15,469 matches
-
de șanțul minor al dublului helix ADN și emite lumină la excitație. Pe măsură ce produsul amplificat se acumulează, crește fluorescența. La denaturare, colorantul se eliberează din dublul helix ADN și fluorescența scade. Curba de denaturare (de topire ADN) este dependentă de secvență, de lungimea lanțului, de conținutul GC și diferă între genotipuri. Determinarea punctului de topire se poate face după amplificare, pentru fiecare probă, fără a mai deschide vasele de reacție. Aparatele moderne sunt robotizate. Primerii GP5+/GP6+ sunt primeri cu spectru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecții multiple etc.),- coinfecțiile cu alte virusuri cu transmitere sexuală (HIV, virusul herpes simplex tip 2, virusul citomegalic, herpesvirusul uman 6 și 7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de timp a contraceptivelor orale (regiunea reglatorie a HPV conține secvențe activate de hormonii steroizi), - fumatul (supresor al imunității locale) și activitatea mutagenică a compușilor din țigări, care pot contribui atât la persistența virală cât și la transformare,- consumul de alcool și alți factori comportamentali. CLASIFICAREA HPV Detecția papilomavirusurilor umane (HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proliferative benigne sau papiloame, există totuși un subgrup de virusuri care determină leziuni premaligne sau maligne (fig. 3). Tabelul 3 sintetizează cele mai comune forme clinice și genotipurile frecvent implicate. Tipurile de papilomavirusuri umane au fost definite după diferențele în secvența de nucleotide ale genelor L1, L2 și din regiunea LCR (vezi mai jos), astfel că diferențele de homologie între secvențele de nucleotide ale fiecărui tip de papilomavirus uman sunt de cel puțin 10%. Izolatele independente ale aceluiași tip de papilomavirus
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sintetizează cele mai comune forme clinice și genotipurile frecvent implicate. Tipurile de papilomavirusuri umane au fost definite după diferențele în secvența de nucleotide ale genelor L1, L2 și din regiunea LCR (vezi mai jos), astfel că diferențele de homologie între secvențele de nucleotide ale fiecărui tip de papilomavirus uman sunt de cel puțin 10%. Izolatele independente ale aceluiași tip de papilomavirus sunt raportate ca variante sau subtipuri și secvențele lor de nucleotide diferă prin cel puțin 5% în regiunile menționate (Chan
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din regiunea LCR (vezi mai jos), astfel că diferențele de homologie între secvențele de nucleotide ale fiecărui tip de papilomavirus uman sunt de cel puțin 10%. Izolatele independente ale aceluiași tip de papilomavirus sunt raportate ca variante sau subtipuri și secvențele lor de nucleotide diferă prin cel puțin 5% în regiunile menționate (Chan și colab., 1995). Cele 18 tipuri oncogene sunt situate în trei ramuri distincte ale arborelui filogenetic:- grupul A9: HPV-16 împreună cu HPV-31, -33, -35, -52, -58, și -67;- grupul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV-16 împreună cu HPV-31, -33, -35, -52, -58, și -67;- grupul A7: HPV-18 împreună cu HPV-45, -39, -59 și, recent descris, HPV - 97;- grupul A5: restul genotipurilor rare, menționate în tabel între care: 53, 54, 58, 66 etc. În interiorul grupului diferențele în secvență nu trec de 2%, iar izolatele aceluiași tip diferă prin cel mult 0,5% și sunt etichetate ca variante (Calleja-Macias I., și colab., 2005). Relațiile filogenetice dintre tipurile de papilomavirusuri umane și animale sunt schematizate în figura 4 și ele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
poate fi divizat în trei segmente de mărimi diferite (IARC Working Group, 1995) (fig. 5): 1 - regiunea noncodantă -LCR- Long Control Region numită și URR- Upstream Regulatory Region sau NCR - Non Coding Region reprezintă 10% din genom. Această regiune conține secvențe reglatorii (promoter, enhancer, silencer etc.) pentru controlul expresiei genelor virale și are cea mai mare variabilitate. LCR conține elemente de „stimulare” (enhancer) care pot fi activate de factori celulari sau virali cu o anumită specificitate. Cu alte cuvinte, controlul unor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fiecare diviziune celulară și, random, replicare de mai multe ori (sute) per ciclu celular. Un alt factor important în dezvoltarea cancerelor asociate HPV îl reprezintă variantele virale care diferă prin proprietățile chimice, biologice și de patogenitate. Bazat pe variațiile în secvențele regiunilor L1, L2 și LCR au fost identificate 5 variante naturale al HPV16: Europeană (E), Asiatică (As), Asian-Americană (AA), Africană-1 (Af1), și Africană-2 (Af2). Variații intratipice au fost observate și în genele E2, E4, E5, E6 și E7 ale HPV16
