172 matches
-
permis să se facă pentru prima dată legătura dintre oncogene și proteine celulare cu activități fiziologice cunoscute. Transformarea malignă este intim legată de dereglarea mecanismelor care modulează diviziunea celulară. Ciclul celular al celulei eucariote are două componente: interfaza sau compartimentul replicativ și mitoza sau compartimentul distributiv (fig. 18.1): a) Interfaza sau compartimentul sintetic (replicativ) realizează dublarea cantitativă a componentelor moleculare ale celulei-mamă în vederea asigurării unei echipartiții a lor în cele două celule-fiice ce vor lua naștere în urma diviziunii celulare. Cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activități fiziologice cunoscute. Transformarea malignă este intim legată de dereglarea mecanismelor care modulează diviziunea celulară. Ciclul celular al celulei eucariote are două componente: interfaza sau compartimentul replicativ și mitoza sau compartimentul distributiv (fig. 18.1): a) Interfaza sau compartimentul sintetic (replicativ) realizează dublarea cantitativă a componentelor moleculare ale celulei-mamă în vederea asigurării unei echipartiții a lor în cele două celule-fiice ce vor lua naștere în urma diviziunii celulare. Cel mai important eveniment al compartimentului replicativ al ciclului celular este dublarea cantității inițiale de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fig. 18.1): a) Interfaza sau compartimentul sintetic (replicativ) realizează dublarea cantitativă a componentelor moleculare ale celulei-mamă în vederea asigurării unei echipartiții a lor în cele două celule-fiice ce vor lua naștere în urma diviziunii celulare. Cel mai important eveniment al compartimentului replicativ al ciclului celular este dublarea cantității inițiale de ADN de la 2C la 4C, prin reduplicarea după modelul semiconservativ a dublului helix ADN. Procesul are loc în stadiul S al interfazei, și în cadrul lui, catenele complementare ale dublului helix inițial se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
monoacvatat sau unui diacvatat, care sunt specii moleculare instabile, dar care pot forma resturi de liganzi monodentat sau bidentat, ce se pot lega la guanina din nucleotidele ADN formând complexși sau aducți în ADN care afectează desfășurarea normală a sintezei replicative a acestei macromolecule. Se realizează complecși macromoleculari ADN-cDDP, aducții fiind formați la una sau la ambele catene ale duplexului ADN, modificându-se conformația dublului helix de la forma B la forma A sau la forma C. Legarea cDDP poate avea loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
grupe de viețuitoare, inclusiv la om. Împerecherile eronate care nu se supun regulilor Watson-Crick (A=T; T=A G≡C; C≡G), precum și erorile de includere (adițiile de nucleotide care generează o buclă extrahelicală) ce au loc in cursul sintezei replicative a ADN, intră sub incidența activității MRS. Starea de metilare a Adeninei de la nivelul leziunii (erorii) se constituie în semnal care poate amorsa acțiunea cascadei MRS. Prima componentă a cascadei este o proteină de legare la ADN monocatenar, desemnată ssb
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
medicilor și opiniei publice dar și prin faptul că a condus la importante descoperiri privind: clasificarea diferitelor componente ale barierei de specie, sinteză prin genetică inversă a tulpinilor vaccinale noi, obținerea preparatelor antivirale prin sinteză unor compuși care blochează ciclul replicativ viral etc. În ultimile decenii alături de gripă, mereu în actualitate, s-au semnalat anumite fenomene cum ar fi cele generate de Sindromul Acut de detresă Respiratorie Severă (SARSĂ și care au avut o aparație amenințătoare pentru om și chiar pentru
CONFERINTE ÎN MEDICINA DE URGENTA by Doina Azoicăi, Mioara Matei () [Corola-publishinghouse/Science/736_a_1065]
-
