KorAP: Find »[drukola/base=hormonal & drukola/pos=adjective]« with Poliqarp

<1 ...59 60 61 ...160 >

3,981 matches

Corola-publishinghouse/Science/422_a_768

de hormoni și sunt, de aceea specifice fiecărui hormon. Răspunsul celular este mediat de o interacțiune a receptorului hormonal cu HRE de pe ADN, care sunt recunoscute, în mod specific, de receptorii proteici. Există diverse clase de HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE DE ANALIZĂ ALE PROTEINELOR RECEPTOARE PENTRU ESTROGENI ȘI PROGESTERON Pentru caracterizarea receptorilor pentru estrogeni și progesteronă (ER și PR), din țesut de glandă mamară umană, sunt aplicate numeroase

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
aparatură și reactivi scumpi, sunt dificil de executat și, în plus, pot avea o sensibilitate scăzută, iar rezultatele privind concentrațiile de proteină receptoare nu sunt întotdeauna comparabile, chiar în cadrul aceluiași laborator și, cu atât mai puțin, între diversele laboratoare. Receptorii hormonali sunt proteine labile termic. Stabilitatea lor este puternic influențată și de pH și de tăria ionică a soluțiilor utilizate. De aceea, imediat după prelevarea chirurgicală a specimenelor, țesutul este răcit și menținut la 4C pe gheață, ca să se asigure stabilitatea

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
hormon-receptor [270]. Din punct de vedere principial, un studiu DCC constă în incubarea probelor de citosol cu hormoni marcați radioactiv 3H-E, respectiv 3H-P. În paralel, sunt incubate, în același mod, probe de control pentru specificitate, care conțin, în plus, competitori hormonali (dietilstilbestrol, respectiv progesteronă sintetică), în exces. Incubarea este terminată prin adăugarea soluției DCC. Cărbunele pe care este absorbit hormonul este sedimentat prin centrifugare. Radioactivitatea radiometric cu un spectrometru de radiații ( counter). Pentru o precizie cât mai ridicată a determinărilor, pentru

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
separare prin electroforeză se pot include: identificarea "receptorilor orfani" (receptorii nelegați de hormon), studierea stabilității complexelor receptor-steroid, a relației dintre receptorul citoplasmatic (dacă acesta există într adevăr!) receptor nuclear sau a mecanismului de activare al receptorului. În cadrul Colectivului de Receptori Hormonali din Institutul Oncologic București s-a realizat separarea electroforetică a receptorilor, după ce aceștia au format complexe cu ligandul (estradiol) marcat radioactiv (3 H); după separare, identificarea fracțiunilor s-a realizat prin determinarea radioactivității . Erori posibile în determinările asupra receptorilor pentru

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
sau negative trebuie să se țină seama în stabilirea conduitei terapeutice. Rezultate fals negative: În unele situații clinice, determinările de concentrație a receptorului pentru estrogen sunt "negative" (concentrația receptorului este la limita de detecție), dar dacă se realizează totuși terapia hormonală, se detectează existența unui răspuns pozitiv. Factorii majori care ar putea contribui la această situație aparent contradictorie sunt culegerea neatentă a specimenelor (probelor de țesut) ce sunt supuse studiului, păstrarea improprie până la prelucrare, manipularea excesivă în timpul procedurii de studiere. ținând

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
altei metode, DCC, nivelul determinărilor poate fi afectat de timpul de expunere la cărbune. O concentrație excesivă de cărbune conduce la rezultate eronate datorită disocierii complexului receptor hormon. Rezultate fals pozitive. În mod "normal", tumorile RE+ sunt responsive la terapia hormonală. Există însă și cazuri contrarii. O explicație posibilă o reprezintă fenomenul de heterogenicitate tumorală. C. J. Menedez-Botet și colab. a observat că în 38% din cazuri se obțin rezultate diferite dacă se compară proteinele ER din țesutul primar cu cele din

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
de pozitivitate ale markerilor investigați. Comparațiile au fost efectuate cu ajutorul testului Chi 2 . Pragul de semnificație statistică (p) a fost stabilit la 0,05. Din modalitatea de exprimare a acestui marker se remarcă faptul că aceasta este similară expresiei receptorilor hormonali. Mai mult de cât atât, acest marker este o modalitate suplimentară de a evalua funcționalitatea ER. Din tumorile cu diametrul mai mnic de 2 cm. , 6 au fost ER+ iar 1 nu a exprimat acest receptor. În cazul tumorilor cu

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
MCF 7, ulterior fiind depistata in probe prelevate de la bolnavele de cancer de glanda mamara, fiind folosita alături de catepsina D, atât ca factor de predicție si prognostic in aceasta forma de cancer, cit si ca forma de control in terapia hormonala. Se pare ca nivelul pS2 nu este crescut in țesutul; de glanda mamara normal si nici in cazul unor țesuturi „normale”: colon, pancreas, ficat, prostata, rinichi, ovar s. a. Determinarea prezentei in țesutul tumoral a proteinei pS2, prezintă astfel o importanta