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
după obținerea expresiei proteinei capsidare L1 în celule eukariote. Astfel sintetizate, proteinele sunt glicozilate și se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se pot autoasambla în particule asemănătoare virionilor care exprimă epitopi conformaționali identici cu cei din structura virusului replicat natural. VLP-L1-HPV tolerează peptide heterologe inserate în secvența de aminoacizi L1. La nivelul buclei superficiale, expuse, a L1 a fost deletată o secvență de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu capsomere L1 au fost rezistente la infecția de probă cu doze înalte de virus. Capsomerele HPV 11, 16, 33 au fost administrate intranazal demonstrând imunogenitate pe căi naturale (Gissman L. și colab., 2006). Capsomerele tolerează și ele inserții din secvența E7 mult mai lungi decât în cazul VLP himeră. S-au sintetizat capsomere care conțin întreaga secvență a proteinelor L1, E6 și E7 cu imunogenitate remarcabilă (Fligge C. și colab., 2001). Studii recente au revăzut semnificația terapeutică a imunizării anti
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
11, 16, 33 au fost administrate intranazal demonstrând imunogenitate pe căi naturale (Gissman L. și colab., 2006). Capsomerele tolerează și ele inserții din secvența E7 mult mai lungi decât în cazul VLP himeră. S-au sintetizat capsomere care conțin întreaga secvență a proteinelor L1, E6 și E7 cu imunogenitate remarcabilă (Fligge C. și colab., 2001). Studii recente au revăzut semnificația terapeutică a imunizării anti oncoproteine virale susținând că anticorpii anti-E2 au mai mare relevanță pentru eradicarea infecției HPV. VACCINURI HPV L2
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și chiar după vaccinarea cu VLP L1/L2 tehnicile actuale nu decelează anticorpi anti L2. VLP sau capsomerele L2 sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În unele trialuri clinice post-vaccinare au fost utilizate și truse PCR multiplex capabile să detecteze genele L1, E6, și E7 gene pentru fiecare genotip din vaccin. Primerii au fost obținuți după consultarea bazei de date de la Los Alamos care deține secvențele tuturor genotipurilor HPV. Primerii GP5+/GP6+ (de Roda Husman și colab., 1995) au fost îmbunătățiți încât, în prezent, sunt mai folosiți primerii din seturile: MY 09/11 și PGMY 09/11 (Gravitt PE., și colab., 2000) sau fragmentele scurte SPF
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de șanțul minor al dublului helix ADN și emite lumină la excitație. Pe măsură ce produsul amplificat se acumulează, crește fluorescența. La denaturare, colorantul se eliberează din dublul helix ADN și fluorescența scade. Curba de denaturare (de topire ADN) este dependentă de secvență, de lungimea lanțului, de conținutul GC și diferă între genotipuri. Determinarea punctului de topire se poate face după amplificare, pentru fiecare probă, fără a mai deschide vasele de reacție. Aparatele moderne sunt robotizate. Primerii GP5+/GP6+ sunt primeri cu spectru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un mod de a problematiza eșecul total al principiului reprezentării în materie de leadership social și politic românesc. Eterna poveste a formelor fără fond... Foucault nu a avut o metodă prestabilită de a scrie istorii... Gândirea sa se desfășoară în secvențe imediate, iar intențiile sale conferite enunțurilor, propozițiilor și frazelor corespund cu aceste secvențe imediate din timpul său existențial, personal și subiectiv. O altă zonă de unde provin observațiile sale, mai degrabă obscure decât clare, este prezența unor gânditori, a ideilor acestora
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
leadership social și politic românesc. Eterna poveste a formelor fără fond... Foucault nu a avut o metodă prestabilită de a scrie istorii... Gândirea sa se desfășoară în secvențe imediate, iar intențiile sale conferite enunțurilor, propozițiilor și frazelor corespund cu aceste secvențe imediate din timpul său existențial, personal și subiectiv. O altă zonă de unde provin observațiile sale, mai degrabă obscure decât clare, este prezența unor gânditori, a ideilor acestora în gândirea lui Foucault. Obișnuia să spună, în interviurile sale, că este esențial
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
