2,473 matches
-
intravenos este 243 l . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de rasagilină marcată cu 14C , legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 60 până la 70 % . Metabolizare : Rasagilina este biotransformată aproape complet la nivel hepatic înainte de a fi excretată . Metabolizarea rasagilinei se desfășoară pe două căi principale : N- dezalchilare și/ sau hidroxilare până la formarea de 1- Aminoindan , 3- hidroxi- N- propargil- 1 aminoindan și 3- hidroxi- 1- aminoindan . Experimentele in vitro evidențiază faptul că amândouă căile de metabolizare a rasagilinei
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
fi excretată . Metabolizarea rasagilinei se desfășoară pe două căi principale : N- dezalchilare și/ sau hidroxilare până la formarea de 1- Aminoindan , 3- hidroxi- N- propargil- 1 aminoindan și 3- hidroxi- 1- aminoindan . Experimentele in vitro evidențiază faptul că amândouă căile de metabolizare a rasagilinei sunt dependente de sistemul citocromului P450 , CYP1A2 fiind izoenzima principală implicată în metabolizarea rasagilinei . S- a constatat faptul că , conjugarea rasagilinei și a metaboliților ei este o cale principală de eliminare . Excreție : După administrarea pe cale orală a rasagilinei
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
până la formarea de 1- Aminoindan , 3- hidroxi- N- propargil- 1 aminoindan și 3- hidroxi- 1- aminoindan . Experimentele in vitro evidențiază faptul că amândouă căile de metabolizare a rasagilinei sunt dependente de sistemul citocromului P450 , CYP1A2 fiind izoenzima principală implicată în metabolizarea rasagilinei . S- a constatat faptul că , conjugarea rasagilinei și a metaboliților ei este o cale principală de eliminare . Excreție : După administrarea pe cale orală a rasagilinei marcate cuC , eliminarea se face în principal pe cale urinară ( 62, 6 % ) și secundar prin materiile
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
necesare precauții la trecerea pacienților de la tratamentul cu corticosteroizi sistemici la furoat de fluticazonă . 3 Avamys conține clorură de benzalconiu . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Furoatul de fluticazonă are un clearance rapid printr- o metabolizare în proporție mare la primul pasaj hepatic , mediată de citocromul P450 3A4 . Pe baza datelor referitoare la un alt glucocorticoid ( propionat de fluticazonă ) care este metabolizat de CYP3A4 , nu se recomandă administrarea concomitentă cu ritonavir , datorită riscului de expunere sistemică
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
subiecți ) , comparativ cu grupul placebo ( 1 din 20 de subiecți ) . Datele referitoare la inducția și inhibiția enzimatică sugerează faptul că nu există nici o bază teoretică pentru anticiparea unor interacțiuni metabolice între furoat de fluticazonă la dozele nazale relevante clinic și metabolizarea mediată de citocromul P450 a altor compuși . Din acest motiv , nu au fost efectuate studii pentru investigarea interacțiunilor furoatului de fluticazonă cu alte medicamente . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea furoatului de fluticazonă la femeile
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
110 micrograme ( vezi pct . 4. 9 ) . Distribuție : Legarea furoatului de fluticazonă de proteinele plasmatice este mai mare de 99 % . Furoatul de fluticazonă are o distribuție largă , cu un volum de distribuție la starea de echilibru de 608 l în medie . Metabolizare : Furoatul de fluticazonă este rapid eliminat ( clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
fluticazonă are o distribuție largă , cu un volum de distribuție la starea de echilibru de 608 l în medie . Metabolizare : Furoatul de fluticazonă este rapid eliminat ( clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a fost hidroliza S- fluorometil carbotioatului la metabolitul acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
medie . Metabolizare : Furoatul de fluticazonă este rapid eliminat ( clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a fost hidroliza S- fluorometil carbotioatului la metabolitul acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului furoat pentru a forma fluticazonă . Eliminare : După administrarea orală și intravenoasă , eliminarea a fost în principal pe cale fecală
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M-
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M-
