911 matches
-
δ (17). 3.2. Biosinteza insulinei Biosinteza insulinei se desfășoară după modelul de acum destul de bine cunoscut al sintezei hormonilor polipeptidici. De altfel, celula ß dispune de organitele specifice acestui scop și anume un reticul endoplasmic rugos abundent și granule secretorii. Semnalul inductor (glucoza), acționând la nivelul regiunii promotoare a genei proinsulinei, situată pe brațul lung al cromozomului 11, inițiază sinteza de ARN mesager și transcripția preproinsulinei (un prohormon cu 110 aminoacizi), care apoi este translatată la nivelul reticulului endoplasmic rugos
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
fi absorbite în granule mai mari unde insulina este degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză. Întreg acest proces de biosinteză durează aprox două ore (din care 5-10 min revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei în insulină și peptid C). Pragul de concentrație al glucozei care stimulează sinteza proinsulinei, este mai mic decât cel necesar secreției insulinei, ceea ce, în condiții fiziologice, previne depleția completă de insulină a celulelor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mutație în molecula de proinsulină (Arg-65 înlocuită cu His) care alterează procesarea intra ß-celulară a acesteia (nerecunoașterea locului de clivare a lanțului A de peptidul C). 3.3. Secreția insulinei Procesul de biosinteză a insulinei se încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nerecunoașterea locului de clivare a lanțului A de peptidul C). 3.3. Secreția insulinei Procesul de biosinteză a insulinei se încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul deceniu au reușit să descifreze mai multe dintre complexele evenimente ale procesului pre- și post-exocitotic în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
încheie cu formarea granulelor secretorii mature care conțin insulina biologic activă. Fiecare celulă ß conține aproximativ 13,000 de granule secretorii (20). Calea principală de eliberare a insulinei din celulele ß în spațiul interstițial este exocitoza Ca2+-dependentă a granulelor secretorii. Studii efectuate în ultimul deceniu au reușit să descifreze mai multe dintre complexele evenimente ale procesului pre- și post-exocitotic în celulele endocrine (21). Stimulul fiziologic al secreției de insulină, glucoza, produce la concentrații în domeniul normalului, oscilații ale potențialului de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este necesar un stimul metabolic (ex glucoza, aminoacizi). Măsurarea capacitantei membranei celulare (direct proporțională cu Legarea / hidroliza nucleotidelor 21 suprafața acesteia) este metoda care a permis monitorizarea cu o foarte bună rezoluție temporală (aprox 1 ms) a dinamicii traficului granulelor secretorii (24). Alipirea membranei granulelor secretorii de membrana celulară și deschiderea porului de secreție produce o creștere a suprafeței acesteia din urmă și astfel o modificare a capacitanței care poate fi înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ex glucoza, aminoacizi). Măsurarea capacitantei membranei celulare (direct proporțională cu Legarea / hidroliza nucleotidelor 21 suprafața acesteia) este metoda care a permis monitorizarea cu o foarte bună rezoluție temporală (aprox 1 ms) a dinamicii traficului granulelor secretorii (24). Alipirea membranei granulelor secretorii de membrana celulară și deschiderea porului de secreție produce o creștere a suprafeței acesteia din urmă și astfel o modificare a capacitanței care poate fi înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement protein, NSF= N-ethylmaleimide sensitive fusion
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
înregistrată. O familie de proteine denumite SNAP (soluble NSF attachement protein, NSF= N-ethylmaleimide sensitive fusion protein), este implicată în fuziunea membranelor. Cele mai importante dintre acestea sunt syntaxina și SNAP-25, aparținând membranei celulare și synaptobrevina, care ține de membrana granulelor secretorii. Acestea produc fuziunea membranelor după modelul unui fermoar (22). Aceste proteine, alături probabil de proteine din familia synaptotagminelor ar putea juca rolul de senzori pentru ionii de Ca2+. Un alt grup de proteine care leagă GTP, proteinele Rab, au de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
proteinele Rab, au de asemenea un rol important în secreție, acționând ca și "frâne" ale acestui proces (25). În condiții experimentale lipsa acestor proteine produce scăderea toleranței la glucoză. Din punct de vedere funcțional dar și spațial pool-ul de granule secretorii este format din mai multe compartimente. Imediat sub membrana celulară sunt situate granulele care constituie compartimentul gata pregătit pentru secreție (readly-releasable pool). Aceste granule pot fi secretate imediat, fără nici o pregătire (priming) prealabilă. Un al doilea compartiment cuprinde granule situate