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
nici in cazul unor țesuturi „normale”: colon, pancreas, ficat, prostata, rinichi, ovar s. a. Determinarea prezentei in țesutul tumoral a proteinei pS2, prezintă astfel o importanta majora in alegerea liniei de tratament, respectiv identificarea pacienților care sa beneficieze de o terapie hormonala ce poate fi aplicata eficient numai daca bolnavii prezintă și receptori steroidici. Astfel, Soubeyran și colaboratorii [276] au demonstrat că numai pacientele cu tumori în care pS2 și ER sunt pozitive, rata răspunsului la terapia hormonală este de 60%, iar

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
beneficieze de o terapie hormonala ce poate fi aplicata eficient numai daca bolnavii prezintă și receptori steroidici. Astfel, Soubeyran și colaboratorii [276] au demonstrat că numai pacientele cu tumori în care pS2 și ER sunt pozitive, rata răspunsului la terapia hormonală este de 60%, iar când acestea sunt negative rata răspunsului este de numai 8%. Relația pS2 cu răspunsul la terapia cu tamoxifen după Foekens și colab., demonstrează că nivelurile mai înalte de 10 ng/mg cresc responsivitatea la tratamentul hormonal

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
hormonală este de 60%, iar când acestea sunt negative rata răspunsului este de numai 8%. Relația pS2 cu răspunsul la terapia cu tamoxifen după Foekens și colab., demonstrează că nivelurile mai înalte de 10 ng/mg cresc responsivitatea la tratamentul hormonal și cresc supraviețuirea liberă. [277]. Astfel, proteina pS2 este o proteină estrogen indusă care se pare a fi implicată în diferențierea celulară. Alături de ER, PR, PAI-1 reprezintă parametri prognostici în cancerul primitiv al glandei mamare [278]. pS2 - cancer al glandei

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
internate în institut, toate cu diagnosticul de „tumoră primară malignă unilaterală a glandei mamare”. Pacientele au avut vârsta cuprinsă între 23 și 67 de ani și au fost supuse direct intervenției chirurgicale, fără tratament anterior de natură radiologică, chimică sau hormonală, care ar fi putut influența prin inducere nivelul pS2. După prelevarea probelor, acestea au fost examinate din punct de vedere histopatologic în cadrul laboratorului de profil din institut, selectându-se țesuturile tumorale. Ca și în cazul proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
variante. Datorită rolului în creșterea tumorilor mamare, expresia lor în cancerele mamare a fost intens studiată. Rezultatele demonstrează rolul de factori predictivi și prognostici pentru acești receptori [135,136]. Studiul efectuat a relevat pozitivitatea pentru cele două tipuri de receptori hormonali în cazul tumorilor cu un prognostic mai bun din punct de vedere histologic. Efectul supresor asupra proliferării celulare, indus de Tamoxifen, se datorează blocării ciclului celular în G0/G1, ceea ce duce la scăderea ratei de proliferare, evidențiată prin reducerea nivelelor

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
proliferare Ki-67. Mai recent s-a demonstrat că efectul antiproliferativ al Tamoxifenului și al altor agenți anti-estrogenici este indus de activarea căilor intracelulare care duc la moarte celulară prin apoptoză [19,49,88,202,291,279]. Discriminarea dintre elementele răspunsului hormonal diferențiat este determinată de 3 aminoacizi de la baza primei legături mediate de Zn în regiunea de legare a ADN astfel încât mutațiile pot avea importante consecințe funcționale [234,289]. Regiunea E, care conține domeniul de legare a hormonului și regiunea necesară

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Valoarea prognostică a ER este mai manifestă la pacientele fără adenopatie axilară; cu timpul, această valoare diminuă, pentru a dispărea după 3-4 ani. Interesul clinic pentru determinarea receptorilor hormonali constă și în posibilitatea de a aprecia răspunsul la tratamentul hormonal. 50-60% din pacientele cu tumori ER+ prezintă acest răspuns; 80% este rata de răspuns pentru tumorile ER+PgR+; mai puțin de 10% este rata de răspuns pentru tumorile ce

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
ER-. Valoarea prognostică a ER este mai manifestă la pacientele fără adenopatie axilară; cu timpul, această valoare diminuă, pentru a dispărea după 3-4 ani. Interesul clinic pentru determinarea receptorilor hormonali constă și în posibilitatea de a aprecia răspunsul la tratamentul hormonal. 50-60% din pacientele cu tumori ER+ prezintă acest răspuns; 80% este rata de răspuns pentru tumorile ER+PgR+; mai puțin de 10% este rata de răspuns pentru tumorile ce nu exprimă acești receptori. Prezența ER nu este echivalentă întotdeauna cu

