9,837 matches
-
a colangitei asociată CSP, în acest context fiind dificil de precizat dacă litiaza coledociană sau colangita sunt factori de risc independenți pentru CC. Combaterea stazei biliare prin îndepărtarea obstacolelor determinante este considerată o măsură profilactică în apariția CC. Hepatitele cronice virale și ciroza hepatică Hepatita virală B sau C și ciroza, indiferent de etiologie, sunt considerate factori de risc posibili ai CC. Displazia căilor biliare a fost evidențiată pe 2% dintre piesele de explant hepatic efectuat pentru ciroza hepatică de etiologie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
acest context fiind dificil de precizat dacă litiaza coledociană sau colangita sunt factori de risc independenți pentru CC. Combaterea stazei biliare prin îndepărtarea obstacolelor determinante este considerată o măsură profilactică în apariția CC. Hepatitele cronice virale și ciroza hepatică Hepatita virală B sau C și ciroza, indiferent de etiologie, sunt considerate factori de risc posibili ai CC. Displazia căilor biliare a fost evidențiată pe 2% dintre piesele de explant hepatic efectuat pentru ciroza hepatică de etiologie virală C, etanolică sau ambele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
și ciroza hepatică Hepatita virală B sau C și ciroza, indiferent de etiologie, sunt considerate factori de risc posibili ai CC. Displazia căilor biliare a fost evidențiată pe 2% dintre piesele de explant hepatic efectuat pentru ciroza hepatică de etiologie virală C, etanolică sau ambele[48]. Mecanismul determinant al acestor factori pentru dezvoltarea CC este încă neclar. Unele studii susțin implicarea progenitorului hepatic celular (HPCs) [49], dar în contextul datelor controversate și loturilor mici de studiu, nu se pot stabili concluzii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92169_a_92664]
-
controlat și prezența CSP pentru analiza BII. Rămâne în continuare neclară măsura în care BII reprezintă factori independenți de risc pentru CC și cea în care ar putea conferi un risc adițional pentru CC la pacienții cu CSP. HEPATITELE CRONICE VIRALE ȘI CIROZELE HEPATICE Hepatitele cronice virale C (VHC), B (VHB) și cirozele hepatice indiferent de etiologie sunt considerate factori posibili de risc pentru CC, chiar dacă acesta apare mai frecvent pe ficat necirotic. Un studiu pe 1000 de cazuri de ficat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
BII. Rămâne în continuare neclară măsura în care BII reprezintă factori independenți de risc pentru CC și cea în care ar putea conferi un risc adițional pentru CC la pacienții cu CSP. HEPATITELE CRONICE VIRALE ȘI CIROZELE HEPATICE Hepatitele cronice virale C (VHC), B (VHB) și cirozele hepatice indiferent de etiologie sunt considerate factori posibili de risc pentru CC, chiar dacă acesta apare mai frecvent pe ficat necirotic. Un studiu pe 1000 de cazuri de ficat explantat a evidențiat displazia de ducte
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
CC, chiar dacă acesta apare mai frecvent pe ficat necirotic. Un studiu pe 1000 de cazuri de ficat explantat a evidențiat displazia de ducte biliare (leziune precursoare a CC) la 2% dintre cazuri. Toate eșantioanele au fost de la pacienți cu ciroză virală C, alcoolică sau mixtă [113], ceea ce a susținut posibilitatea ca hepatitele cronice virale și ciroza să fie considerate factori potențiali de risc pentru CC. Asocierea între infecția VHC și CC a fost sugerată inițial în 1991 [114]. De atunci, câteva
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
de cazuri de ficat explantat a evidențiat displazia de ducte biliare (leziune precursoare a CC) la 2% dintre cazuri. Toate eșantioanele au fost de la pacienți cu ciroză virală C, alcoolică sau mixtă [113], ceea ce a susținut posibilitatea ca hepatitele cronice virale și ciroza să fie considerate factori potențiali de risc pentru CC. Asocierea între infecția VHC și CC a fost sugerată inițial în 1991 [114]. De atunci, câteva studii au raportat o proporție mai mare de asocieri ale cirozei virale C
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
cronice virale și ciroza să fie considerate factori potențiali de risc pentru CC. Asocierea între infecția VHC și CC a fost sugerată inițial în 1991 [114]. De atunci, câteva studii au raportat o proporție mai mare de asocieri ale cirozei virale C decât cea estimată general la pacienții diagnosticați cu CC, chiar dacă riscul este mult mai redus decât pentru asocierea cu carcinomul hepatocelular (CHC) [96, 110, 115, 116]. Studiile asiatice. Studiile din zonele cu prevalență înaltă a infecției VHB și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
