2,156 matches
-
cât mai precoce, înainte sau imediat după transplantare deoarece după ce în ser apar celule cu efect citotoxic sau anticorpi specifici efectul benefic al terapiei este considerabil scăzut. 18.2.1. SUBSTANTELE ANTIPROLIFERATIVE Acestea sunt agenți imunosupresivi clasici care acționează asupra limfocitelor: antimetaboliți, agenți alchilanți, antibiotice și razele X. Azatioprina (Imuran) a început să fie utilizată în practică după 1960 în asociație cu preparatele cortizonice. Acționează ca antiproliferativ inhibând sinteza de ADN și ARN cu efect de imunosupresie. Tratamentul cu Azatioprină necesită
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
macrolidelor care acționează asemănător cu Ciclosporina având un efect imunosupresor puternic. Este utilizat de elecție în transplantul hepatic în asociație cu preparatele cortizonice, iar mai recent și în transplantul de intestin subțire. Rapamicina are ca mecanism de acțiune inhibarea proliferării limfocitelor T activate. 18.2.2. IMUNOSUPRESOARE PRIN DEPLETIE LIMFOCITARA Prednisonul și Prednisolonul au efect imunosupresor mai slab, dar sunt utilizate în schemele terapeutice de imunosupresie datorită caracterului lor puternic antiinflamator. În cursul episoadelor de rejet acut (transplantul renal, hepatic, cardiac
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
doze mari, de exemplu 0,5-1 g metilprednisolon/zi, i.v. În bolus, 3 zile consecutiv. Serul antilimfocitar și antimonocitar: anticorpii antilimfocitari policlonali heterologi sunt obținuți prin injectarea membranei limfocitare la iepure sau la cal și acționează prin scăderea numărului limfocitelor T care are ca efect inhibarea reacțiilor de respingere a allogrefelor și a reacției de „grefă contra gazdă”. Sunt indicați în tratamentul episoadelor de respingere acută care nu au răspuns la terapia cu glucocorticoizi, iar mai recent pentru inducerea imunosupresiei
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
miocardită, pancreatită, ulcerații gastrointestinale, iar formula leucocitară evidențiază neutropenia; deseori evoluția acestor bolnavi este spre exitus. Pătruns în organism CMV determină o importantă imunosupresie care poate fi urmată de infecții severe cu germeni condiționat patogeni. Infecția virală poate uneori activa limfocitele astfel încât acestea vor sintetiza interleukina 4 și gamma interferon care declanșează o reacție de rejet acut datorată expresiei antigenelor HMC din clasa a II-a la nivelul celulelor allogrefei având ca efect reactivarea răspunsului imun dormant. Relativ frecvent pacienții pot
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
se va transplanta imediat). Prelevarea rinichiului de la donatorul viu se poate face pe cale laparoscopică Compatibilitatea între donator și primitor este testată pentru antigenele din sistemul HLA și ABO, dar și cea directă prin aducerea în contact în prezența complementului a limfocitelor donatorului cu serul primitorului. Dacă pacientul este puternic sensibilizat anterior (transfuzii, sarcină, alte transplante) este foarte dificilă găsirea unei allogrefe renale compatibile și în aceste situații este necesară determinarea tipului de anticorpi care sunt implicați în pozitivarea reacției de compatibilitate
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
Fiind foarte imunogen transplantul pancreatic insular necesită un tratament imunosupresor energic și susținut. Ca alternative de scădere a imunogenității au mai fost descrise culturile tisulare, radioterapia cu UV, O2 la presiune crescută, încapsularea țesutului în membrane impermeabile pentru anticorpi și limfocite etc.