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M-
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
timp de înjumătățire plasmatică mai îndelungat , ca piroxicam și rofecoxib , administrarea concomitentă cu pemetrexed trebuie evitată timp de cel puțin 5 zile înainte , în ziua și cel puțin 2 zile după administrarea pemetrexed ( vezi pct . 4. 4 ) . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani arată că nu se prevede determinarea de către pemetrexed a unei inhibiții semnificative clinic a clearance- ului metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP3A , CYP2D6 , CYP2C9 și CYP1A2 . Interacțiuni comune ale tuturor
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
la starea de echilibru de 9 l/ m . Studiile in vitro arată că pemetrexed se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 81 % . Legarea nu a fost afectată considerabil în cazul insuficienței renale de diferite grade . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Pemetrexed se elimină în principal prin urină , 70 % - 90 % din doza administrată regăsindu- se fără modificări în urină în primele 24 ore după administrare . Clearance- ul sistemic total al pemetrexed este 91, 8 ml/ min iar timpul de
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
timp de înjumătățire plasmatică mai îndelungat , ca piroxicam și rofecoxib , administrarea concomitentă cu pemetrexed trebuie evitată timp de cel puțin 5 zile înainte , în ziua și cel puțin 2 zile după administrarea pemetrexed ( vezi pct . 4. 4 ) . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani arată că nu se prevede determinarea de către pemetrexed a unei inhibiții semnificative clinic a clearance- ului metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP3A , CYP2D6 , CYP2C9 și CYP1A2 . Interacțiuni comune ale tuturor
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
la starea de echilibru de 9 l/ m . Studiile in vitro arată că pemetrexed se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 81 % . Legarea nu a fost afectată considerabil în cazul insuficienței renale de diferite grade . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Pemetrexed se elimină în principal prin urină , 70 % - 90 % din doza administrată regăsindu- se fără modificări în urină în primele 24 ore după administrare . Clearance- ul sistemic total al pemetrexed este 91, 8 ml/ min iar timpul de
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
AZARGA conține brinzolamidă , un inhibitor al anhidrazei carbonice și , deși se administrează topic , este absorbit la nivel sistemic . În cazul inhibitorilor anhidrazei carbonice cu administrare orală au fost raportate tulburări ale echilibrului acido- bazic . Izoenzimele citocromului P- 450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 ( în principal ) , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 precum ketoconazol , itraconazol , clotrimazol , ritonavir și troleandomicină să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă prudență în cazul în care inhibitorii CYP3A4 sunt administrați
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
au fost raportate tulburări ale echilibrului acido- bazic . Izoenzimele citocromului P- 450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 ( în principal ) , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 . Este de așteptat ca inhibitorii CYP3A4 precum ketoconazol , itraconazol , clotrimazol , ritonavir și troleandomicină să inhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4 . Se recomandă prudență în cazul în care inhibitorii CYP3A4 sunt administrați concomitent . Cu toate acestea , acumularea brinzolamidei este puțin probabilă dat fiind faptul că eliminarea se realizează în principal pe cale renală . Brinzolamida nu este un inhibitor al
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
în țesutul ocular la iepuri au evidențiat că timolol poate fi măsurat în umoarea apoasă până la 48 de ore după administrarea AZARGA . La starea de echilibru , timolol este detectat în plasma umană timp de până la 12 ore după administrarea AZARGA . Metabolizare Căile metabolice în metabolizarea brinzolamidei implică N- dealchilare , O- dealchilare și oxidarea lanțului său lateral N- propil . N- dezetil brinzolamida este un metabolit principal al brinzolamidei , care se formează la om , și care se leagă de asemenea de AC- I
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
