2,160 matches
-
secreția și eliberarea de GH(planșele 9, 10). a. Hormoni implicați direct în reglarea centrală a secreției de GH Growth hormone releasing hormone (GHRH, somatoliberina) este un polipeptid secretat de neuroni parvocelulari situați în nucleul arcuat și ventromedial. GHRH este secretat în două izoforme, dintre care cea mai bogat reprezentată e cea de 44 aminoacizi (figura 7). GHRH se leagă de receptorul său situat pe membrana celulelor hipofizare somatotrope. Receptorul pentru GHRH (planșa 9) face parte din superfamilia receptorilor cu șapte
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
aminoacizi din structura sa aminoterminală. GHRH stimulează atât transcripția de GH, cât și eliberarea de GH din granulele de secreție în circulația generală. GH relina este un factor reglator al secreției de GH în literatura de specialitate. GH relina e secretată la nivelul celulelor mucoasei gastrice (planșa 9), dar și de neuroni hipotalamici din nucleul arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
hipotalamici din nucleul arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și neurocrine, paracrine (secreție locală, de către celulele hipofizare) și chiar autocrine (hormon secretat de celulele somatotrope, influențând de asemenea activitatea lor). GH relina acționează pe un receptor specific membranar receptorul secretagog pentru GH (GH secretagogue receptor, GHS-R) (planșa 9). GH relina stimulează eliberarea de GH, potențând acțiunea GHRH, dar acțiunea sa este strict
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de o bună funcționare a GHRH, efectele GH relinei dispărând complet în absența GHRH. Somatostatina (somatotropin release-inhibitory factor, SRIF) este un tetradecapeptid care conține în structura sa o punte bisulfidică, dându-i o conformație ciclică (figura 7). Somatostatina hipotalamică este secretată de neuroni parvocelulari situați tot în nucleii hipotalamici arcuat și ventromedial, ca și neuronii care secretă GHRH. Somatostatina poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
release-inhibitory factor, SRIF) este un tetradecapeptid care conține în structura sa o punte bisulfidică, dându-i o conformație ciclică (figura 7). Somatostatina hipotalamică este secretată de neuroni parvocelulari situați tot în nucleii hipotalamici arcuat și ventromedial, ca și neuronii care secretă GHRH. Somatostatina poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
7). Somatostatina hipotalamică este secretată de neuroni parvocelulari situați tot în nucleii hipotalamici arcuat și ventromedial, ca și neuronii care secretă GHRH. Somatostatina poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel hipofizar, somatostatina inhibă direct secreția de GH, antagonizând efectele ghrelinei. La nivel hipotalamic, somatostatina inhibă secreția de GHRH. La nivel
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
secreție al GH va fi inhibat atunci când este în exces . c. Somatostatina Neuronii somatostatinergici pot inhiba direct secreția GHRH la nivel hipotalamic printr-un mecanism de neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași liberi și aminoacizii stimulează secreția de GH, în timp ce hiperglicemia o inhibă (planșa 10). Hipoglicemia stimulează secreția de GH, dar și pe cea de ACTH, prin
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
se poate transmite autozomal dominant (figura 26), dar 90% dintre cazuri reprezintă mutații noi, sporadice, în familii cu talie normală (figura 27). Acondroplazia este cauzată de mutația genei care codifică FGFR3, și anume receptorul 3 pentru un factor de creștere secretat de fibroblaste și implicat în maturarea cartilagiului de creștere, fibroblast growth factor sau FGF. Această genă se află situată pe brațul scurt al cromozomului 4, iar mutația este în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
că GH joacă un rol minor, dar semnificativ asupra creșterii în perioada intrauterină . Hormonii gonadici nu au nici ei importanță în creșterea intrauterină, deoarece nu există o diferență semnificativă a taliei între nou-născuții fete și băieți, în pofida faptului că băieții secretă testosteron în viața intrauterină. în același timp, nu există diferențe de talie la naștere între băieții cu anorhidie sau hipogonadism central și cei cu axă gonadotropă normală . GH fetal începe să fie secretat în a doua jumătate a primului trimestru
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
fete și băieți, în pofida faptului că băieții secretă testosteron în viața intrauterină. în același timp, nu există diferențe de talie la naștere între băieții cu anorhidie sau hipogonadism central și cei cu axă gonadotropă normală . GH fetal începe să fie secretat în a doua jumătate a primului trimestru, atingând un nivel foarte crescut la mijlocul sarcinii (în jur de 150 ng/ml) și apoi scăzând până la aproximativ 30 ng/dl la naștere. în ciuda nivelului foarte crescut al GH în perioada intrauterină, secreția
