2,196 matches
-
în hemoglobine mai eficiente în fixarea și transportul oxigenului molecular. Aminoacizii substituiți în cadrul acestei „explozii” de înlocuiri de monomeri în genele și în catenele globinice au fost tocmai aceia angajați în contactele hemului cu catenele globinice și în interacțiunea dintre catenele globinice distincte care facilitează legarea oxigenului molecular. O a doua perioadă de înlocuiri rapide de nucleotide este dedusă din genealogia hemoglobinelor, inițiată acum aproximativ 400 milioane de ani când a avut loc presupusa duplicație genică α −β pentru care se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ani când a avut loc presupusa duplicație genică α −β pentru care se oferă o interpretare funcțională: tetramerul β4 este inferior din punct de vedere adaptativ tetramerului α2β2 și se admite că după realizarea duplicației genice, gena nou formată pentru catena α a acumulat un număr suficient de substituții de nucleotide spre a dirija sinteza unui tip nou de catenă α ce s-a putut asocia cu catena β (Goodenough, 1978). Perioadele de vârf în realizarea substituțiilor de nucleotide în genele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este inferior din punct de vedere adaptativ tetramerului α2β2 și se admite că după realizarea duplicației genice, gena nou formată pentru catena α a acumulat un număr suficient de substituții de nucleotide spre a dirija sinteza unui tip nou de catenă α ce s-a putut asocia cu catena β (Goodenough, 1978). Perioadele de vârf în realizarea substituțiilor de nucleotide în genele pentru globine s-au putut corela cu perioadele în care selecția naturală a acționat intens spre a avantaja versiunile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α2β2 și se admite că după realizarea duplicației genice, gena nou formată pentru catena α a acumulat un număr suficient de substituții de nucleotide spre a dirija sinteza unui tip nou de catenă α ce s-a putut asocia cu catena β (Goodenough, 1978). Perioadele de vârf în realizarea substituțiilor de nucleotide în genele pentru globine s-au putut corela cu perioadele în care selecția naturală a acționat intens spre a avantaja versiunile optime de catene α și β. În următorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
s-a putut asocia cu catena β (Goodenough, 1978). Perioadele de vârf în realizarea substituțiilor de nucleotide în genele pentru globine s-au putut corela cu perioadele în care selecția naturală a acționat intens spre a avantaja versiunile optime de catene α și β. În următorii 300 de milioane de ani de la divergența genelor catenelor pentru α- și β-globine, rata de substituție de nucleotide în cele două gene s-a redus de la 109 la o medie de 15 per 100 de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
substituțiilor de nucleotide în genele pentru globine s-au putut corela cu perioadele în care selecția naturală a acționat intens spre a avantaja versiunile optime de catene α și β. În următorii 300 de milioane de ani de la divergența genelor catenelor pentru α- și β-globine, rata de substituție de nucleotide în cele două gene s-a redus de la 109 la o medie de 15 per 100 de codoni la 108 ani și se presupune că aceste înlocuiri mai „conservative” au condus
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rata de substituție de nucleotide în cele două gene s-a redus de la 109 la o medie de 15 per 100 de codoni la 108 ani și se presupune că aceste înlocuiri mai „conservative” au condus la diferențierea genelor pentru catenele α- și β -globinice, care au asigurat o mai bună adaptare la transportul și eliberarea oxigenului molecular. Evoluționiștii moleculariști susțin ipoteză că selecția naturală a ghidat puternic evoluția proteinelor. Mecanismul genetic al substituțiilor de nucleotide în secvența genică este oferit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau de la forma amină la forma imină și prin aceasta de a modifica proprietățile de complementaritate și de împerechere de baze azotate. Prin aceasta se schimbă secvența de nucleotide din ADN. Cu alte cuvinte, sursa mutațiilor în evoluția genelor pentru catenele globinice a fost una endogenă. Din păcate, chimiștii nu ne pot oferi o explicație științifică pentru mișcarea „tautomeră” și astfel întreg mecanismul mutagen produs „din interiorul” macromoleculei ADN rămâne încă un mister (Gavrilă, 2008). În cursul evoluției clusterului genic pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produs „din interiorul” macromoleculei ADN rămâne încă un mister (Gavrilă, 2008). În cursul evoluției clusterului genic pentru α-globine a avut loc și diferențierea unei gene globinice care a fost programată a funcționa în perioada embrionară spre a dirija sinteză de catene zetta (ζ ). Duplicația genei pentru catena β primitivă desemnată protogena β a avut loc independent în linia păsărilor de linia mamiferelor, astfel că acum aproximativ 200 milioane de ani a fost diferențiată protogena pentru catena epsilon (ε) programată a funcționa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
