10,001 matches
-
care substanța absorbită și/sau metaboliții acesteia sunt repartizați în organism Metabolism: procesul(ele) prin care substanța administrată este modificată din punct de vedere structural în organism, fie prin intermediul reacțiilor enzimatice, fie prin cel al reacțiilor non-enzimatice 4. Studiu de toxicitate acută și subacută pe o a doua specie Scopul studiului pe o a doua specie este acela de a completa concluziile extrase din primul. În cazul unui studiu pe o a doua specie, metoda de testare deja descrisă poate fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cancerigen al substanței în cauză. Studiile care se dovedesc adecvate într-o situație specifică depind de numeroși factori, inclusiv de caracteristicile chimice și fizice ale substanței, rezultatele prelevărilor bacteriene și citogenetice inițiale, profilul metabolic al substanței, rezultatele celorlalte studii de toxicitate și utilizările cunoscute ale substanței. În consecință, un program rigid pentru selectarea testelor este inadecvat, având în vedere varietatea de factori care trebuie luați în considerare. Totuși, câteva principii generale pot folosi ca orientare. Dacă un test a fost pozitiv
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Totuși, având în vedere complexitatea pe care o presupun aceste teste și numărul foarte mare de animale necesare, în special pentru testul locusului specific la șoarece, înainte de a proceda la aceste studii este nevoie de o justificare solidă. TEST DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE ORALĂ DOZĂ ORALĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII DE ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să atingă vârsta de 6 săptămâni; aceștia nu pot fi folosiți dacă au mai mult de 8 săptămâni. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20 % valoarea medie. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin 20 de animale (10 femele și 10 masculi) pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații suplimentare se țin sub observație încă 28 zile pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
methemoglobina și activitatea colinesterazică. Se pot efectua, dacă este necesar, și alte determinări biochimice clinice pentru a extinde investigațiile asupra efectelor observate. Analiza de urină nu cerută ca analiză de rutină, ci numai atunci când există o indicație bazată pe o toxicitate presupusă sau observată. Dacă datele istorice de bază sunt insuficiente, înainte de începerea tratamentului trebuie să se determine parametrii hematologici și biochimici. Autopsia Toate animalele supuse testului fac obiectul autopsiei generale, aceasta incluzând aspectul exterior al corpului, toate orificiile, cavitatea craniană
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
periferici, stern cu măduvă osoasă, (ochi), (femur - incluzând suprafața articulară), (măduva spinării la trei niveluri - cervical, torace mediu și lombar) și (glande lacrimale extraorbitale). Țesuturile menționate între paranteze trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic (a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele urinare), - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE ORALĂ DOZĂ ORALĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
o rasă definită. Pot fi folosite și alte specii nerozătoare. Se folosesc animale tinere, sănătoase, iar în cazul câinelui tratamentul trebuie să înceapă la vârsta de 4 - 6 luni, fără a se depăși vârsta de 9 luni. Când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie/linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin opt animale (patru femele și patru masculi) pentru fiecare nivel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, nu trebuie să se înregistreze mortalitate. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, este important să se ia măsuri astfel încât, când sunt administrate în hrană, cantitățile de substanță să nu interfereze cu nutriția normală. Când se administrează substanța de testare în hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalelor; se precizează metoda aleasă. Dacă substanța este administrată direct, de exemplu prin capsule, atunci tratamentul se efectuează zilnic, la aceeași oră; doza trebuie ajustată săptămânal pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalelor. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească o dietă similară în ambele studii. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acestora să nu interfereze cu exigențele nutriționale normale. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Totuși, din considerente practice, dacă substanțele nu se administrează prin hrană, ci în alt mod, este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și activitatea colinesterazică. Se pot efectua, dacă este necesar, și alte determinări biochimice clinice pentru a extinde investigațiile asupra efectelor observate. (d) Analiza de urină nu cerută ca analiză de rutină, ci numai atunci când există o indicație bazată pe o toxicitate presupusă sau observată. Autopsia Toate animalele supuse testului fac obiectul autopsiei generale, aceasta incluzând aspectul exterior al corpului, toate orificiile, cavitatea craniană, toracică și cea abdominală și conținutul acestora. Ficatul, rinichii, glandele suprarenale și testiculele trebuie cântărite în stare umedă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
musculatura coapsei), nervi periferici, (ochi), stern cu măduvă osoasă, (femur, inclusiv suprafața articulară), și (măduva spinării la trei nivele - cervical, torace mediu și lombar). Țesuturile menționate între paranteze trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic Se efectuează un examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și lotul expus la doza maximă. Dacă la lotul tratat cu doza maximă organele prezintă leziuni sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
rezultatele complete, - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. STUDIU DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE CUTANATĂ DOZĂ CUTANATĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nu sunt specificate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
zilnic substanța de testare pe cale cutanată, în concentrații crescătoare, mai multor loturi de testare, fiind administrată o doză pe lot timp de 90 de zile. Pe parcursul perioadei de aplicare, se observă zilnic animalele pentru a pune în evidență simptomele de toxicitate Animalele care mor în timpul testului, precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt supuse autopsiei. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
utilizate sunt șobolanul, iepurele sau cobaiul adult. Pot fi folosite și alte specii, dar folosirea lor trebuie justificată. La începutul experimentului, diferența de greutate între animale nu trebuie să depășească cu mai mult de ± 20% valoarea medie. Când studiul de toxicitate subcronică prin administrare cutanată este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie și linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc, pentru fiecare doză, cel puțin 20 de animale (10 femele și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
1000 miligrame pe kilogram sau o doză mai ridicată în funcție de expunerea umană posibilă, când se cunoaște această valoare, nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se pun animalele în cuști individuale. În condiții ideale, substanța de testare se administrează animalelor șapte zile pe săptămână timp de 90 de zile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
când se cunoaște această valoare, nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se pun animalele în cuști individuale. În condiții ideale, substanța de testare se administrează animalelor șapte zile pe săptămână timp de 90 de zile. Animalele din toate grupurile satelit destinate observației ulterioare sunt menținute în viață timp
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nu se recomandă imobilizarea completă. La sfârșitul perioadei de expunere, se elimină, dacă este posibil, orice reziduu de substanță, cu apă sau cu ajutorul unui alt procedeu de curățare a pielii. Se observă zilnic toate animalele și se înregistrează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției, intensitatea și durata acestora. Observația zilnică vizează, între altele, modificări ale părului și ale blănii, ale ochilor și ale mucoaselor, ale aparatului respirator, ale sistemului circulator, ale sistemelor nervoase autonom și central, precum și ale activității somato-motrice și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și activitatea colinesterazică. Se pot efectua, dacă este necesar, și alte determinări biochimice clinice pentru a extinde investigațiile asupra efectelor observate. (d) Analiza de urină nu cerută ca analiză de rutină, ci numai atunci când există o indicație bazată pe o toxicitate presupusă sau observată. Dacă datele istorice de bază sunt insuficiente, înainte de începerea tratamentului trebuie să se determine parametrii hematologici și biochimici. Autopsia Toate animalele supuse testului fac obiectul autopsiei generale, aceasta incluzând aspectul exterior al corpului, toate orificiile, cavitatea craniană
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]