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
concepție ceva mai mic, el nu determină ca unic factor de risc IUGR în adevăratul sens al definiției . Placenta trebuie considerată o ecluză vasculară de comunicare selectiv filtrată între mamă și făt, cât și o glandă endocrină . Unii factori hormonali secretați de placentă pot influența atât creșterea fetală, cât și funcțiile endocrine materne. Printre aceștia sunt hormoni steroidieni și peptidici, cum ar fi hormonul lactogen placentar (human placental lactogen, hPL), denumit și somatomamotropina chorionică umană (human chorionic somatomammotropin, hCS), dar și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cronică din stadiu terminal (predializă) timpul de înjumătățire a GH circulant este prelungit, din cauza incapacității metabolizării și excreției lui renale. Totodată, numărul de vârfuri secretorii ale GH și amplitudinea lor sunt crescute, astfel încât copiii cu insuficiență renală în stadiu terminal secretă o cantitate mai mare de GH decât copiii sănătoși sau adulții cu aceeași afecțiune. în pofida creșterii nivelului de GH, nivelul de IGF-I e normal sau poate fi uneori chiar scăzut, probabil din cauza scăderii producției hepatice cauzate de nivelul mic
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cazul foarte rarilor copii care se nasc cu deficit de IGF-I. Acest fapt dovedește că axa somatotropă are efecte moderate, dar semnificative asupra creșterii și în perioada intrauterină, cu un rol mai important jucat de IGF-I, care e secretat și acționează în mare parte independent de GH înainte de naștere . Greutate la naștere mică, dar nu mai mică de 2 DS Talia la naștere ușor redusă Viteza de creștere postnatală încetinită (moderat sau sever) Vârsta osoasă întârziată pentru vârsta cronologică
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
Investigarea RMN a regiunii hipotalamo-hipofizare a pacienților cu mutații PROP1 poate rezerva surprize. Volumul hipofizar poate fi foarte mare, cu un diametru de până la 2-3 cm și semnal hiperintens în T1, semn corespunzător proliferării intense a celulelor precursor hipofizare care secretă subunități alfa (comune TSH, FSH și LH) și care nu se pot diferenția mai departe din cauza ineficienței PROP1. în paralel, la unii dintre acești pacienți se poate măsura un nivel seric crescut de subunități alfa. Aceste hipofize gigantice nediferențiate pot
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
codifică STAT 5b, un mediator esențial al efectelor intracelulare ale GH implicat în activarea transcripției genei care codifică IGF-I. Pacienții aveau și imunodeficiență, cu infecții supraadăugate, dovedind că STAT 5b este un mediator intracelular comun al activității unor citokine secretate de celule ale sistemului imunitar, care influențează activitatea limfocitelor T . Așa cum am menționat în capitolele inițiale, IGF-I circulă în sânge predominant sub forma unui complex trimolecular, împreună cu o proteină de transport (mai ales IGFBP 3) și subunitatea acid labilă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
scăzut. Acest paradox ar putea avea două explicații: fie nivelul IGF-I liber circulant ar putea avea un nivel suficient pentru a stimula creșterea, el fiind mai important decât IGF-I total sau fracția legată în complex, fie IGF-I secretat local (paracrin) la nivelul cartilagiului de creștere e suficient pentru a stimula proliferarea condrocitară . Dacă toate cazurile de mai sus se referă la perturbări evidente ale axei somatotrope cu privire la sensibilitatea tisulară la acțiunea GH, există situații, mult mai numeroase, în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
insuficienței hipofizare. Menținerea de multe ori în limitele normalului a valorilor de TSH în hipotiroidia centrală e explicată prin persistența activității unui număr de celule tireotrope, care sunt suprasolicitate de lipsa feedbackului negativ, prin nivelul scăzut de hormoni tiroidieni, să secrete TSH, secreția fiind însă insuficientă pentru a stimula adecvat funcția tiroidiană. în acelaști timp, celulele tireotrope afectate secretă molecule de TSH insuficient glicozilate, astfel încât eficiența acțiunii lor pe receptorii pentru TSH va fi scăzută . Deși asociată insuficienței axei somatotrope în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prin persistența activității unui număr de celule tireotrope, care sunt suprasolicitate de lipsa feedbackului negativ, prin nivelul scăzut de hormoni tiroidieni, să secrete TSH, secreția fiind însă insuficientă pentru a stimula adecvat funcția tiroidiană. în acelaști timp, celulele tireotrope afectate secretă molecule de TSH insuficient glicozilate, astfel încât eficiența acțiunii lor pe receptorii pentru TSH va fi scăzută . Deși asociată insuficienței axei somatotrope în puține cazuri, insuficiența tireotropă (sau hipotiroidia centrală) se întâlnește relativ frecvent și trebuie exclusă în momentul testării axei
