1,627 matches
-
Trialurile clinice care au confirmat siguranța, inocuitatea și imunogenitatea vaccinului HPV la om sunt sintetizate într-un număr special din Journal of National Cancer Institute Monographs 2003, 31 (Lowry și Frazer, 2003). Toate capitolele acestui număr sunt disponibile integral gratuit. Trialurile clinice care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre aceste trialuri sunt prezentate în fișa caracteristicilor produsului care poate fi găsită la www.emea.europa.eu/ humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și în toate celelalte limbi oficiale ale Uniunea Europeană. VACCINURI HPV VLP L1 Două companii farmaceutice [Merck Sharp
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Diseases a evaluat peste 18000 femei între 16-26 ani vaccinate cu câte trei doze Gardasil ™ (Garland SM. și colab., 2007). Studiul în curs pentru evaluarea finală a Cervarix® (Harper și colab., 2007) este denumit PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). INDICAȚII Recomandarea vaccinului pentru imunizarea de rutină a fetițelor de 9-10 ani a avut la bază mai multe considerații științifice dar și administrative. În primul rând, datele obținute după imunizarea femeilor 16-26 ani au demonstrat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de la terminarea seriei de trei doze. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental murin, ultimii au contribuit la rejecția celulelor tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate la 39 paciente cu leziuni CIN 2/3 HPV 16 pozitive. S-a înregistrat un booster în titrul anticorpilor anti L1 la 24 din 24 femei tratate și anti
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ca țintă alertarea sistemul imun împotriva celulelor infectate cu HPV16 care au început transformare precanceroasă (celule care prezintă antigene E6 și E7 HPV16). Vaccinul TG 4001 stimulează și activitatea de eliminare a sistemului imun sintetizând un adjuvant (interleukina 2). În trialurile clinice de fază II, TG 4001 și-a demonstrat eficacitatea la femeile cu CIN 2/3. Rezultatele trialului clinic din Franța a arătat că din 21 femei cu CIN 2/3 HPV16, la șase luni, 10 nu mai prezentau leziuni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
antigene E6 și E7 HPV16). Vaccinul TG 4001 stimulează și activitatea de eliminare a sistemului imun sintetizând un adjuvant (interleukina 2). În trialurile clinice de fază II, TG 4001 și-a demonstrat eficacitatea la femeile cu CIN 2/3. Rezultatele trialului clinic din Franța a arătat că din 21 femei cu CIN 2/3 HPV16, la șase luni, 10 nu mai prezentau leziuni CIN 2/3 detectabile (dispariția leziunilor precanceroase și ARNm E6/E7 HPV16 nedetectabil). Nu s-au observat recăderi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
imunologici sau tumorali - și mai puțin pe criterii clinice (durata supraviețuirii, dimensiunile tumorii, calitatea vieții etc.). În fine, metodele statistice de validare a rezultatelor vor ținti cel puțin două aspecte: probarea corectitudinii principiului teoretic care a stat la baza baza trialului clinic și evaluarea eficacității (studii randomizate caz control). CAPSOMERE HPV Capsomerele HPV constiuie o soluție nouă pentru formularea vaccinurilor HPV care ar putea fi administrate noninjectabil. Proteinele L1 neagregate în VLP păstrează imunogenitatea iar prepararea lor este mai simplă, mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal care exprima proteinele E6 și E7 a generat răspuns citotoxic și antitumoral (He și colab., 2000). Un trial de fază II condus de European Organisation for Research and Treatment of Cancer a administrat un vaccin viu cu vector vaccinia (TA-HPV) la paciente cu cancer vulvar, cancer recunoscut rebel la tratamentul ablativ standard. Cel mai important răspuns pozitiv a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în privința apariției unor markeri surogat pentru protecție și anume prevenirea leziunilor CIN 2/3 sau cancerului invaziv, la loturile vaccinate comparativ cu cele care au primit placebo. Tabelele evidențiază semnificația referirii la criterii de includere bine definite pentru participantele la trialurile clinice care verifică eficacitatea vaccinurilor HPV. Dacă se iau în studiu numai femeile vaccinate pentru care la înrolare s-a exclus infecția naturală, eficacitatea se apropie de 100%, indiferent de markerul evaluat. Dacă analiza cuprinde toate femeile vaccinate, chiar și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Studiile care au demonstrat reducerea semnificativă a afecțiunilor anogenitale asociate infecției HPV cu ambele vaccinuri sunt FUTURE II (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease II) și PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). Aceste trialuri confirmă rezultatele anterioare și subliniază beneficiul superior la subiecții care nu au făcut infecția naturală. Probabil că în următorii ani aceste trialuri vor demonstra nemijlocit și reducerea incidenței cancerului de col (Rogers L.J.