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
consum energetic, exocitoza celor din al doilea compartiment este ATP-dependentă (22). Proteinele SNARE nu intervin numai în fuziunea membranelor, ci ele au și importantul rol de a direcționa influxul de ioni de Ca2+ spre zonele membranei plasmatice vecine cu granulele secretorii. După golirea, prin stimulare, a compartimentului "gata pentru secreție" capacitatea de secreție se restabilește treptat pe parcursul a aprox 1,5 min necesare reumplerii acestuia din compartimentul imediat vecin (22). Un al treilea compartiment este format din granulele secretorii situate în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu granulele secretorii. După golirea, prin stimulare, a compartimentului "gata pentru secreție" capacitatea de secreție se restabilește treptat pe parcursul a aprox 1,5 min necesare reumplerii acestuia din compartimentul imediat vecin (22). Un al treilea compartiment este format din granulele secretorii situate în citoplasmă și care parcurg traseul spre membrana celulară prin mișcări saltatorii sau prin difuziune lentă, prin rețeaua microtubulară, în care un rol major îl au kinesinele ATP-dependente. În condiții experimentale, distrugerea rețelei microtubulare cu vincristină produce o reducere
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mișcarilor saltatorii ale granulelor (22). Reglarea metabolică a secreției insulinei de către glucoză este mediată de modificările în concentrația K+ în spațiul sub-membranar. Modificările concentrației ADP și ATP "pregătesc" granulele pentru secreție prin modificarea pHului intragranular. Odată produsă exocitoza membranele granulelor secretorii sunt endocitate printr-un proces mediat de clathrin. Relevanța pentru diabet a proceselor mai sus sumarizate este intens eva22 luată la ora actuală. Perturbări în glicoliza sau în metabolismul oxidativ ar putea induce modificări ale concentrației dinamice a ADP și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
maxime (0,75 - 4 ore) și pentru durata totală a actiunii (4 - 12 ore). Monomerii de insulină au tendința naturală de a se asocia prin legături noncovalente și de a forma dimeri, tetrameri si hexameri, fenomen observat și în granulele secretoare din celulele ß. și preparatele comerciale conțin, într-o stare de echilibru, monomeri și polimeri (75 % hexameri) de insulină. Procesul de absorbție a insulinelor după administrarea subcutană parcuge etapele de dizolvare în spațiul interstitial, disociere până la stadiul de monomeri și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
hiperglicemia generează hiperglicemie. Indiferent cum s-a ajuns la creșterile glicemiei inițiale, adică la diabet zaharat, ele vor accentua deficitul insulinosecretor și insulinosecreția, amplificând valorile glicemice. Consecința terapeutică este clară: precocitatea intervenției. Ea va anihila efectul glucotoxicității, prevenind epuizarea funcției secretorii de insulină precum și agravarea insulinorezistenței cu toate consecințele sale negative asupra tuturor componentelor sindromului X metabolic. Intervenția terapeutică precoce ar trebui să fie selectivă și să vizeze mecanismul patogenetic, care ar putea fi inițial doar unul, fie insulinorezistența, fie deficitul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
estimare a existenței celor două anomalii, prin evaluarea aspectului profilului glicemic (3): În cazul diabetului zaharat tip 2 cu insulinorezistență și hiperinsulinemie, glicemia cea mai mare este cea bazală, ea scăzând treptat în cursul zilei. În cazul în care deficitul secretor este predominant, profilul glicemic se deteriorează în cursul zilei, valorile cele mai mari fiind în partea a doua a zilei. Consecințele terapeutice derivate din aceste constatări fiziopatologice sunt: În cazul insulinorezistenței se vor prescrie medicamente de tip tiazolidindione și metformin
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de exemplu, cu plasmidul DNA al glutamic acid decarboxilazei în vederea prevenirii autoimunității anti-β-celulare), injectarea de celule T manipulate genetic etc., au o oarecare bază experimentală la animale, dar sunt departe de aplicarea la om. Producerea etopică de celule β pancreatice secretoare de insulină include riscul producerii și eliberării necontrolate de insulină, cu posibile hipoglicemii. Concluzionând, și această direcție de cercetare indică oarecare premise favorabile, dar care se găsesc, ca utilizare curentă, dincolo de orizontul predictibil al generației noastre (22).
