15,900 matches
-
reacții adverse s- au observat diplopie , letargie și sincopă . În caz de supradozaj , pacientul trebuie să fie monitorizat îndeaproape , iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere a funcțiilor vitale . Deoarece aproximativ 62 % din ranolazină este legată de proteinele plasmatice , este puțin probabil clearance- ul complet prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte medicamente pentru afecțiuni cardiace , codul ATC : C01EB18 Mecanism de acțiune : Mecanismul de acțiune al ranolazinei este în mare măsură necunoscut . Ranolazina poate avea unele
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
având mutația genetică SCN5A ∆KPQ ) . Aceste efecte nu depind de schimbările frecvenței cardiace , ale presiunii sanguine sau de vasodilatație . Efecte electrocardiografice : La unii pacienți tratați cu Ranexa au fost observate creșteri ale intervalului QTc legate de doză și de concentrația plasmatică ( aproximativ 6 msec la 1000 mg de două ori pe zi ) , reduceri ale amplitudinii undei T și , în unele cazuri , unde T crestate . Se crede că aceste efecte ale ranolazinei asupra traseului electrocardiogramei rezultă din inhibarea curentului de potasiu rapid
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de sodiu , care scurtează potențialul de acțiune ventricular . O analiză populațională a datelor combinate de la 1308 pacienți și voluntari sănătoși a demonstrat o creștere mică a QTc de la valoarea de bază de 2, 4 msec per 1000 ng/ ml concentrație plasmatică de ranolazină . Această valoare este în conformitate cu datele provenind din studii clinice pivot , unde , modificările medii față de valoarea de bază a QTcF ( cu corecție Fridericia ) după doze de 500 și 750 mg de două ori pe zi au fost de 1-
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
timp de 12 săptămâni tratament cu Ranexa 750 mg de două ori pe zi , 1000 mg de două ori pe zi sau placebo . Ranexa a demonstrat o eficacitate mai mare decât placebo în prelungirea timpului de efort fizic la concentrația plasmatică minimă la 12 săptămâni pentru ambele doze studiate , atunci când a fost utilizat ca tratament adjuvant . Totuși , nu a existat nici o diferență în ceea ce privește durata efortului în cazul celor două doze ( 24 de secunde în comparație cu placebo p ≤ 0, 03 ) . Administrarea Ranexa a
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
0, 002 ) . Chestionarul Seattle privind angina pectorală a indicat efecte semnificative asupra mai multor parametrii , inclusiv frecvența anginei ( p < 0, 001 ) , în comparație cu pacienții cărora li s- a administrat placebo . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea orală de Ranexa , concentrața plasmatică maximă ( Cmax ) este atinsă în mod obișnuit între 2 și 6 ore de la administrare . Starea de echilibru este realizată , în general , în decurs de 3 zile de administrare a dozei de două ori pe zi . Absorbție : Valoarea medie a biodisponibilității
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
medie , de 13700 ( DS 8290 ) ng x h/ ml după o doză de 500 mg de două ori pe zi . Alimentația nu a afectat viteza și mărimea absorbției de ranolazină . 22 Distribuție : Aproximativ 62 % din ranolazină este legată de proteinele plasmatice , în special de alfa- 1 acid glicoproteină și în proporție mică de albumină . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție ( Vss ) este de aproximativ 180 l . Eliminare : Ranolazina este eliminată în principal prin metabolizare . Mai puțin de 5 % din
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
după administrarea orală de ranolazină , timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 7 ore , datorită eliminării limitate de viteza absorbției . Biotransformare : Ranolazina este metabolizată rapid și în proporție mare . La adulții tineri sănătoși , ranolazina reprezintă aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică după o singură doză orală de 500 mg de [ 14C ] - ranolazină . A fost identificat un număr mare de metaboliți în plasma umană ( 47 de metaboliți ) , în urină ( > 100 de metaboliți ) și în fecale ( 25 de metaboliți ) . Au fost identificate
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
cu subiecții care cântăresc 70 kg , s- a estimat că expunerea a fost de aproximativ 1, 4 ori mai mare la subiecții care cântăresc 40 kg . ICC : S- a estimat că ICC NYHA Clasa III și IV au prezentat concentrații plasmatice de 1, 3 ori mai mari . Insuficiență renală : În cadrul unui studiu de evaluare a influenței funcției renale asupra farmacocineticii ranolazinei , ASC a ranolazinei a fost în medie de 1, 7 până la de 2 ori mai mare la subiecții cu insuficiență
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