cu cariotip normal (unele leucemii limfoide), ca și cariotipuri stabile, marcate de prezența constantă a unor cromozomi anormali numiți cromozomi-marker. d) Anomalii de reduplicare cromozomială. În faza S a interfazei, cromozomii monocromatidieni, rezultați din mitoza precedentă, devin bicromatidieni prin biosinteza replicativă a ADN. Dacă controlul sintezei este pierdut, pot apărea cromozomi tetra-cromatidieni prin procesul de endoreduplicare [13]. CARACTERELE FUNCȚIONALE ALE CELULEI CANCEROASE Perturbările funcțiilor celulare, care stau la baza anomaliilor morfologice, sunt extrem de numeroase și se intercondiționează. PERTURBĂRI BIOCHIMICE (METABOLICE) Interesează
Tumorile de unghi intern al ochiului Clinică şi tratament by Lucian Nelu POPA () [Corola-publishinghouse/Science/101001_a_102293]
-
VHB - VHC a fost observat un fenomen de supresie reciprocă între virusuri, din care rezultă un fenotip de boală dominant. Apariția agenților antivirali direcți de nouă generație reprezintă o speranță pentru tratamentul și eradicarea infecției VHC. La pacienții cu VHC replicativ dominant se recomandă tratamentul cu interferon și ribavirină. Prezența VHB pare să nu influențeze răspunsul VHC la tratament [66,67]. Rebound-ul VHB după eliminarea VHC necesită aplicarea tratamentului anti-VHB [68]. La pacienții cu VHB replicativ dominant se recomandă un tratament
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gelu Osian () [Corola-publishinghouse/Science/92147_a_92642]
-
VHC. La pacienții cu VHC replicativ dominant se recomandă tratamentul cu interferon și ribavirină. Prezența VHB pare să nu influențeze răspunsul VHC la tratament [66,67]. Rebound-ul VHB după eliminarea VHC necesită aplicarea tratamentului anti-VHB [68]. La pacienții cu VHB replicativ dominant se recomandă un tratament cu interferon monoterapie, iar dacă există contraindicații, cu analogi nucleos(t)idici activi față de VHB [14,40,69]. În co-infecția VHB cu VHD sunt utilizate terapii pe bază de interferon, care este eficient asupra replicării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gelu Osian () [Corola-publishinghouse/Science/92147_a_92642]
-
a fost de 3,5% (1,5% la grupa de vârstă 18-29 ani și 6,5% la grupa de vârstă 60-69 ani în perioada estimată, 2006-2008). La 90% dintre subiecții cu Ac anti-VHC pozitivi infecția s-a dovedit a fi replicativă [101, 102]. Datele privitoare la genotipul VHC au constatat o distribuție predominantă pentru genotipul 1, la 99,13% (fără o stratificare de subtip), iar pentru genotipul 1b la 93,13% dintre pacienți [103]. O asemenea distribuție a fost regăsită și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Gelu Osian () [Corola-publishinghouse/Science/92147_a_92642]
-
acută, cronică sau portaj. Gena C codează miezul nucleocapsidic, cu dimensiuni de 27nm. Gena C conține două domenii (pre-C, C), în funcție de care sunt generate cele două proteine ale nucleocapsidei. AgHBe (preC) este solubil și se eliberează în sânge, semnificând stadiul replicativ al VHB și potențialul crescut de infecțiozitate. AgHBc sau miezul antigenic complet (C) rămâne strict intracelular hepatic. Gena P codează AND-polimeraza. Gena X codează AgHBx cu rol în transactivarea genelor virale și celulare. Semnificația acestei proteine nu este clar cunoscută
BOLI INFECŢIOASE by Manuela Arbune () [Corola-publishinghouse/Science/491_a_931]
-
condițiile trecerii de la faza G2 la M, această trecere este oprită. Deși respectivele exigențe al trecerii frontierei G2/M sunt mai multe, noi cităm doar trei: a) factorul de masă - celula trebuie să aibe o anumită dimensiune (masă); b) factorul replicativ ADN - celula trebuie să-și fi terminat, în bune condiții, procesul de replicare al ADN-ului său, în cursul fazei S; c) să funcționeze ireproșabil și MPF, un factor care induce maturarea celulei, premiză a trecerii graniței G2/M. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