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
Carcinomul intraductal Boala Paget Carcinomul lobular in situ Carcinoame invazive Carcinomul ductal invaziv Boala Paget a mamelonului Carcinomul ductal invaziv cu componentă intraductală predominantă; Carcinom lobular invaziv Carcinom medular Carcinom mucinos Carcinom papilar invaziv Carcinom tubular Carcinom adenoid chistic Carcinom secretor (juvenil) Carcinom apocrin Carcinom cu metaplazie Carcinom cu celule giganze osteoclast-like Carcinom hipersecretor chistic invaziv Carcinom cu diferențiere endocrină Carcinom cu acumulare de glicogen Carcinom cu acumulare de lipide Carcinom cribriform invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Carcinomul intraductal Boala Paget Carcinomul lobular in situ Carcinoame invazive Carcinomul ductal invaziv Boala Paget a mamelonului Carcinomul ductal invaziv cu componentă intraductală predominantă; Carcinom lobular invaziv Carcinom medular Carcinom mucinos Carcinom papilar invaziv Carcinom tubular Carcinom adenoid chistic Carcinom secretor (juvenil) Carcinom apocrin Carcinom cu metaplazie Carcinom cu celule giganze osteoclast-like Carcinom hipersecretor chistic invaziv Carcinom cu diferențiere endocrină Carcinom cu acumulare de glicogen Carcinom cu acumulare de lipide Carcinom cribriform invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și 7 și se exprimă în ficatul fetal, rinichi, plămâni și tractusul gastrointestinal, însă nu se exprimă în cele mai multe țesuturi normale adulte (Ambrosini și colab., 1997). BRUCE prezintă un nivel de expresie crescut în creier, testicule, celulele limfatice și organele secretorii, și conferă protecție anti-apoptotică prin inhibarea caspazelor 3, 6, 7, 8 și 9 . 30.3.1.1. Domeniile BIR Fiecare domeniu BIR se pliază într-o structură care chelatează un ion de zinc. Această structură prezintă independență funcțională și constă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adaugă „efectul de masă” reclamat de expansiunea țesutului adipos, a cărui funcționare necesită prezența insulinei (țesutul adipos este al doilea mare țesut insulinodependent). Este posibil ca celulele adipoase să rămână sensibile la insulină chiar și după apariția diabetului zaharat. Produșii secretori adipocitari (leptina, rezistina, TNFα), care corelează cu insulinorezistența periferică, ar putea acționa la nivelul mușchiului, accentuând deficitul de transport și de utilizare a glucozei în mușchi. Aceiași produși secretori adipocitari ar putea iniba direct insulinosecreția în celula β, așa cum sugerează
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92228_a_92723]
-
rămână sensibile la insulină chiar și după apariția diabetului zaharat. Produșii secretori adipocitari (leptina, rezistina, TNFα), care corelează cu insulinorezistența periferică, ar putea acționa la nivelul mușchiului, accentuând deficitul de transport și de utilizare a glucozei în mușchi. Aceiași produși secretori adipocitari ar putea iniba direct insulinosecreția în celula β, așa cum sugerează numeroase studii (menționate în capitolele respective). Acest din urmă proces, ar necesita un timp de acțiune mai îndelungat decât cel necesar inducerii insulinorezistenței în celulele musculare. Din datele epidemiologice
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92228_a_92723]
-
este reprezentată în până la 60% de către proinsulină (în mod normal aceasta reprezintă <15%). Acest hiperinsulinism pare a fi secundar insulinorezistenței din țesutul muscular. Urmează apoi un declin progresiv și constant al capacității insulinosecretorii, care decurge din suprasolicitarea permanentă a aparatului secretor β-celular. Absența perioadei de repaus (instalată în mod fiziologic după 2-3 ore postprandial, când glicemia ar trebui să revină la normal) împiedică refacerea structurilor implicate în insulinosecreție, conducând la activarea unor mecanisme moleculare apoptotice β-celulare. 3.5. Studii de prevenție
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92228_a_92723]
-
substanța de contrast, montîndu-se tubul de dren la punga colectoare. Interpretarea radiografiilor-fistulografiilor ne poate aduce următoarele date: - lungimea traiectului fistulos; - aspectul traiectului fistulei; - dacă la capătul central al fistulei exită un „lac colector”, situat între terminarea fistulei și eventual canalul secretor al pancreasului; - dacă există comunicare între traiectul fistulos și canalele de excreție pancreatică; - dacă fistula se termină într-o cloacă intraparenchimatoasă pancreatică; - dacă există reflux al substanței de contrast în calea biliară principală, duoden etc. O parte din aceste aspecte
Pancreatectomiile by Ionescu Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/91855_a_92354]
-
cu origine în segmentele doi, trei și patru ai măduvei sacrate, ce formează nervul pelvin articulat sinaptic în ganglionii terminali de la nivelul vezicii urinare, rectului și organelor sexuale. Pe plan funcțional, componenta vagală și sacrată conține fibre parasimpatice motorii și secretorii pentru organele toraco-abdominale și pelvine. Pe de altă parte căile aferente vegetative sunt atât proprii cât și parțial comune cu ale sistemului nervos somatic. Ele constituie prima verigă a arcurilor reflexe organo-vegetative. Informații asupra statusului organelor viscerale ajung la creier
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]
-
lor chimică, fibrele nervoase vegetative nonadrenergice și noncolinergice au fost denumite serotoninergice, histaminergice, peptidergice, Gaba-ergice, glutamatergice, nitrinergice etc. Particularități morfofuncționale interesante prezintă sistemul nervos enteric (SNE). Acesta reprezintă cea de a treia componentă vegetativă periferică care asigură activitatea motorie și secretoare atât a tubului digestiv de la esofag la sfincterul anal intern cât și organelor anexe (pancreas, vezică și căi biliare). Alcătuit din peste 20 tipuri de neuroni enterici și celule enterogliale ce însumează aproximativ 200 milioane numai în jejuno-ileon (Furness, 2008
Sistemul nervos vegetativ Anatomie, fiziologie, fiziopatologie by I. HAULICĂ () [Corola-publishinghouse/Science/100988_a_102280]