încă un mister (Gavrilă, 2008). În cursul evoluției clusterului genic pentru α-globine a avut loc și diferențierea unei gene globinice care a fost programată a funcționa în perioada embrionară spre a dirija sinteză de catene zetta (ζ ). Duplicația genei pentru catena β primitivă desemnată protogena β a avut loc independent în linia păsărilor de linia mamiferelor, astfel că acum aproximativ 200 milioane de ani a fost diferențiată protogena pentru catena epsilon (ε) programată a funcționa în etapa embrionară, pentru ca aproximativ acum
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
spre a dirija sinteză de catene zetta (ζ ). Duplicația genei pentru catena β primitivă desemnată protogena β a avut loc independent în linia păsărilor de linia mamiferelor, astfel că acum aproximativ 200 milioane de ani a fost diferențiată protogena pentru catena epsilon (ε) programată a funcționa în etapa embrionară, pentru ca aproximativ acum 85 milioane de ani, înainte de marea diversificare a mamiferelor, alte evenimente de duplicație genică să afecteze genele din cei doi clusteri genici, diferențiindu-se gena ε în clusterul β-globinic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doar în etapa embrionară. Acum 55-60 milioane de ani, odată cu emergența primatelor, acestă genă a fost reactivată să funcționeze și în etapa fetală, iar acum 35-50 milioane de ani o nouă duplicație genică s-a finalizat cu diferențierea genei pentru catena δ-globinică, aceasta fiind menținută în liniile evolutive care au condus la diferențierea marilor maimuțe antropoide, precum și la spița hominidelor (Weatherall, 2001). 16.1.4. REGLAREA ACTIVITĂȚII GENELOR PENTRU CATENELE GLOBINICE La bacterii genele sunt organizate în unități transcripționale multicistronice numite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o nouă duplicație genică s-a finalizat cu diferențierea genei pentru catena δ-globinică, aceasta fiind menținută în liniile evolutive care au condus la diferențierea marilor maimuțe antropoide, precum și la spița hominidelor (Weatherall, 2001). 16.1.4. REGLAREA ACTIVITĂȚII GENELOR PENTRU CATENELE GLOBINICE La bacterii genele sunt organizate în unități transcripționale multicistronice numite operoni și sunt transcrise coordonat în ARNm policistronic, purtător de mesaj genetic pentru mai multe catene polipeptidice. În general, genele eucariote nu sunt organizate în operoni, fiind transcrise individual
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
precum și la spița hominidelor (Weatherall, 2001). 16.1.4. REGLAREA ACTIVITĂȚII GENELOR PENTRU CATENELE GLOBINICE La bacterii genele sunt organizate în unități transcripționale multicistronice numite operoni și sunt transcrise coordonat în ARNm policistronic, purtător de mesaj genetic pentru mai multe catene polipeptidice. În general, genele eucariote nu sunt organizate în operoni, fiind transcrise individual în ARNm monocistronic, fiecare genă având propriul său promotor și elemente reglatoare înrudite acestuia aflate în amonte de punctul de inițiere a transcpriției situat la o distanță
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
enhancerilor îndepărtați sau ale silențiatorilor de la distanță (Strachan și Read, 2004). Uneori expresia genică reglată de la distanță este dependentă de competiția dintre genele grupate în clusteri genici pentru un același enhancer. Această situație este tipică pentru reglarea expresiei genelor pentru catenele globinice, precum și pentru cei patru clusteri genici HOX (implicați în controlul morfogenezei), care sunt activați secvențial, într-o manieră de programare în timp ce corespunde cu dispunerea lor liniară în clusterul genic din cromozom. În cazul genelor pentru catenele globinice, expresia genică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
expresiei genelor pentru catenele globinice, precum și pentru cei patru clusteri genici HOX (implicați în controlul morfogenezei), care sunt activați secvențial, într-o manieră de programare în timp ce corespunde cu dispunerea lor liniară în clusterul genic din cromozom. În cazul genelor pentru catenele globinice, expresia genică are specificitate de stadiu de dezvoltare ontogenetică care se corelează cu locațiile alternative de producere a hemoglobinei în cursul ontogenezei. Astfel, în cursul vieții embrionare timpurii, hemoglobinele sunt produse în membrana extraembrionară numită sacul vitelin, pe când la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hematogen major devine ficatul, iar la adult acesta este reprezentat de măduva osoasă hematogenă (vezi fig. 16.3). Această desfășurare succesiv relocată a hematogenezei este asigurată de funcționarea unor mecanisme de intrare și ieșire din activitate a genelor pentru diferite catene globinice, ceea ce conduce la sinteza unor tipuri ușor diferențiate de hemoglobină, fiecare cu proprietățile sale, în funcție de cerințele adaptative pentru aprovizionare cu oxigen specifice fiecărui stadiu de dezvoltare ontogenetică a organismului. Astfel se înregistrează, un veritabil proces de comutare sau de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