Capitolul 18: TRANSPLANTUL DE ORGANE. In: Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Prof. Dr. Eugen Târcoveanu, Dr. Cristian Lupaşcu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1226]
-
venele varicoase, în scopul de a stabili existența unor diferențe în componentele structurale colagenice, elastice și musculare, în corelație directă cu stadiile evolutive ale bolii și teritoriile afectate; • analiza expresiei moleculare a componentelor structurale matriceale (colagen, elastină) și celulare (mastocite, limfocite) din structura peretelui venos și a unor procese dezvoltate prin comunicare celulară și tisulară (vascularizație, remodelare, apoptoză), urmărind în paralel existența unor diferențe între stadiile evolutive, din punct de vedere clinic, ale bolii varicoase, precum și între diferite teritorii afectate; • analiza
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
endotelială (VEGF, NOS); procesul de remodelare, relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și histoarhitectonic (de distribuție) al limfocitelor T - relevate prin intermediul markerilor CD4 - limfocite T helper și CD8 - limfocite CD8 citotoxice; 7.2. MATERIAL ȘI METODĂ Investigația imunohistochimică a fost realizată pe același lot de studiu care a făcut obiectul analizei morfologice în microscopie optică, caracteristicile lotului fiind
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
relevat prin intermediul metaloproteinazelor matriceale (MMP2, MMP9) și a inhibitorilor specifici acestora (TIMP1); procesul apoptotic, relevat prin intermediul Bax; profilul histoarhitectonic (de distribuție) al mastocitelor - relevat prin intermediul triptazei mastocitare; profilul celular și histoarhitectonic (de distribuție) al limfocitelor T - relevate prin intermediul markerilor CD4 - limfocite T helper și CD8 - limfocite CD8 citotoxice; 7.2. MATERIAL ȘI METODĂ Investigația imunohistochimică a fost realizată pe același lot de studiu care a făcut obiectul analizei morfologice în microscopie optică, caracteristicile lotului fiind prezentate în Capitolul 6. Procesarea fragmentelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în fluxul principal de publicații (Sayer, Smith, 2004). Recent, rezultatele unui studiu bazat pe determinarea subtipurilor limfocitare B și T prin flowcitometrie au condus la ipoteza conform căreia modificările cantitative limfocitare asociate cu boala varicoasă sunt expresia memoriei imunologice a limfocitelor (Ojdana et al., 2009). Pornind de la absența datelor din literatură referitoare la populațiile limfocitare prezente în venele varicoase, obicetivul urmărit a fost reprezentat de investigarea limfocitelor T4 helper și T8 supresor la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
conform căreia modificările cantitative limfocitare asociate cu boala varicoasă sunt expresia memoriei imunologice a limfocitelor (Ojdana et al., 2009). Pornind de la absența datelor din literatură referitoare la populațiile limfocitare prezente în venele varicoase, obicetivul urmărit a fost reprezentat de investigarea limfocitelor T4 helper și T8 supresor la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili un profil al expresiei subtipurilor limfocitare T și dacă există o corespondență între acestea și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
4-6), pentru a stabili un profil al expresiei subtipurilor limfocitare T și dacă există o corespondență între acestea și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.8.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a limfocitelor T4 și T8, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpii anti-CD4, respectiv anti-CD8, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpii anti-CD4, respectiv anti-CD8, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale, inclusiv limfocitelor T asociate proliferărilor tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor marcate imunohistochimic prezente în 5 câmpuri microscopice, la magnificație x 200. 7.8.3. REZULTATE 7.8.3.1
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
a cuantificării celulelor marcate imunohistochimic prezente în 5 câmpuri microscopice, la magnificație x 200. 7.8.3. REZULTATE 7.8.3.1. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE T ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE - STADIUL CEAP 2 3 Examenul calitativ a evidențiat prezența limfocitelor T4 și T8 la nivelul tunicii medii, cu localizare difuză în interiorul componentei colagenice care separă celulele musculare netede. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o valoare medie de 25,67 limfocite T4, și 10,60 limfocite
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
8 cazuri analizate, o valoare medie de 25,67 limfocite T4, și 10,60 limfocite T8 (tabel 55). 7.8.3.2. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 4-6 Examenul calitativ a evidențiat aceeași distribuție a limfocitelor ca și varicele simple, și anume dispersate în interiorul cadrului colagenic prezent în tunica medie. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 42,80 limfocite T4 și, respectiv, 18,56 limfocite T8 (tabelul 56
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
cadrului colagenic prezent în tunica medie. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 42,80 limfocite T4 și, respectiv, 18,56 limfocite T8 (tabelul 56). Analiza statistică a demonstrat diferențe semnificative statistice între limfocitele T4 și, respectiv, T8, în cadrul sublotului 2 (fig. 178). 7.8.3.3. EXPRESIA POPULAȚIEI LIMFOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE VERSUS VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 VERSUS STADIUL CEAP 4-6 Analiza statistică a numărului mediu de limfocite T4, comparativ
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