iepuri au evidențiat că timolol poate fi măsurat în umoarea apoasă până la 48 de ore după administrarea AZARGA . La starea de echilibru , timolol este detectat în plasma umană timp de până la 12 ore după administrarea AZARGA . Metabolizare Căile metabolice în metabolizarea brinzolamidei implică N- dealchilare , O- dealchilare și oxidarea lanțului său lateral N- propil . N- dezetil brinzolamida este un metabolit principal al brinzolamidei , care se formează la om , și care se leagă de asemenea de AC- I în prezența brinzolamidei și
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
său lateral N- propil . N- dezetil brinzolamida este un metabolit principal al brinzolamidei , care se formează la om , și care se leagă de asemenea de AC- I în prezența brinzolamidei și se acumulează în hematii . Studiile in vitro arată că metabolizarea brinzolamidei implică în principal CYP3A4 precum și cel puțin patru alte izoenzime ( CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 ) . Timolol este metabolizat pe două căi . Una dintre căi formează o catenă laterală de etanolamină la inelul de tiadiazol , iar cealaltă produce o catenă
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
pe două căi . Una dintre căi formează o catenă laterală de etanolamină la inelul de tiadiazol , iar cealaltă produce o catenă laterală etanolică la azotul morfolinic și o a doua catenă laterală similară cu un grup carbonil adiacent la azot . Metabolizarea timololului este mediată în principal de CYP2D6 . Eliminare Brinzolamida este eliminată în principal pe cale renală ( aproximativ 60 % ) . Aproximativ 20 % din doză a fost identificată în urină sub formă de metaboliți . Brinzolamida și N- dezetil- brinzolamida sunt componentele predominante care se
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
o doză mică de ritonavir asupra biodisponibilității orale și asupra concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt substraturi duble ale CYP 3A și Pgp . Efectul net variază în funcție de afinitatea relativă pentru CYP3A și Pgp a medicamentelor administrate concomitent și de gradul metabolizării intestinale de prim - pasaj/ efluxului . Administrarea concomitentă de APTIVUS cu medicamente care induc CYP 3A și/ sau Pgp poate scădea concentrațiile de tipranavir și poate reduce efectul terapeutic al acestuia ( vezi mai jos lista și detaliile medicamentelor considerate ) . Administrarea concomitentă
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
concomitent cu o doză mică de ritonavir , să determine creșterea concentrațiilor de itraconazol sau ketoconazol . Itraconazolul sau ketoconazolul trebuie utilizate cu precauție ( nu se recomandă doze > 200 mg pe zi ) . Voriconazol : Inhibitorii de HMG CoA reductază : Simvastatină și lovastatină : Metabolizarea inhibitorilor de HMG CoA reductază este dependentă în mare măsură de CYP3A , astfel că utilizarea de APTIVUS administrat cu o doză mică de ritonavir , concomitent cu simvastatină sau lovastatină este contraindicată din cauza unui risc crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză ( vezi
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
reacții adverse asociate terapiei cu rifabutină . Poate fi necesară reducerea suplimentară a dozelor . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) : Concentrațiile plasmatice ale tipranavirului pot fi reduse în cazul utilizării preparatelor vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii enzimelor de metabolizare a medicamentului de către sunătoare . Preparatele vegetale care conțin sunătoare nu trebuie utilizate concomitent cu APTIVUS . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , încetați administrarea de sunătoare , verificați viremia și , dacă este posibil , concentrațiile de tipranavir . Concentrațiile de tipranavir pot crește la
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
totală a medicamentului în acest interval de concentrații . Clearance- ul oral al tipranavirului a scăzut după adăugarea de ritonavir , ceea ce poate reprezenta o diminuare a clearance- ului medicamentului de prim pasaj la nivelul tractului gastro- intestinal și la nivel hepatic . Metabolizarea tipranavirului în prezența unei doze mici de ritonavir este minimă . În plasmă s- au evidențiat numai câțiva metaboliți , toți fiind la nivel de urme ( 0, 2 % sau mai puțin din radioactivitatea plasmatică ) . În materiile fecale , tipranavirul netransformat a reprezentat majoritatea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]