riscul de CC nu a fost în întregime stabilită până la ora actuală. Există însă dovezi recente ale implicării VHB și VHC în carcinogeneză prin inflamația cronică pe care o produc. În acest context, expresia pe termen lung a unor oncoproteine virale, îndeosebi proteina core a VHC și proteina HBx a VHB, pot participa în procesul tumorigenetic [125]. Frecvența crescută a ICC la tinerii de sex masculin cu infecție VHB față de seronegativi AgHBs, arată un profil asemănător pacienților care dezvoltă CHC. Similar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
în procesul tumorigenetic [125]. Frecvența crescută a ICC la tinerii de sex masculin cu infecție VHB față de seronegativi AgHBs, arată un profil asemănător pacienților care dezvoltă CHC. Similar, profilul vârstei și diferența în distribuția pe grupe de vârstă pentru hepatitele virale atât VHB cât și VHC asociate ICC și CHC au fost găsite asemănătoare [127, 128]. Mai mult, evoluția postoperatorie a pacienților cu ICC și hepatită diagnosticați preoperator ca având CHC, este mai bună, asemănătoare cu a pacienților cu CHC tipic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
anatomo funcționale sunt furnizate de rezonanța magnetică, care poate evalua și funcția VD. 33.4.8. Evaluarea biologică Permite obținerea unor date prognostice (prin dozarea repetată a endotelinei sau NT proBNP) sau privind etiologia HTP (teste serologice pentru HIV, hepatite virale, teste specifice pentru diagnosticul unor colagenoze). 33.4.9. Cateterismul cordului drept și testele de vasoreactivitate Principalii parametri de evaluat sunt presiunea arterială pulmonară (sistolică, diastolică și medie), presiunea în AD, VD și presiunea blocată în capilarul pulmonar. Evaluarea permite
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Corina Dima Cozma, Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/91950_a_92445]
-
Aceasta include vaccinurile și terapia celulară adoptivă. VACCINURILE ANTITUMORALE Sunt preparate biologice care conțin un antigen tumoral și care stimulează organismul să se autoprotejeze. Pot fi vaccinuri cu celule întregi recombinante, vaccinuri cu celule dendritice, vaccinuri cu inserții de ADN viral sau bacterian sau vaccinuri cu receptori peptidici ai celulelor T. Vaccinuri pe bază de celule integrale tumorale Avantajul de a utiliza vaccinurile pe baza de celule integrale constă în faptul că celulele tumorale exprimă o gamă largă de antigeni asociați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
au inclus în categoria factorilor de risc pentru CHC și sindroamele metabolice precum obezitatea, diabetul de tip II și boala hepatică nonalcoolică [1]. Cu puține excepții, CHC se dezvoltă pe un ficat cu ciroză. Aceasta poate fi cauzată de hepatitele virale, dar și de ceilalți factori ca urmare a proceselor continue de inflamație și regenerare hepatocitară, care determină acumularea unor anomalii cromozomiale și moleculare cu rol în inițierea și progresia CHC. DIAGNOSTICUL MOLECULAR AL CHC ÎN STADIUL INCIPIENT Pentru cele mai multe CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
genice induse prin mecanisme epigenetice. Au fost raportate anomalii ale genelor care codifică factori de creștere, în special supraexpresia TGF-α și IGF-2, care au fost induse prin acțiunea combinată a citokinelor secretate de către celulele inflamatorii și răspunsul regenerativ, prin transactivarea virală ca urmare a integrării genomului VHB care produce instabilitate genomică și anomalii structurale cromozomiale sau prin efectele proteinei HBx care alterează funcționarea genei TP53. De asemenea, a fost raportată și o hipometilare globală a genomului. Toate aceste evenimente timpurii nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
IGFR în ficatul cirotic, în țesuturile și liniile celulare de CHC prin mecanisme autocrine și paracrine. De asemenea, au fost descrise și asocieri ale semnalizării IGF cu alte procese tumorigenice precum creșterea nivelului expresiei IGF și IGFR sub acțiunea proteinei virale HBx și a mutației TP53 R249S indusă prin expunerea la AFB1. Reglatorii cheie sunt liganzii IGF-1 și IGF-2 care inițiază activarea căii IGF prin legarea de receptorii IGF-1R și IGF-2R, urmată de autofosforilarea receptorului IGF-1R și fosforilarea proteinelor țintă intracelulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