active transcripțional, ceea ce se evidențiază prin faptul că promotorii lor nu mai prezintă situsuri hipersensibile la DNaza I. Comutarea expresiei genelor pentru globine, cu specificitate de stadiu de dezvoltare, se pare că se realizează printr-o competiție a genelor pentru catenele globinice de a interacționa cu LCR- ul lor și activarea elementelor silențiatoare cu specificitate de stadiu de dezvoltare. Astfel, transcripția genei pentru catena ε (Hbε 1) este preferențial stimulată în stadiul embrionar, chiar prin învecinarea sa cu LCR. În stadiul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu specificitate de stadiu de dezvoltare, se pare că se realizează printr-o competiție a genelor pentru catenele globinice de a interacționa cu LCR- ul lor și activarea elementelor silențiatoare cu specificitate de stadiu de dezvoltare. Astfel, transcripția genei pentru catena ε (Hbε 1) este preferențial stimulată în stadiul embrionar, chiar prin învecinarea sa cu LCR. În stadiul fetal însă, expresia genei pentru ε-globină este supresată ca urmare a activării unui element silențiator, astfel că devine dominantă expresia genei pentru γ-globină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evenimente mutaționale care au afectat diferitele gene individuale ale familiei multigenice ale globinelor. Cele mai comune variante hemoglobinice au fost generate prin substituție de baze azotate la nivelul secvenței genice, care, în virtutea colinearității ADN-ARNm-proteine, au determinat substituții de aminoacizi în catenele polipeptidice ale globinelor. Polimorfismele moleculare ale hemoglobinelor umane sunt remarcabile la nivelul populației umane generale, unele variante hemoglobinice fiind neutrale, pe când altele au diferite efecte patologice (Antonarakis și colab., 1985) . Mutațiile în genele pentru globine umane determină fie variante structurale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
generale, unele variante hemoglobinice fiind neutrale, pe când altele au diferite efecte patologice (Antonarakis și colab., 1985) . Mutațiile în genele pentru globine umane determină fie variante structurale ale hemoglobinelor, fie talasemii - condiții patologice asociate cu reducerea ratei de producere fie de catene globinice α, fie de catene globinice β (Weatherall, 2001). Se cunosc aproximativ 250 de substituții de un singur aminoacid, cauzate de înlocuirea unui singur nucleotid într-un codon al ADN, ceea ce a dus la schimbarea codonului care specifică un anumit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
neutrale, pe când altele au diferite efecte patologice (Antonarakis și colab., 1985) . Mutațiile în genele pentru globine umane determină fie variante structurale ale hemoglobinelor, fie talasemii - condiții patologice asociate cu reducerea ratei de producere fie de catene globinice α, fie de catene globinice β (Weatherall, 2001). Se cunosc aproximativ 250 de substituții de un singur aminoacid, cauzate de înlocuirea unui singur nucleotid într-un codon al ADN, ceea ce a dus la schimbarea codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codonului care specifică un anumit aminoacid, cu un alt codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în poziția 67 a catenei Hbβ se află aminoacidul valina. Pentru ca în ARNm, U să fie înlocuit cu A, trebuie ca la nivelul ADN să fi avut loc o mutație de tip transversie, în care Adenina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codon, care specifică un alt aminoacid. În tabelul 16.1 sunt redate unele dintre mutațiile de substituție din ADN, transcrise în ARNm și cu consecințele lor asupra secvenței de aminoacizi din catenele globinice. De precizat că în poziția 67 a catenei Hbβ se află aminoacidul valina. Pentru ca în ARNm, U să fie înlocuit cu A, trebuie ca la nivelul ADN să fi avut loc o mutație de tip transversie, în care Adenina să fi fost înlocuită cu Timina. Hb Bristol și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la nivelul ADN care a făcut ca în ARNm codonii GUA și GUG să fie convertiți în codoni GAA și GAG. Indivizii umani care au suferit diferite mutații, au avut codoni diferiți pentru specificarea valinei normale, din poziția 67, a catenei Hbβ. Secvențierea genelor globinelor umane a permis demonstrarea directă a polimorfismului codonilor (degenerarea sau redundanța codului genetic universal). Dacă încărcătura electrică a aminoacidului care a înlocuit pe cel inițial este diferită de a celui care a fost substituit, rezultă o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]