16,386 matches
-
rețelei poate echivala cu instituirea unor noi reprezentări ale mediului și ale unor noi strategii ceea ce poate determina Încetarea relațiilor implicate și adoptarea unei orientări mai axate către piață. În astfel de situații, organizațiile având cele mai multe relații implicate, fiind mai dependente de parteneri, sunt mai expuse consecințelor negative. Concluzia formulată de Uzzi este că gradul În care implicarea favorizează acțiunea economică (În sensul optimizării tranzacțiilor și adaptabilității organizațiilor) depinde de calitatea legăturilor interorganizaționale, poziția În rețea și arhitectura rețelei (1997:60
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
informația necesară pentru rezolvarea problemelor organizaționale. Actorii și subunitățile organizaționale Încearcă să-și impună propria perspectivă de interpretare a mediului coerentă poziției și rolului funcțional pe care Îl au În organizație. Recompensele obținute de pe urma implicării actorilor În organizație sunt direct dependente de contribuția percepută a fiecărui subsistem (fie acesta individ, grup ori departament) la menținerea organizației, ceea ce face ca interpretarea, dintr-o anumită perspectivă, a influenței sale asupra organizației și a mediului, să devină un act de putere. March (1962) pledează
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
productive mari se orientează către strategii de contractare cu parteneri externi menținând activitățile centrale de contractare import/export care caracterizează lohn-ul. Strategia emergentă de integrare productivă presupune o metaforă organică a „organizației ca Întreg” și nu doar ca subcontractoare dependentă de comenzile altei firme; apariția metaforei este facilitată de presiuni instituționale: „recomandări ale consultanților de afaceri și analize raționale asupra eficienței Întreprinse de teoreticienii organizațiilor” (Davis, Diekman și Tinsley, 1994:552) care difuzează de-a lungul câmpului și ajung să
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
se integrează vertical cu partenerii lor străini, dar păstrează relații implicate, de lungă durată. Difuzarea Încrederii și circulația informației strategice pe canalele relațiilor implicate produc structurarea câmpului În rețele de firme: mai multe firme românești mențin relații implicate și sunt dependente de comenzile unui număr redus de firme străine. Companiile românești Își subcontractează producția una alteia, În funcție de nivelul comenzilor primite. În special firmele mari, având capacități productive importante, mențin relații de subcontractare cu altele pentru acoperirea capacității de lucru și evitarea
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
ilustrat de relația care s-a stabilit Între un manager și partenerul englez ce contractează aproximativ 90% din capacitatea de producție a unei firme mari; relația concentrează aproape Întreaga capacitate productivă, fiind astfel una puternic implicată, iar firma românească este dependentă În acest fel de comanda partenerului englez. Contrar teoriei economice neoclasice, o astfel de relație funcționează foarte bine pe bază de Încredere. Manager: Deci, Începutul colaborării cu acești parteneri s-a bazat pe contracte deosebit de amănunțite. Ca urmare, contractul era
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
consistent, această concepție presupune diversificarea activității firmei și orientarea către atragerea și menținerea forței de muncă, percepută ca factor decisiv pentru dezvoltare. O strategie de integrare productivă presupune o metaforă organică a „firmei ca Întreg” și nu doar ca subcontractoare dependentă de comenzile altei firme. Rețelele deja create și susținute cultural tind să se dezactiveze pentru a permite o re-poziționare a firmelor pe criterii diferite. Relațiile stabile actuale sunt complementate de identificarea de noi oportunități prin noi parteneri; firmele ce folosesc
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
constituie În cazul acesta componenta instituțională, statu-quoul de la care Începe cooperarea. În situația unui eveniment neașteptat, se Încearcă revenirea la această stare originară. Organizația este, la rândul ei un subsistem În cadrul societății În ansamblu. Această opțiune este la rândul ei dependentă de existența și funcționarea corectă a piețelor de capital. Scott, 2001, trad rom. actanți - În sensul de actor cu capacitate de acțiune pusă În slujba principalului, acesta din urmă putând să se identifice cu sinele sau cu orice alt actor
[Corola-publishinghouse/Science/2104_a_3429]
-
care să blocheze evoluția ireversibilă spre IRC. Am lăsat la sfârșit caracterul de boală ereditară cu transmisie autosomal dominantă, definit în special prin faptul că bolnavii au de obicei unul din părinți afectat. ADPKD se mai caracterizează prin: penetranță completă dependentă de vârstă, expresivitate variabilă, heterogenitate genetică, anticipație (8, 11); pentru unii nefrologi semnificația termenilor este fie neclară, fie o enigmă. Va trebui însă să înțelegem sensul lor, pentru că reprezintă caracterul esențial al bolii și, mai ales, pentru că riscul de recurență
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