prezența de diferențe semnificative statistic (p = 0,0005) (fig. 179). Analiza statistică a numărului mediu de limfocite T8, comparativ sublot 1 versus sublot 2, a relevat prezența de diferențe semnificative statistic (p = 0,03) (fig. 180). Imaginile următoare ilustrează prezența limfocitelor T4 și, respectiv, T8, la nivelul peretelui varicos (fig. 180-183). Fig. 180. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T4 (IHC, Ac-CD4, x 20) Fig. 181. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T8 (IHC, Ac CD8, x 20) 7
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
sublot 1 versus sublot 2, a relevat prezența de diferențe semnificative statistic (p = 0,03) (fig. 180). Imaginile următoare ilustrează prezența limfocitelor T4 și, respectiv, T8, la nivelul peretelui varicos (fig. 180-183). Fig. 180. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T4 (IHC, Ac-CD4, x 20) Fig. 181. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T8 (IHC, Ac CD8, x 20) 7.8.4. DISCUȚII Teoria inflamatorie câștigă teren în patogenia insuficienței venoase cronice (Schmid Schonbein et al., 2001, Nicolaides, 2005
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
03) (fig. 180). Imaginile următoare ilustrează prezența limfocitelor T4 și, respectiv, T8, la nivelul peretelui varicos (fig. 180-183). Fig. 180. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T4 (IHC, Ac-CD4, x 20) Fig. 181. Reacție imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T8 (IHC, Ac CD8, x 20) 7.8.4. DISCUȚII Teoria inflamatorie câștigă teren în patogenia insuficienței venoase cronice (Schmid Schonbein et al., 2001, Nicolaides, 2005, Bergan, 2007), inclusiv prin demonstrarea prezenței și intervenției limfocitelor T în procesele inflamatorii care
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
imunohistochimică intens pozitivă evidențiind prezența limfocitelor T8 (IHC, Ac CD8, x 20) 7.8.4. DISCUȚII Teoria inflamatorie câștigă teren în patogenia insuficienței venoase cronice (Schmid Schonbein et al., 2001, Nicolaides, 2005, Bergan, 2007), inclusiv prin demonstrarea prezenței și intervenției limfocitelor T în procesele inflamatorii care apar în timpul dezvoltării bolii ulceroase (Nicolaides, 2005, Ojdana et al., 2009), activarea lor fiind rezultatul creșterii cronice a presiunii sângelui venos (Bergan et al., 2006, Bergan, 2007). Subpopulațiile limfocitare T au funcții importante în generarea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
care apar în timpul dezvoltării bolii ulceroase (Nicolaides, 2005, Ojdana et al., 2009), activarea lor fiind rezultatul creșterii cronice a presiunii sângelui venos (Bergan et al., 2006, Bergan, 2007). Subpopulațiile limfocitare T au funcții importante în generarea și derularea răspunsului imun-inflamator, limfocitele T4, CD4+, numite generic “helper” inițiind sau stimulând producția de citokine specifice, iar limfocitele T8, CD8+, numite generic “citotoxice”, intervenind în activare, supresie și citotoxicitate (Lanzavecchia, Sallusto, 2000, Romagnani, 2000, Romagnani, 2006, Zhu, Paul, 2008). Ca urmare a răspunsurilor imune
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fiind rezultatul creșterii cronice a presiunii sângelui venos (Bergan et al., 2006, Bergan, 2007). Subpopulațiile limfocitare T au funcții importante în generarea și derularea răspunsului imun-inflamator, limfocitele T4, CD4+, numite generic “helper” inițiind sau stimulând producția de citokine specifice, iar limfocitele T8, CD8+, numite generic “citotoxice”, intervenind în activare, supresie și citotoxicitate (Lanzavecchia, Sallusto, 2000, Romagnani, 2000, Romagnani, 2006, Zhu, Paul, 2008). Ca urmare a răspunsurilor imune realizate, rezultă - pentru fiecare subtip în parte - celule noi, caracterizate prin memorie imunologică, care
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
urmare a răspunsurilor imune realizate, rezultă - pentru fiecare subtip în parte - celule noi, caracterizate prin memorie imunologică, care vor asigura o protecție pe termen lung, viteza de instalare și eficiența unui răspuns imun secundar fiind dependente de calitatea și cantitatea limfocitelor T cu memorie (Kalia et al., 2006). Trebuie însă subliniat faptul că numărul studiilor dedicate acestui subiect este foarte mic, iar metodologia de investigare se bazează în principal pe analiza populațiilor celulare în sângele periferic și în sângele recoltat din
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
Astfel, un studiu foarte recent (Ojdana et al., 2009) demonstrează că în sângele periferic nu există o diferență semnificativă statistic între pacienții cu boală varicoasă și martor, în ceea ce privește numărul total de limfocite T CD4+ și CD8+, precum și subseturile particulare de limfocite T cu memorie. În timp, se constată o diferența semnificativă statistic între sângele periferic și sângele obținut de la nivelul venelor varicoase, pentru toate seturile și subseturile de celule T menționate anterior. Aceste rezultate au importante implicații în elucidarea statusului inflamator
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
morfologiei infiltratului inflamator (preponderent limfocitar) din valvulele venoase și din peretele venos (SchmidSchonbein et al., 2001, Sayer, Smith, 2004). Studiul nostru se individualizează în cadrul cercetărilor asupra infiltratului imun prezent în structura peretelui varicos prin două elemente: (i) evaluarea distinctă a limfocitelor T4 helper și T8 citotoxic; (ii) compararea rezultatelor cantitative (valoare medie limfocite T4, respectiv T8), corespondente venelor varicoase simple (stadiul CEAP 2-3) și venelor varicoase complicate (stadiul CEAP 4-6). Atragem atenția asupra faptului că, deși modalitatea de cuantificare a fost
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]