admirabilă claritate de către Constantin Levaditi, încă dinaintea celui de al doilea război mondial. cercetările dedicate multiplicării virusurilor litice din ultimii 40 de ani au confirmat pe deplin faptul că în procesul multiplicării lor, virusurile aduc și impun celulei un program replicativ propriu. Atât acizii nucleici cât și proteinele virale sunt fabricate de către celula parazitată, pe baza mesajului ereditar înscris în genomul viral. Dacă aceste realități erau bine cunoscute la nivelul anilor ’90 ai secolului xx, nu aceeași claritate domnea în domeniul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
strecura spontan o eroare, de pildă scrierea greșită a unei litere a cărei frecvență de apariție este apreciată a nu fi inițial foarte mare: una la 107 litere. Acest număr mic de mutații spontane (1 la 10 milioane de acțiuni replicative ale ADN-ului celular) apare ca insuficient pentru a explica dezvoltarea unei neoplazii în cursul vieții organismului. Dacă ne gândim însă la mărimea genomului uman (-3x109 baze), s-ar putea ajunge aproximativ la 300 de erori per celulă și diviziune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fază precoce în care are loc apariția unei celule mutante cu fenotip transformat, a cărei instabilitate genetică este în permanență stimulată de numeroase acțiuni endogene și exogene nocive asupra ADN, iar erorile acestuia sunt menținute prin funcționarea defectivă a aparatului replicativ. Astfel, după etapa de inducție, defectul genetic care nu a putut fi reparat de mecanismele celulare specifice devine stabilizat și astfel este generată o clonă de celule transformate, care definește stadiul de promoție. În acest context, în permanență, numeroase sisteme
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la boli ereditare cu nete predispoziții către neoplazii apărute timpuriu, precum sindroamele Bloom, Werner, Rothmund-Thompson ș.a. Punctul de inițiere de unde începe despicarea helixului, a fost numit originea replicării (origin of replication). Structura care se crează consecutiv este cunoscută ca bifurcație replicativă (replication fork). (Fig. 3-13). Intervenția helicazei la desfacerea dublei catene în două monocatene parentale. Monocatenele sunt sensibile la atacul nucleazelor, astfel încât ele sunt protejate de proteine (Single Strand Binding Proteins, respectiv SSB proteins). 3. ADN și ARN, țintele predilecte ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
eucariote unicelulare Tetrahymena thermophila; celulele canceroase. Când celulele normale somatice sunt supuse în laborator unui proces de transformare cu un ADN ce poate codifica un nivel înalt de telomeraze, ele continuă să se dividă prin mitoză cu mult după ce senescența replicativă ar fi determinat, în mod firesc, oprirea multiplicării. Ele fac aceasta fără o continuă scurtare a telomerelor lor. În 2009, Comitetul Nobel a apreciat că lucrările care au dus la descoperirea și caracterizarea biochimică a telomerazei și a modului în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulelor au adus, vrând nevrând, în prim plan o realitate: celulele somatice umane sunt lipsite de telomerază. Cu timpul, aceste celule își pierd gradual secvențele telomerice. Ca urmare, pe măsură ce telomerele umane devin din ce în ce mai scurte, celulele ajung la limita capacității lor replicative, înaintând către senescență. Senescența implică activarea frânelor moleculare p.53 și p.Rb, astfel încât se ajunge la o oprire a proliferării celulare. Contrar a ceea ce s-ar putea crede, senescența nu protejează organismul de inițierea și difuzarea unor clone canceroase, dimpotrivă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