siguranță În cadrul studiilor clinice nu s- au observat reacții adverse , dar au fost înregistrate la animale , la concentrații similare cu expunerea clinică , după cum urmează : ranolazina s- a asociat cu convulsii și a crescut mortalitatea la șobolani și câini la concentrații plasmatice de aproximativ 3 ori mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
mai mari decât doza clinică maximă propusă . Studiile de toxicitate cronică la șobolani au indicat faptul că tratamentul s- a asociat cu modificări adrenergice la expuneri ușor mai mari decât cele observate la pacienți . Acest efect este asociat cu concentrații plasmatice crescute de colesterol . Nu s- au înregistrat modificări similare la om . La om , nu s- a observat nici un efect asupra axei corticosuprarenaliene . În studiile pe termen lung de carcinogenitate , la doze de ranolazină de până la 50 mg/ kg și zi
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
în care prezintă o combinație a mai multor factori de risc dintre cei prezentați mai sus . 27 Prelungirea intervalului QT : O analiză populațională a datelor combinate de la pacienți și de la voluntari sănătoși a demonstrat că panta graficului QTc în funcție de concentrația plasmatică a fost estimată la 2, 4 msec la 1000 ng/ ml , ceea ce echivalează aproximativ cu o creștere de 2 - 7 msec peste intervalul concentrației plasmatice a ranolazinei în doză de 500 până la 1000 mg de două ori pe zi . Prin
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
combinate de la pacienți și de la voluntari sănătoși a demonstrat că panta graficului QTc în funcție de concentrația plasmatică a fost estimată la 2, 4 msec la 1000 ng/ ml , ceea ce echivalează aproximativ cu o creștere de 2 - 7 msec peste intervalul concentrației plasmatice a ranolazinei în doză de 500 până la 1000 mg de două ori pe zi . Prin urmare , trebuie luate măsuri de precauție când tratăm pacienți cu antecedente congenitale sau familiale de sindrom de QT lung , la pacienți cu o prelungire a
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efecte ale altor medicamente asupra ranolazinei Inhibitori ai CYP3A4 sau ai gp- P : Ranolazina este un substrat al citocromului CYP3A4 . Inhibitorii CYP3A4 cresc concentrația plasmatică de ranolazină . De asemenea , potențialul apariției evenimentelor adverse în funcție de doză ( de exemplu : greață , amețeală ) poate crește odată cu creșterea concentrațiilor plasmatice . Tratamentul concomitent cu ketoconazol 200 mg de două ori pe zi a condus la creșterea ASC a ranolazinei de 3
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
asupra ranolazinei Inhibitori ai CYP3A4 sau ai gp- P : Ranolazina este un substrat al citocromului CYP3A4 . Inhibitorii CYP3A4 cresc concentrația plasmatică de ranolazină . De asemenea , potențialul apariției evenimentelor adverse în funcție de doză ( de exemplu : greață , amețeală ) poate crește odată cu creșterea concentrațiilor plasmatice . Tratamentul concomitent cu ketoconazol 200 mg de două ori pe zi a condus la creșterea ASC a ranolazinei de 3, 0 - până la de 3, 9 ori în timpul tratamentului cu ranolazină . Este contraindicată asocierea ranolazinei cu inhibitori potenți ai CYP3A4 ( de
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
potenți ai CYP3A4 ( de exemplu : eritromicină , fluconazol ) . Este posibil să fie necesară reducerea dozei de Ranexa ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Ranolazina este un substrat pentru gp- P . Inhibitorii gp- P ( de exemplu : ciclosporină , chinidină , verapamil ) cresc concentrațiile plasmatice de ranolazină . Verapamil ( 120 mg de trei ori pe zi ) crește concentrația constantă de ranolazină de 2, 2 ori . Se recomandă o stabilire atentă a dozei de Ranexa la pacienții tratați cu inhibitori ai gp- P . Este posibil să fie
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
aproximativ 95 % . Trebuie evitată inițierea tratamentului cu Ranexa în timpul administrării inductorilor CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , fenobarbital , carbamazepină , sunătoare ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 : Ranolazina este metabolizată parțial de către CYP2D6 ; prin urmare , inhibitorii acestei enzime pot crește concentrațiile plasmatice de ranolazină . Inhibitorul potent al CYP2D6 , paroxetina , în doză de 20 mg o dată pe zi , a crescut concentrația plasmatică constantă de ranolazină în doză de 1000 mg de două ori pe zi în medie de 1, 2 ori . 28 doză
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai CYP2D6 : Ranolazina este metabolizată parțial de către CYP2D6 ; prin urmare , inhibitorii acestei enzime pot crește concentrațiile plasmatice de ranolazină . Inhibitorul potent al CYP2D6 , paroxetina , în doză de 20 mg o dată pe zi , a crescut concentrația plasmatică constantă de ranolazină în doză de 1000 mg de două ori pe zi în medie de 1, 2 ori . 28 doză de 500 mg de două ori pe zi , administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP2D6 poate avea drept