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
sau în studiul aspiratelor [371]. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă al doilea factor de prognostic după invazia ganglionară, prezentând o relație directă cu supraviețuirile globale și cele fără manifestări ale

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
volumul tumoral, statusul ganglionilor axilari și statusul menopauzal. . Expresia ER și PR este asociată cu un prognostic mai bun. Hormonoterapia impune în prealabil investigarea expresiei ER și PR, având în vedere că efectele agenților terapeutici respectivi depind de statusul receptorilor hormonali. Astfel, studiul receptorilor hormonali trebuie să devină o investigație de rutină în abordarea diagnostică și terapeutică a unei tumori mamare maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
axilari și statusul menopauzal. . Expresia ER și PR este asociată cu un prognostic mai bun. Hormonoterapia impune în prealabil investigarea expresiei ER și PR, având în vedere că efectele agenților terapeutici respectivi depind de statusul receptorilor hormonali. Astfel, studiul receptorilor hormonali trebuie să devină o investigație de rutină în abordarea diagnostică și terapeutică a unei tumori mamare maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce cât și în cel

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
expresiei ER și PR, având în vedere că efectele agenților terapeutici respectivi depind de statusul receptorilor hormonali. Astfel, studiul receptorilor hormonali trebuie să devină o investigație de rutină în abordarea diagnostică și terapeutică a unei tumori mamare maligne. Detectarea receptorilor hormonali reprezintă o importantă metodă de predicție a răspunsului la manipulare endocrină atât în cancerul mamar precoce cât și în cel avansat; Metoda imunohistochimică aduce o predicție valoroasă privind răspunsul la terapia endocrină chiar în prezența unor receptori estrogenici la aproximativ

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
prognostice și terapeutice; Disfuncțiile cuplului RE/estrogeni pot produce modificări ale proteinelor țintă cu proliferare celulară necontrolată și apariție de hiperplazii atipice cu evoluție spre cancere invazive; Nivelul RE și RP este, de asemenea, important pentru predicția răspunsului la tratamentul hormonal; Antiestrogenul clasic, tamoxifenul, rămâne tratamentul adjuvant hormonal de bază alături de supresia ovariană prin analogi GmRH sau ovariectomie; Noile clase de inhibitori de aromatază în special steroidali aduc un beneficiu clinic important în cancerul mamar local avansat sau metastatic în cazul

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
pot produce modificări ale proteinelor țintă cu proliferare celulară necontrolată și apariție de hiperplazii atipice cu evoluție spre cancere invazive; Nivelul RE și RP este, de asemenea, important pentru predicția răspunsului la tratamentul hormonal; Antiestrogenul clasic, tamoxifenul, rămâne tratamentul adjuvant hormonal de bază alături de supresia ovariană prin analogi GmRH sau ovariectomie; Noile clase de inhibitori de aromatază în special steroidali aduc un beneficiu clinic important în cancerul mamar local avansat sau metastatic în cazul eșecului la tamoxifen. Aceste rezultate confirmă datele

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
aplicarea corectă a terapiei endocrine la bolnavele cu tumori primare ale glandei mamare, dozarea numai a ER și PR s-a dovedit insuficientă, deoarece 50% dintre bolnavele cu RE+ și 25% dintre cele cu ER+/PR+ nu răspund la terapia hormonală. De aceea, dozarea numai a receptorilor pentru estrogeni (ER) cum se practică curent în majoritatea cazurilor trebuie completată atât cu dozarea PR, cât și a pS2. Dozarea pS2 este importantă și pentru faptul că gena care codează proteina este implicată

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
tumorilor RE-, tumorilor mamare benigne, precum și în ganglionii axilari normali. Date de literatură recente afirmă că statusul pS2 are un rol informativ mult mai pronunțat comparativ cu RE sau PR, permițând astfel o selecție mai riguroasă a pacientelor în vederea tratamentului hormonal. În concluzie, factorii biochimici cum sunt ER, PR sau pS2 sunt importanți nu numai pentru stabilirea eficienței (sau răspunsul) la tratament, dar și ca factori de prognostic sau care pot prezice recidiva. Capitolul 10 EVALUAREA GANGLIONILOR AXILARI Metodele de evaluare

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
putea fi dată de prezența mai frecventă a ER la vârstele mai înaintate. Desigur că vârsta nu este elementul definitoriu pentru status-ul ganglionar, aici intervenind și alte criterii, mai importante: tipul histologic al tumorii primare, gradul de diferențiere, receptorii hormonali. Volumul tumoral Există o relație semnificativă statistic între volumul tumoral și starea ganglionilor axilari. Odată cu creșterea volumului tumorali crește frecvența invaziei ganglionare. S-a cercetat și raportul dintre volumul tumoral și numărul de ganglioni invadați, rezultatele fiind prezentate în figura

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]