Occidentul a venit cu știința despre... sex! Această direcție occidentală este un document profund despre mentalitatea omului occidental. Ea ne spune că sexul (la fel ca puterea) trebuie (!?) destructurat pentru a-i înțelege resorturile și "natura". Reversul acestei "științe" sunt secvențele "crucificării" sexiste din pornografia zilelor noastre. Între predica preoților și practica sexuală există multiple relații complementare. Pentru lumea modernă sexualitatea a devenit o "nouă religie", iar reprezentările sale (mentale, lingvistice și plastice) concurează, la modul serios, reprezentările și credințele unor
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
stabili decât printr-o relație de corespondență cu faptele și întâmplările. Ce este o descriere? Ce înseamnă a descrie enunțuri în emergența lor istorică? De ce este importantă descrierea în actul cunoașterii? Pentru un istoric, a descrie înseamnă a urma ordinea secvențelor sau a manifestărilor umane; înseamnă a prezenta ce anume se dezvoltă ca act și acțiune în istorie, în viața socială și cotidiană. A descrie mai înseamnă a alcătui tablouri sau a destructura tablouri prin secvențe temporale, prin analiza discursurilor și
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
descrie înseamnă a urma ordinea secvențelor sau a manifestărilor umane; înseamnă a prezenta ce anume se dezvoltă ca act și acțiune în istorie, în viața socială și cotidiană. A descrie mai înseamnă a alcătui tablouri sau a destructura tablouri prin secvențe temporale, prin analiza discursurilor și prin alte imagini. De fapt, orice posibil discurs se întemeiază pe secvențe temporale și pe alte imagini/reprezentări analitice. A descrie mai "înseamnă, de asemenea, a învăța să vezi, pentru că înseamnă a oferi cheia unui
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
ca act și acțiune în istorie, în viața socială și cotidiană. A descrie mai înseamnă a alcătui tablouri sau a destructura tablouri prin secvențe temporale, prin analiza discursurilor și prin alte imagini. De fapt, orice posibil discurs se întemeiază pe secvențe temporale și pe alte imagini/reprezentări analitice. A descrie mai "înseamnă, de asemenea, a învăța să vezi, pentru că înseamnă a oferi cheia unui limbaj care stăpânește vizibilul"153. Un discurs este și o serie de vizibile. În analiza unui discurs
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
oameni sau între oameni și lucruri. Ea are drept scopuri instrumentalizarea și dominația. Gândirea și cunoașterea foucauldiană sunt marcate de discontinuități, disparități, tehnici clar-obscure de figurare a spusului său. De ce această discontinuitate în analizele foucauldiene? Pentru că filosoful francez gândea în secvențe, în imediaturi, dintr-o perspectivă istorică și existențialistă, iar pe de altă parte, considera importantă analiza discontinuităților. În viziunea sa semiologică, "analiza discontinuităților caută să scoată în evidență mai curând coerența internă a diferitelor sisteme semnificante, specificitatea ansamblurilor de reguli
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
un mod de prezentare discontinuu, atât timp cât avem de a face cu analize, comentarii, relatări, descrieri, aprecieri, reacții critice la adresa unor idei și moduri de a gândi. Toată această investigație istorică taie după voie timpii neîncetați ai omenirii, seria infinită de secvențe imediate din cronologie. Așa cum a arătat Foucault în Ordinea discursului, comentariul presupune dislocare și discontinuitate în raport cu tot ceea ce ni se înfățișează drept continuitate: secvențe temporale; tablouri după tablouri; serii după serii; alcătuirea unitară a unei viziuni despre acel extrem de problematic
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
a gândi. Toată această investigație istorică taie după voie timpii neîncetați ai omenirii, seria infinită de secvențe imediate din cronologie. Așa cum a arătat Foucault în Ordinea discursului, comentariul presupune dislocare și discontinuitate în raport cu tot ceea ce ni se înfățișează drept continuitate: secvențe temporale; tablouri după tablouri; serii după serii; alcătuirea unitară a unei viziuni despre acel extrem de problematic: Cum a fost? Gânditorul francez nu era dispus să reia și să gândească la nesfârșit o aceeași problemă istorică, să o prezinte precum la
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]
-
formă de spectacular. În lumea contemporană, show-ul cuvintelor se intersectează cu cel al imaginilor într-o suverană reprezentare, de tip virtual. În acest mod serii de stigmate și clișee sunt "lipite" pe oameni, de la cei ce scâteiază pe o secvență de știre la figurile publice abonate pe acolo. Despre revoluția de la Timișoara, Agamben afirma că "pentru prima dată în istoria omenirii revoluționarii uciși și arși au fost exhumați și torturați pentru a simula în fața camerelor video genocidul ce legitima noul
Foucault, cunoaşterea şi istoria by Lucian-Mircea Popescu [Corola-publishinghouse/Science/1446_a_2688]