15,900 matches
-
formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu creșterea dozei . După administrarea unei singure doze cuprinsă în intervalul de la 75 la 600 mg , o creștere de 2 ori
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
aliskiren 300 mg cu ketoconazol 200 mg a condus la o creștere cu 76 % a ASC a aliskiren , dar se așteaptă ca inhibitorii glicoproteinei P , cum este ketoconazolul , să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu inhibitori moderați ai glicoproteinei P , cum este ketoconazolul ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Riprazo nu are interacțiuni cunoscute
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
biodisponibilitatea Riprazo . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Potențialul de interacțiuni medicamentoase la nivelul sit- ului P- gp va depinde de gradul de inhibare a acestui transportor . Substraturi ale P- gp sau inhibitori slabi
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Potențialul de interacțiuni medicamentoase la nivelul sit- ului P- gp va depinde de gradul de inhibare a acestui transportor . Substraturi ale P- gp sau inhibitori slabi Nu s- au observat interacțiuni relevante cu atenolol , digoxină , amlodipină sau cimetidină . În cazul
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
mg ) , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale aliskiren ( 300 mg ) au crescut cu 50 % . Inhibitori moderați ai P- gp Administrarea concomitentă de ketoconazol ( 200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza de aliskiren ar fi dublată ; dozele de aliskiren de până la 600 mg , sau de două ori doza terapeutică maximă recomandată , s- au
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
600 mg , sau de două ori doza terapeutică maximă recomandată , s- au dovedit a fi bine tolerate în studii clinice controlate . Dar , se așteaptă ca inhibitorii P- gp să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu ketoconazol sau cu alți inhibitori moderați ai P- gp ( itraconazol , claritromicină , telitromicină , eritromicină , amiodaronă ) . Inhibitori potenți ai P- gp Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
și diuretice care rețin potasiu Pe baza experienței privind utilizarea altor substanțe care afectează sistemul renină- angiotensină , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituente minerale care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Dacă se consideră necesară administrarea de medicații concomitente , se recomandă prudență . Suc de grepfrut Datorită lipsei informațiilor , nu poate fi exclusă o posibilă interacțiune între sucul de
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
substanțe care afectează sistemul renină- angiotensină , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituente minerale care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Dacă se consideră necesară administrarea de medicații concomitente , se recomandă prudență . Suc de grepfrut Datorită lipsei informațiilor , nu poate fi exclusă o posibilă interacțiune între sucul de grepfrut și aliskiren . Sucul de grepfrut nu trebuie consumat împreună cu Riprazo
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
SRA în momentul activării , blocând conversia angiotensinogenului în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( IECA și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice ( ARP ) , tratamentul cu aliskiren reduce ARP la pacienții hipertensivi cu aproximativ 50 până la 80 % . Reduceri similare s- au constatat când aliskiren a fost asociat cu alte medicamente antihipertensive . Valoarea crescută a ARP a fost asociată independent cu un risc cardiovascular
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
s- a asociat cu o frecvență crescută ( 4, 2 % comparativ cu 1, 9 % pentru placebo ) a concentrației serice a potasiului ( ≥ 6, 0 mmol/ l ) , deși aceasta nu a fost statistic semnificativă . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După absorbția orală , concentrațiile plasmatice maxime ale aliskirenului sunt atinse după 1- 3 ore . Biodisponibilitatea absolută a aliskirenului este de aproximativ 2- 3 % . Mesele cu un conținut mare de lipide reduc Cmax cu 85 % și ASC cu 70 % . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
Absorbție După absorbția orală , concentrațiile plasmatice maxime ale aliskirenului sunt atinse după 1- 3 ore . Biodisponibilitatea absolută a aliskirenului este de aproximativ 2- 3 % . Mesele cu un conținut mare de lipide reduc Cmax cu 85 % și ASC cu 70 % . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5- 7 zile după administrarea o dată pe zi , iar concentrațiile la starea de echilibru sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
formă de compus nemetabolizat prin fecale ( 78 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . Liniaritate/ non- liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut mai mult decât proporțional odată cu creșterea dozei . După administrarea unei singure doze cuprinsă în intervalul de la 75 la 600 mg , o creștere de 2 ori
Ro_929 () [Corola-website/Science/291688_a_293017]
-
după o singură injecție intravenoasă de 0, 03 sau 0, 3 ml de SonoVue/ kg ( de aproximativ 1 și 10 ori doza clinică maximă ) efectuată la voluntari , hexafluorura de sulf a fost eliminată rapid . Durata medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 12 minute ( interval între 2 minute și 33 de minute ) . Peste 80 % din hexafluorura de sulf administrată a fost regăsită în aerul expirat , la 2 minute după injecție , și aproximativ 100 % la 15 minute după aceasta
Ro_973 () [Corola-website/Science/291732_a_293061]
-
regăsită în aerul expirat , la 2 minute după injecție , și aproximativ 100 % la 15 minute după aceasta . La pacienții cu fibroză pulmonară interstițială difuză , procentul dozei regăsite în aerul expirat a fost în medie de 100 % , iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a avut valori similare cu cele determinate la voluntarii sănătoși . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clince nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , genotoxicitatea sau toxicitatea
