțat la un regim pe bază de IP în
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cel puțin două regimuri antiretrovirale pe bază de IP și s- a renunțat la un regim pe bază de IP în momentul înrolării în studiu . La stadiul inițial , trebuia să fie prezentă cel puțin o mutație primară a genei de protează dintre 30N , 46I , 46L , 48V , 50V , 82A , 82F , 82L , 82T , 84V sau 90M , cu nu mai mult de două mutații pe codonii 33 , 82 , 84 sau 90 . După 8 săptămâni , pacienții din grupul martor care au îndeplinit criteriile de absență
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
pacienților au fost rezistenți și 22 % au fost eventual rezistenți la IP martor preselectați . Un total de 10 % din pacienți utilizaseră anterior enfuvirtidă . Inițial , pacienții au prezentat tulpini izolate HIV- 1 cu o medie de 16 mutații de gene de protează HIV- 1 , inclusiv o medie de 3 mutații primare de gene de protează D30N , L33F/ I , V46I/ L , G48V , I50V , V82A/ F/ T/ L , I84V și L90M . În ceea ce privește mutațiile pe codonii 33 , 82 , 84 și 90 , aproximativ 4 % nu au
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
preselectați . Un total de 10 % din pacienți utilizaseră anterior enfuvirtidă . Inițial , pacienții au prezentat tulpini izolate HIV- 1 cu o medie de 16 mutații de gene de protează HIV- 1 , inclusiv o medie de 3 mutații primare de gene de protează D30N , L33F/ I , V46I/ L , G48V , I50V , V82A/ F/ T/ L , I84V și L90M . În ceea ce privește mutațiile pe codonii 33 , 82 , 84 și 90 , aproximativ 4 % nu au prezentat mutații , 24 % au prezentat mutații pe codonii 82 ( sub 1 % din pacienți
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a fost de +23 celule/ mm la pacienții la care s- a administrat APTIVUS/ ritonavir ( N=740 ) comparativ cu +4 celule/ mm la grupul martor IP/ ritonavir ( N=727 ) . Nu s- a evidențiat că APTIVUS este superior acestor inhibitori de protează martor la pacienții cu tulpini sensibile la acești inhibitori de protează . Datele RESIST demonstrează și că APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir prezintă un răspuns mai bun la tatament la 48 săptămâni când OBR conține antiretrovirale disponibile
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
a administrat APTIVUS/ ritonavir ( N=740 ) comparativ cu +4 celule/ mm la grupul martor IP/ ritonavir ( N=727 ) . Nu s- a evidențiat că APTIVUS este superior acestor inhibitori de protează martor la pacienții cu tulpini sensibile la acești inhibitori de protează . Datele RESIST demonstrează și că APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir prezintă un răspuns mai bun la tatament la 48 săptămâni când OBR conține antiretrovirale disponibile din punct de vedere genotipic ( de exemplu enfuvirtidă ) . În prezent nu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
reducere mică a sensibilității la tipranavir și/ sau răspuns redus de încărcătură virală : 10V , 13V , 20M/ R/ V , 33F , 35G , 36I , 43T , 46L , 47V , 54A/ M/ V , 58E , 69K , 74P , 82L/ T , 83D și 84V ) a fost aplicat secvențelor de protează virală la momentul inițial . Acest scor a fost determinat în cadrul pacienților selectați din studiul RESIST având criterii de includere mutații specifice și de aceea , extrapolarea la o populație mai largă impune precauții . În săptămâna 48 , s- a obținut răspuns terapeutic
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
mai largă impune precauții . În săptămâna 48 , s- a obținut răspuns terapeutic la un procent mai mare de pacienți la care s- a administrat APTIVUS , concomitent cu o doză mică de ritonavir , comparativ cu grupul martor tratat cu inhibitor de protează/ ritonavir pentru aproximativ toate combinațiile posibile ale mutațiilor de rezistență genotipică . Proporția pacienților cu răspuns terapeutic în săptămâna 48 ( confirmat prin scăderea > log copii/ ml a încărcăturii virale față de momentul inițial ) , pe baza scorului de mutații la tipranavir la
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
2 3 4 ≥5 Toți pacienții 73 % 61 % 75 % 59 % 47 % 61 % 53 % 33 % 27 % 23 % 13 % 29 % * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și care continuă ENF ** Mutații la nivelul pozițiilor proteazei HIV L10V , I13V , K20M/ R/ V , L33F , E35G , M36I , K43T , M46L , I47V , I54A/ M/ V , 58E , H69K , T74P , V82L/ T , N83D sau I84V ENF enfurvirtidă ; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir Până în săptămâna 48 s- au observat scăderi ARN HIV- 1 susținute
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
TPV/ r 4 ≥5 Toți pacienții - 1, 7 - 1, 9 - 2, 0 - 0, 8 - 0, 6 - 1, 0 * Include pacienții care nu au primit ENF , care au fost tratați anterior cu ENF și care continuă ENF ** ** Mutații la nivelul pozițiilor proteazei HIV L10V , I13V , K20M/ R/ V , L33F , E35G , M36I , K43T , M46L , I47V , I54A/ M/ V , 58E , H69K , T74P , V82L/ T , N83D sau I84V ENF enfurvirtidă ; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir - Rezistența fenotipică la tipranavir : La cazuri izolate , creșterea modificărilor fenotipice la
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
se păstrează APTIVUS 6 . 1 . CE ESTE APTIVUS ȘI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Substanța activă este tipranavirul , care este un medicament antiretroviral utilizat în tratamentul infecției cu Virusul Imunodeficienței Umane ( HIV ) . Tipranavirul aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de proteaze . Tipranavirul este un inhibitor al enzimei protează HIV de care HIV are nevoie pentru a se multiplica . Prin inhibarea enzimei protează , APTIVUS ajută la controlul infecței HIV . APTIVUS se prescrie pentru a fi administrat în asociere cu doze mici de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
APTIVUS ȘI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Substanța activă este tipranavirul , care este un medicament antiretroviral utilizat în tratamentul infecției cu Virusul Imunodeficienței Umane ( HIV ) . Tipranavirul aparține unui grup de medicamente numite inhibitori de proteaze . Tipranavirul este un inhibitor al enzimei protează HIV de care HIV are nevoie pentru a se multiplica . Prin inhibarea enzimei protează , APTIVUS ajută la controlul infecței HIV . APTIVUS se prescrie pentru a fi administrat în asociere cu doze mici de ritonavir și cu alte antiretrovirale . Deoarece APTIVUS
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]