celulară. Supraexpresia TGF-α a fost raportată în țesuturile și liniile celulare de CHC, fiind un eveniment genetic prezent în stadiile timpurii ale hepatocarcinogenezei. Nivelul expresiei TGF-α a fost găsit corelat cu diferențierea și proliferarea tumorală și influențat de prezența polipeptidelor virale HBS și HCS în țesutul hepatic adiacent nontumoral. Nivelul crescut al expresiei heparinbinding EGF identificat în CHC prin colorații imunohistochimice cu o frecvență cuprinsă între 59-100% a fost propus ca marker prognostic pentru intervalul liber de boală [25, 26]. Supraexpresia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cât și o frecvență crescută a infecției VHB s-a constatat că cei doi factori acționează sinergic în inducerea carcinogenezei. Virusul hepatitic B poate afecta activitatea p53 prin inducerea de leziuni ADN și prin mutații ale genei. Integrarea ADN-ului viral în genomul celulei gazdă este urmată de apariția unor anomalii genomice (translocații, duplicații, recombinări etc.) în urma cărora gena TP53 poate fi deletată. Un alt aspect îl reprezintă efectele exercitate de proteina HBx care determină supresarea funcțiilor p53-dependente: apoptoza și activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea integrității structurale a țesutului epitelial. Pierderea funcției genei CDH1 contribuie la progresia cancerului prin creșterea proliferării, invaziei și metastazării. În CHC inactivarea funcțională a CDH1 cauzată de hipermetilarea promotorului genei sub acțiunea proteinei virale HBx a fost găsită asociată cu invazia microvasculară și cu recidiva tumorală [64]. În CHC asociat infecției VHC se consideră că apariția recidivelor este determinată de scăderea expresiei E-caderinei [65]. AXIN1/AXIN2 Proteinele AXIN1 și AXIN 2 acționează ca reglatori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al metilării regiunii promotoare a genelor MMR (mismatch repair) MLH1, MSH2, MSH3 și PMS2 și a genei reglatorului ciclului celular p16, identificat frecvent în stadiile avansate ale bolii. Reducerea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a supraviețuirii pacienților. Astfel, se consideră că nivelul crescut al expresiei DNMT1 are rol esențial în progresia tumorală, fiind considerat un predictor al recidivelor și prognosticului nefavorabil la pacienții cu CHC [92]. În cazul CHC asociate infecției cu VHB, proteina virală HBx determină fie prin transactivare transcripțională, fie prin interacțiune directă, o creștere a expresiei genelor DNMT care va fi urmată de inactivarea unor gene supresoare tumorale țintă. În cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit hipermetilat atât în leziunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit hipermetilat atât în leziunile precursoare (ciroza), cât și în țesutul tumoral (CHC), sugerând o posibilă asociere a hipermetilării genomului viral cu procesul malign [94]. Fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) Fenotipul metilator al insulelor CpG (CpG island methylation phenotype sau CIMP) caracterizat prin hipermetilarea regiunilor promotoare din multiple gene, a fost raportat în multe tipuri de tumori și prezintă tipuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Activarea membrilor NF-κB de către un număr mare de stimuli proinflamatori precum virusurile hepatitice și acizii grași liberi, este realizată în special prin fosforilarea kinazelor IKB (IκK) și degradarea inhibitorilor κB (IκB). Printre activatori se numără lipozaharide (LPS), ADN și ARN viral și bacterian care stimulează receptorii Toll-like (TLRs), citokinele inflamatorii cum sunt TNF-α și interleukina 1 (IL-1). Odată activați dimerii NF-κB stimulează transcripția genelor ce codifică citokine și factori anti-apoptotici. Activarea căii STAT3, care în celulele nestimulate rămâne inactivă, se realizează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
factorii de creștere produși la nivelul micromediului tumoral și se asociază în CHC cu un fenotip agresiv și cu un prognostic nefavorabil [129]. Activarea căii NF-κB este un eveniment care apare frecvent în stadiile timpurii ale cancerului hepatic de etiologie virală și non-virală. În CHC asociat infecției cu VHB, activarea căii NF-κB este realizată de către proteina HBx prin intermediul kinazelor TBK1 (TANK -binding kinase 1), care activate promovează progresia tumorală prin efecte proliferative, anti-apoptotice și de migrare a celulelor tumorale. Activarea NFκB
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
din linia celulară Huh7 de CHC care co-exprimă markerii CD13+CD133+ sau CD13+CD90+ pot iniția tumorigeneza, iar celulele CD13+ sunt chimiorezistente la tratamentul cu doxorubicină și 5-FU [145]. CARCINOGENEZA HEPATICĂ INDUSĂ DE VIRUSURILE HEPATITICE Principalii factori de risc, infecțiile virale B și/sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]