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
inhibitor potent al CYP2D6 poate avea drept rezultat o creștere a ASC a ranolazinei de aproximativ 62 % . Efectele ranolazinei asupra altor medicamente . Ranolazina este un inhibitor moderat- potent al gp- P și un inhibitor slab al CYP3A4 , putând crește concentrația plasmatică substratelor gp- P sau CYP3A4 . Distribuția tisulară a medicamentelor transportate de gp- P poate fi crescută . Datele disponibile sugerează că ranolazina este un inhibitor slab al CYP2D6 . Expunerea la substrate ale CYP2D6 ( de exemplu : antidepresivele triciclice și antipsihoticele ) poate crește
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
putea fi necesare doze mai mici din aceste medicamente . Nu a fost evaluat potențialul inhibării CYP2B6 . Se recomandă precauție în cursul administrării concomitente cu substrate ale CYP2B6 ( de exemplu : bupropion , efavirenz , ciclofosfamidă ) . Digoxină : S- a raportat o creștere a concentrației plasmatice de digoxină în medie de 1, 5 ori când se administrează concomitent Ranexa și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
în cursul administrării concomitente cu substrate ale CYP2B6 ( de exemplu : bupropion , efavirenz , ciclofosfamidă ) . Digoxină : S- a raportat o creștere a concentrației plasmatice de digoxină în medie de 1, 5 ori când se administrează concomitent Ranexa și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare măsură de CYP3A4 . Ranexa 1000 mg de două ori pe zi crește concentrația plasmatică a simvastatin lactonei , a acidului
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
și digoxină . De aceea , concentrația plasmatică a digoxinei trebuie monitorizată de la inițierea până la terminarea tratamentului cu Ranexa . Simvastatină : Metabolizarea și clearance- ul simvastatinei sunt dependente în mare măsură de CYP3A4 . Ranexa 1000 mg de două ori pe zi crește concentrația plasmatică a simvastatin lactonei , a acidului simvastatinic și activitatea inhibitorului HMG- CoA reductazei , de 1, 4- 1, 6 ori . Există un risc teoretic ca tratamentul concomitent cu ranolazină și alte medicamente să prelungească intervalul QTc , să dea naștere unei interacțiuni farmacodinamice
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
reacții adverse s- au observat diplopie , letargie și sincopă . În caz de supradozaj , pacientul trebuie să fie monitorizat îndeaproape , iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere a funcțiilor vitale . Deoarece aproximativ 62 % din ranolazină este legată de proteinele plasmatice , este puțin probabil clearance- ul complet prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : alte medicamente pentru afecțiuni cardiace , codul ATC : C01EB18 Mecanism de acțiune : Mecanismul de acțiune al ranolazinei este în mare măsură necunoscut . Ranolazina poate avea unele
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
având mutația genetică SCN5A ∆KPQ ) . Aceste efecte nu depind de schimbările frecvenței cardiace , ale presiunii sanguine sau de vasodilatație . Efecte electrocardiografice : La unii pacienți tratați cu Ranexa au fost observate creșteri ale intervalului QTc legate de doză și de concentrația plasmatică ( aproximativ 6 msec la 1000 mg de două ori pe zi ) , reduceri ale amplitudinii undei T și , în unele cazuri , unde T crestate . Se crede că aceste efecte ale ranolazinei asupra traseului electrocardiogramei rezultă din inhibarea curentului de potasiu rapid
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
de sodiu , care scurtează potențialul de acțiune ventricular . O analiză populațională a datelor combinate de la 1308 pacienți și voluntari sănătoși a demonstrat o creștere mică a QTc de la valoarea de bază de 2, 4 msec per 1000 ng/ ml concentrație plasmatică de ranolazină . Această valoare este în conformitate cu datele provenind din studii clinice pivot , unde , modificările medii față de valoarea de bază a QTcF ( cu corecție Fridericia ) după doze de 500 și 750 mg de două ori pe zi au fost de 1-
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]
-
timp de 12 săptămâni tratament cu Ranexa 750 mg de două ori pe zi , 1000 mg de două ori pe zi sau placebo . Ranexa a demonstrat o eficacitate mai mare decât placebo în prelungirea timpului de efort fizic la concentrația plasmatică minimă la 12 săptămâni pentru ambele doze studiate , atunci când a fost utilizat ca tratament adjuvant . Totuși , nu a existat nici o diferență în ceea ce privește durata efortului în cazul celor două doze ( 24 de secunde în comparație cu placebo p ≤ 0, 03 ) . Administrarea Ranexa a
Ro_860 () [Corola-website/Science/291619_a_292948]