Ro_973 () [Corola-website/Science/291732_a_293061]
-
Ce beneficii a prezentat Starlix în timpul studiilor ? Administrat în monoterapie , Starlix s- a dovedit a fi mai eficace decât placebo , dar mai puțin eficace decât anumite medicamente antidiabetice precum metformina . În cazul asocierii cu metformina , care afectează în principal glucoza plasmatică a jeun ( valoarea glucozei din sânge pe stomacul gol ) , efectul Starlix asupra HbA1C a fost mai bun decât al oricăruia dintre cele două medicamente administrate în monoterapie . Care sunt riscurile asociate cu Starlix ? În anumite cazuri , Starlix poate cauza hipoglicemie
Ro_984 () [Corola-website/Science/291743_a_293072]
-
cu alte medicamente și alte forme de interacțiune La pacienții cu poliartrită reumatoidă , artrită psoriazică și boală Crohn , există indicii conform cărora utilizarea concomitentă a metotrexatului și a altor imunomodulatoare determină diminuarea formării de anticorpi față de infliximab și creșterea concentrațiilor plasmatice de infliximab . Cu toate acestea , rezultatele sunt incerte datorită deficiențelor metodelor utilizate pentru analizele serice ale infliximabului și ale anticorpilor față de infliximab . Nu se recomandă asocierea dintre Remicade și anakinra ( vezi pct . 4. 4 - „ Administrarea concomitentă a inhibitorului de TNF
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
o activitate crescută a bolii . În poliartrita reumatoidă , tratamentul cu infliximab a redus infiltrarea celulelor inflamatorii în zonele inflamate ale articulației , precum și expresia moleculelor care mediază adeziunea celulară , chemotactismul și degradarea tisulară . După tratamentul cu infliximab pacienții au prezentat nivele plasmatice scăzute de interleukină 6 ( IL- 6 ) și de proteină C reactivă ( PCR ) , precum și concentrațiile crescute ale hemoglobinei la pacienții cu poliartrită reumatoidă având concentrații plasmatice scăzute de hemoglobină , în comparație cu valorile inițiale . Limfocitele din sângele periferic nu au prezentat o scădere
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
mediază adeziunea celulară , chemotactismul și degradarea tisulară . După tratamentul cu infliximab pacienții au prezentat nivele plasmatice scăzute de interleukină 6 ( IL- 6 ) și de proteină C reactivă ( PCR ) , precum și concentrațiile crescute ale hemoglobinei la pacienții cu poliartrită reumatoidă având concentrații plasmatice scăzute de hemoglobină , în comparație cu valorile inițiale . Limfocitele din sângele periferic nu au prezentat o scădere numerică semnificativă sau a răspunsurilor proliferative la stimularea mitogenă in vitro , comparativ cu celulele pacienților netratați . La pacienții cu psoriazis tratați cu infliximab s- a
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
componentei fizice și mentale ale SF 36 ( p < 0, 001 pentru fiecare componentă în parte ) 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Administrarea unor perfuzii intravenoase unice de 1 , 3 , 5 , 10 sau 20 mg/ kg infliximab a produs creșteri ale concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) și ale ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) proporționale cu doza . Volumul de distribuție ( Vd mediu de 3 - 4, 1 litri ) la starea de echilibru nu a fost dependent de doza administrată și a indicat distribuția
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
0, 001 pentru fiecare componentă în parte ) 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Administrarea unor perfuzii intravenoase unice de 1 , 3 , 5 , 10 sau 20 mg/ kg infliximab a produs creșteri ale concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) și ale ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) proporționale cu doza . Volumul de distribuție ( Vd mediu de 3 - 4, 1 litri ) la starea de echilibru nu a fost dependent de doza administrată și a indicat distribuția infliximab cu preponderență în compartimentul vascular . Nu s- a
Ro_898 () [Corola-website/Science/291657_a_292986]
-
sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul pacienților cu hemofilie . Doze Numărul de unități de factor VIII administrat este exprimat în Unități Internaționale ( UI ) , în conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe bază de factor VIII . Activitatea factorului VIII plasmatic se exprimă fie în procente ( raportată la plasma umană normală ) , fie în Unități Internaționale ( raportată la Standardul Internațional pentru factorul VIII plasmatic ) . O Unitate Internațională ( UI ) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu acea cantitate de factor VIII care
Ro_572 () [Corola-website/Science/291331_a_292660]
-
Unități Internaționale ( UI ) , în conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe bază de factor VIII . Activitatea factorului VIII plasmatic se exprimă fie în procente ( raportată la plasma umană normală ) , fie în Unități Internaționale ( raportată la Standardul Internațional pentru factorul VIII plasmatic ) . O Unitate Internațională ( UI ) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu acea cantitate de factor VIII care se găsește într- un ml de plasmă umană normală . Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe descoperirea empirică a faptului
Ro_572 () [Corola-website/Science/291331_a_292660]
-
de factor VIII care se găsește într- un ml de plasmă umană normală . Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe descoperirea empirică a faptului că 1 Unitate Internațională ( UI ) de factor VIII per kg crește activitatea factorului VIII plasmatic cu 1, 5 % până la 2, 5 % din activitatea normală . Doza necesară se determină pe baza următoarelor formule : 2 I . UI necesare = greutatea ( kg ) x creșterea dorită a factorului VIII ( % din normal ) x 0, 5 2 x UI administrate Doza și
Ro_572 () [Corola-website/Science/291331_a_292660]