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 6-12 luni. Studiile care au demonstrat reducerea semnificativă a afecțiunilor anogenitale asociate infecției HPV cu ambele vaccinuri sunt FUTURE II (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease II) și PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). Aceste trialuri confirmă rezultatele anterioare și subliniază beneficiul superior la subiecții care nu au făcut infecția naturală. Probabil că în următorii ani aceste trialuri vor demonstra nemijlocit și reducerea incidenței cancerului de col (Rogers L.J., și colab., 2008). DURATA PERIOADEI DE PROTECȚIE
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease II) și PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults). Aceste trialuri confirmă rezultatele anterioare și subliniază beneficiul superior la subiecții care nu au făcut infecția naturală. Probabil că în următorii ani aceste trialuri vor demonstra nemijlocit și reducerea incidenței cancerului de col (Rogers L.J., și colab., 2008). DURATA PERIOADEI DE PROTECȚIE Eficacitatea protecției de durată s-a observat timp de 4,5-6,5 ani după completarea seriei de 3 doze. Studii de urmărire
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
avertizați pentru a putea interveni. De asemenea, trebuie formulate instrucțiuni specifice pentru monitorizarea efectelor adverse. Reactogenitatea vaccinului la nivelul colectivității trebuie obiectivată de un sistem de evidență a reacțiilor adverse bine pus la punct. Pentru studiul incidenței reacțiilor adverse unele trialuri ale vaccinurilor HPV au inclus loturi control care au primit drept placebo injectabil soluție salină fiziologică, adjuvantul din vaccin sau un vaccin inactivat de referință (de regulă, vaccinul anti-hepatită A). Rezultatele publicate sunt dificil de interpretat pentru nespecialiști pentru că se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
primit drept placebo injectabil soluție salină fiziologică, adjuvantul din vaccin sau un vaccin inactivat de referință (de regulă, vaccinul anti-hepatită A). Rezultatele publicate sunt dificil de interpretat pentru nespecialiști pentru că se referă în general la trei tipuri de participanți la trialuri. Primul tip analizează numai „participanții ideali” care se conformează exact protocolului inițial (ATP - according to protocol), al doilea tip ia în considerare numai participanții care au primit cel puțin o doză de vaccin (ITT - intention to treat). Intre aceste două
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reacții locale decât inocularea unui placebo care conține numai adjuvantul. În privința RA generale nu au fost notate diferențe. Din rațiuni de siguranță, vaccinurile nu sunt autorizate la gravide deși la cele peste 1900 femei care au devenit gravide în cursul trialurilor clinice nu s-au notat RA (inclusiv, anomalii congenitale) semnificativ mai frecvent decât la un lot control. Vaccinurile nu sunt autorizate nici la femei peste 26 ani sau la băieți dar din rațiuni ce țin de rata scăzută a raportului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după injecții intramusculare care au putut fi asimilate placeboului (Dempsey A.F. și colab., 2006). Este evident că incidența este mai mare la femei adulte decât la adolescente și este proporțională cu intervalul de urmărire. VACCINAREA ÎN CURSUL SARCINII Protocolul trialurilor clinice pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai mare la femei adulte decât la adolescente și este proporțională cu intervalul de urmărire. VACCINAREA ÎN CURSUL SARCINII Protocolul trialurilor clinice pentru evaluarea siguranței administrării Gardasil exclude gravidele. Participantele au fost testate pentru a exclude sarcina. Totuși, în cursul trialurilor au apărut 1244 sarcini în grupul vaccin și 1272 în cel placebo. În total s-au diagnosticat 15 anomalii congenitale la vaccinate și 16 la placebo. În cinci cazuri cu anomalii congenitale sarcinile la vaccinate au survenit în primele 30