greșite, proteinei Mut S îi corespund la om patru omoloage: MLH 1, MLH 3, PMS 1, PMS 2 și MSH 2. Distrugerea zonei afectate revine endonucleazelor 1 și FEN 1. Noul ADN care astupă breșa este sintetizat cu ajutorul factorilor proteinici replicativi RPA, RFC, PCNA, polimeraza δ și ADN ligaza I.73 * Pentru oncologia clinică, este important de reținut că împerecherea eronată a unor baze azotate are un corespondent patogenic. Este vorba despre două forme de cancer de colon cu transmitere ereditară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apoptoză.2 Ei au dedus acest termen din cuvintele grecești apo = de pe și ptosis = cădere, sugerând o asemănare cu mecanismul căderii frunzelor toamna. În ciuda unor ase mănări, apoptoza nu trebuie confundată cu: a) moartea celulară programată prin autofagie; b) senescența replicativă sau c) moartea celulară prin necroză. Urmează fuziunea autofagosomilor cu lizosomii, unire care dă naștere vacuolelor de autofagie (III). Are loc, aproape în același timp, o picnoză a nucleului, numărul mitocondriilor diminuându-se vizibil. Ulterior, celula este înglobată în fagocite
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care constau din: vacuolizarea citoplasmei în cazul morții prin autofagie (fig. 4-4), în timp ce în apoptoză are loc o condensare citoplasmatică; caspazele nu joacă nici un rol în autofagie, în tip ce în apoptoză ele reprezintă factorii realizatori ai procesului. b) SeneSCența RepLiCatiVă este mai degrabă o oprire ireversibilă a multiplicării celulelor și nu neapărat o moarte programată a acesteia. Dovada o face faptul că în culturi celulare (de fibroblaste, de pildă), elementele celulare continuă să aibă metabolism (identificat printr-o activitate β-galactosidazică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mai degrabă o oprire ireversibilă a multiplicării celulelor și nu neapărat o moarte programată a acesteia. Dovada o face faptul că în culturi celulare (de fibroblaste, de pildă), elementele celulare continuă să aibă metabolism (identificat printr-o activitate β-galactosidazică). Senescența replicativă este rezultatul scurtării treptate a telomerelor, care duce la realizarea a ceea ce numim limita lui Leonard Hayflick (a se revedea pag. 187). ADN-ului, scurtarea telomerelor cu fiecare replicare a ADN sau datorită mutației genei RAS, ajung prin intermediul unor proteine-mesager
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ciclului celular. În final, prin activarea cvasi permanentă a celor două frâne ale multiplicării celulare, se instalează treptat și ireversibil fenomenul de senescență celulară (apare vizibilă acea limită de supraviețuire descrisă în 1961 de Leonard Hayfick). Ca și apoptoza, senescența replicativă este strict controlată genic. Leziunile ADN-ului, scurtarea telomerelor sau activarea protooncogenei RAS, au practic același efect final: activarea frânelor celulare p.53 și p.RB (fig. 4-5). c) NecRoza însoțită obligatoriu de moartea rapidă a celulelor implicate, prezintă o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
-l poartă pe un ADN dublu catenar - care a primit denumirea de provirus, fabricat (sintetizat) de o enzimă: ADN polimeraza ARN dependentă (transcriptaza inversă sau reverstranscriptaza codificată de gena virală Pol. Cronologic, evenimentele se petrec ca în fig. 5-3. Forma replicativă provirală, comportă la fiecare extremitate o secvență LTR (U3-R-U5) absentă la ARN-ul viral infecțios și confecționată printr-un mecanism complex, cu ocazia integrării în genomul celulei gazdă. Această LTR conține semnalele necesare pentru transcripție de către ARN polimeraza II celulară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
toate cancerele legate de VHC apar la ficatul afectat de ciroza hepatică, iar restul HCC-urilor se dezvoltă pe un fundal de hepatită cronică. Această observație sugerează că boala hepatică necro-inflamatorie cronică reprezintă o contribuție importantă la dezvoltarea tumorii. Intermediarii replicativi ai virusului hepatitei C nu se integrează în ADN-ul cromozomial al celulei gazdă, dar mecanismele prin care rata crescută a turnoverului hepatocitelor poate acționa ca un promotor tumoral (fapt deja menționat în infecția cu virusul hepatitei B) este valabil
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]