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pentru funcția tiroidiană, să reflecte funcționalitatea axei somatotrope pe o durată lungă de timp. Principalul efector al GH la nivelul cartilagiului de creștere, IGF-I, ar fi putut fi un astfel de parametru de urmărire a axei somatotrope, pentru că e secretat în cantități mari în circulația generală, nivelul său persistând mult timp în sânge și secreția lui depinzând strâns de GH. Totuși, măsurarea IGF-I pentru evaluarea de rutină a eficacității axei somatotrope e însoțită, așa cum am mai menționat, de impedimente
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cu rIGF-I este și una de doză. Se știe că efectele IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere sunt dependente nu doar de IGF-I circulant (a carui origine e în principal producția hepatică), ci și de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiilor de creștere, dependent în mare măsură de stimularea cu GH. Astfel, nu se știe ce cantitate de IGF-I este disponibilă la nivelul cartilagiului de creștere în urma administrării parenterale a acestui hormon. Urmărirea tratamentului cu IGF
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în exces, care nu coincide întotdeauna cu sexul copilului. Dacă semnele pubertare aparțin aceluiași sex, pseudopubertatea precoce este izosexuală, în timp ce dacă ele aparțin sexului opus, pseudopubertatea precoce este heterosexuală . Cauza pseudopubertății precoce poate fi tumorală (tumori gonadice sau suprarenale care secretă de cele mai multe ori androgeni), caz în care terapia constă în extirparea tumorii secretante. Dacă tumora nu e extirpabilă, se poate purcede la inhibiția secreției androgenice cu ketoconazol, la inhibiția efectelor periferice ale androgenilor cu flutamidă și spironolactonă și la inhibiția
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
se știe însă de ce secreția mai intensă de GH nu stimulează și secreția de de IGF-I. Acest aparent paradox ar putea fi explicat prin faptul că, în procesul de proliferare condrocitar, un rol important e deținut de IGF-I secretat local, la nivelul cartilagiului de creștere, printr-un mecanism paracrin, și mai puțin la nivelul circulant de IGF-I, care reflectă cu predilecție secreția hepatică de IGF-I. Este posibil ca paralelismul dintre nivelul de IGF-I circulant și cel
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
local, la nivelul cartilagiului de creștere, printr-un mecanism paracrin, și mai puțin la nivelul circulant de IGF-I, care reflectă cu predilecție secreția hepatică de IGF-I. Este posibil ca paralelismul dintre nivelul de IGF-I circulant și cel secretat la nivelul cartilagiului de creștere să nu fie complet, astfel încât IGF-I să fie mai eficace la nivelul cartilagiului de creștere, chiar dacă nivelul său local nu e reflectat în totalitate de nivelul său circulant . 6.2. Talia înaltă de cauză
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
picioare scurte), în timp ce toți ceilalți copii îi vor ajunge în înălțime și chiar îi vor depăși . Cele două resurse principale de hormoni sexoizi ale organismului sunt reprezentate de gonade (testiculi sau ovare) și glandele suprarenale. Atât testiculele, cât și ovarele secretă o paletă hormonală ce combină androgenii cu estrogenii și progesteronul. Dacă testiculele sintetizează predominant testosteron, ovarele secretă cu precădere estradiol și progesteron. Glandele suprarenale sintetizează în principal androgeni slabi (androstenedion și dehidroepiandrosteron), constituind o resursă androgenică importantă mai ales pentru
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
două resurse principale de hormoni sexoizi ale organismului sunt reprezentate de gonade (testiculi sau ovare) și glandele suprarenale. Atât testiculele, cât și ovarele secretă o paletă hormonală ce combină androgenii cu estrogenii și progesteronul. Dacă testiculele sintetizează predominant testosteron, ovarele secretă cu precădere estradiol și progesteron. Glandele suprarenale sintetizează în principal androgeni slabi (androstenedion și dehidroepiandrosteron), constituind o resursă androgenică importantă mai ales pentru femei . Atunci când sursa precoce de sexoizi e reprezentată de gonade, stimulate, la rândul lor, de gonadotropii care
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]