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
s-a considerat că vaccinarea trebuie amânată la gravide. Deținătorul autorizației de punere pe piață a vaccinurilor trebuie să se asigure că funcționează un sistem de farmacovigilență și un plan de management al riscului. VACCINAREA ÎN CURSUL LACTAȚIEI În cursul trialurilor clinice, 995 femei (500 vaccinate și 495 placebo) au alăptat. In total 17 copii (3,4%) provenind de la vaccinate și 9 (1,8%) de la placebo au avut probleme serioase de sănătate: respiratorii, digestive etc care nu au fost datorate vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ani după implementarea vaccinării generalizate este important să rememorăm trecutul, prezentul și viitorul profilaxiei cancerului de col. Informații cât mai obiective și mai accesibile trebuie oferite medicilor și publicului larg. Dincolo de cifre, stau criterii de evaluare și oamenii care conduc trialurile clinice, de multe ori sponsorizate de producătorii de vaccin. Vaccinarea cu cele două genotipuri HPV oncogene nu poate preveni în condiții ideale decât 70% din cancerele invazive, restul fiind etiologic asociate altor genotipuri decât cele prezente în vaccinurile comercializate în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
leziuni decelate/tratate tardiv. Rezultatele excelente raportate de evaluarea eficienței celor două vaccinuri comercializate în prezent au clarificat unele reguli privind implementarea vaccinării generalizate (vezi studiile: FUTURE II (Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease II) și PATRICIA (PApilloma TRIal against Cancer In young Adults): - Vaccinarea înainte de debutul vieții sexuale (9-12 ani) asigură beneficiul maxim al acțiunii (Stern P. și colab., 2004); - Acoperirea vaccinală de peste 70% este determinantă în obținerea rezultatelor optime; - Dacă există vaccin suplimentar disponibil acesta este folosit
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mucotropism utilizând primeri consens sau degenerați (tabelul 36). Trusele PCR amplifică regiunea conservată a genei pentru proteina L1, iar tipizarea se face ulterior prin hibridizare specifică de tip sau prin digestie cu enzime de restricție sau prin secvențiere. În unele trialuri clinice post-vaccinare au fost utilizate și truse PCR multiplex capabile să detecteze genele L1, E6, și E7 gene pentru fiecare genotip din vaccin. Primerii au fost obținuți după consultarea bazei de date de la Los Alamos care deține secvențele tuturor genotipurilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a leziunilor adenocarcinom in situ (AIS). Eficacitatea împotriva verucilor ano-genitale a fost de 99% iar eficacitatea împotriva oricăror leziuni de tip CIN asociate genotipurilor din vaccin a fost de 95%. Aceste cifre extrem de mari au fost calculate pentru participantele la trialurile clinice care au îndeplinit toate condițiile protocolului de înrolare în studiu, în primul rând, absența infecției HPV înainte de vaccinare. Participantele deja infectate cu unul din genotipurile din vaccin nu au fost protejate decât în raport cu celelalte genotipuri. Cu alte cuvinte, primoinfecția
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de mic va putea avea oarecare răsunet asupra epidemiologiei infecției HPV și cancerului de col. Un efort financiar consistent este alocat unui segment care nici nu beneficiază de efectul prezumat decât peste 2-3 decade. Mai mult, criteriile surogat folosite în trialurile străine nu vor putea fi aplicate la fetițe, cu 5-7 înainte de debutul vieții sexuale. Criteriile serologice nu sunt agreate și nici nu există o metodologie acceptată pentru testarea seroconversiei. În al doilea rând, campania urma să folosească ambele vaccinuri comercializate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un regim de tratament care pare a oferi cea mai bună șansă de răspuns pentru pacienții diagnosticați cu colangiocarcinom [9]. Metaanaliza publicată [9] a evaluat studiile publicate pe o perioadă de 20 de ani, totalizând 2810 pacienți tratați în 112 trialuri clinice. Rata de răspuns (răspuns complet + răspuns parțial) a fost 22,6%, rata de control a tumorii care a inclus și pacienții cu boală staționară s-a ridicat până la 57,3%, acestea fiind corelate statistic cu supraviețuirea pacienților, schema de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]