bazal, reticul endoplasmatic și neted, complexul Golgi supranuclear și lizozomi spre polul apical. Citoscheletul este format în special din filamente de citocheratină (CK8 și CK18). Polul apical conține peptidaze, fosfataze alcaline și hidrolaze, în timp ce polul laterobazal conține APT-ază, Na, K dependentă. Ancorarea pe membrana bazală se realizează, în special, prin integrine a1b1 și mai puțin avb3. Tubul proximal realizează resorbția: 85% apă și sodiu, potasiu, fosfați, calciu, magneziu, bicarbonați. Prin endocitoză se reabsorb proteine cu greutate moleculară sub 70 mii daltoni
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
cubic, cu un diametru de 40 mm și aceste celule prezintă o polarizare, mai puțin evidentă comparativ cu cele proximale; microvilozitățile sunt scurte, neregulate și nu posedă enzimele celor din celulele proximale; în schimb, domeniul bazolateral prezintă ATP-aza Na, K dependentă. Celulele distale exprimă moleculele CD24 și EMA. Ele sintetizează uromucoid, glicoproteină care este, în mare măsură, responsabilă pentru impermeabilitatea față de apă. Principalele integrine de ancorare sunt a2b1 și a3b1. Funcțional, tubul distal este sub controlul aldosteronului care activează ATP-aza Na
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
distale exprimă moleculele CD24 și EMA. Ele sintetizează uromucoid, glicoproteină care este, în mare măsură, responsabilă pentru impermeabilitatea față de apă. Principalele integrine de ancorare sunt a2b1 și a3b1. Funcțional, tubul distal este sub controlul aldosteronului care activează ATP-aza Na, K dependentă, în vederea reabsorbției de Na și excreției de K. Există, de asemenea, excreție de H+, NH 4 +, activități importante în menținerea echilibrului acidobazic. F) TUBUL COLECTOR Este format din celule principale, majoritare, cu o citoplasmă clară și mai puține organite; conțin
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
în special pe direcția opririi progresiei spre IRC. A) EREDITATEA ADPKD 1. Transmiterea autosomal dominantă Dalgaard (1957) a demonstrat pentru prima oară că boala polichistică renală a adultului (ADPKD) este o boală ereditară cu transmitere autosomal dominantă și penetranță 2 dependentă de vârstă. Acest mod de transmitere este susținut de următoarele criterii (5) (fig. 3.1): (a) indivizii afectați sunt de obicei heterozigoți (cu genotipul An), deci boala va fi produsă de prezența unei singure gene mutante (A) (din perechea de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
mutantă există la părinții bolnavului dar nu se manifestă, fenomen numit penetranță incompletă. în realitate, în ADPKD 2. Penetranța unei gene înseamnă prezența bolii la persoane care au gena mutantă. Neomutațiile sunt foarte rare, iar penetranța este completă (26), dar dependentă de vârstă și de abilitatea de a stabili un diagnostic sau, mai precis, de capacitatea tehnicilor imagistice de a vizualiza chiștii renali. Bear et al. (1995), folosind ultrasonografia ca metodă de diagnostic, au demonstrat că penetranța este aproape 100% la
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
genelor dominante cu manifestări multiple (pleiotropie), deci și genelor PKD care se exprimă prin anomalii renale și extrarenale variate. Înainte de a încerca explicarea fenomenului de expresivitate variabilă, este util să precizăm trei aspecte: expresivitatea în ADPKD (ca și penetranța) este dependentă de vârsta pacientului; de ex., chiștii hepatici se dezvoltă mai târziu decât chiștii renali; inițial, se credea că manifestarea bolii, ca secvență și cronologie de apariție a simptomelor în aceeași familie, este identică la pacienți diferiți (deci prognosticul pentru un
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
nu sunt cunoscute în prezent. Referirile făcute mai sus sunt ipotetice și decurg din structura posibilă a domeniilor acestor proteine (prin comparare cu alte domenii din proteine cu acțiune cunoscută). Asemănarea policistinei 2 cu proteinele ce alcătuiesc canalele de calciu dependente de voltaj și prezența modulului REJ în policistina 1 conferă acestor proteine posibilitatea ca ele să funcționeze ca un canal ionic. Pe de altă parte, interacțiunile policistinei 1 cu diferite proteine extracelulare, precum și cu integina sugerează posibilitatea ca policistina 1
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
cale, policistinele ar putea avea un rol important în morfogeneza rinichiului, în așa-numitul proces de polaritate planară (de stabilire a poziției spațiale a diferitelor tipuri de celule epiteliale din structura nefronului), precum și în mecanismele de control ale proliferării celulare, dependente de contactul intercelular (Ward et al., 1996). Se crede că policistina 1 ar funcționa ca un receptor pentru un ligand necunoscut din matricea extracelulară care controlează sau mediază o cale de semnalizare ce comunică celulelor epiteliale informația pozițională necesară în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
care susțin că policistinele sunt glicoproteine multifuncționale care participă la morfogeneza rinichiului (în procesul de polaritate planară sau de stabilire a poziției spațiale a diferitelor tipuri de celule epiteliale din structura nefronului), precum și în mecanismele de control ale proliferării celulare (dependente de contactul intercelular) (1, 11). Se crede că policistina 1 ar funcționa ca un receptor pentru un kigand necunoscut din matricea extracelulară care controlează sau mediază o cale de semnalizare ce comunică celulelor informația pozițională necesară în structura nefronului. Mutația
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
este transportat activ în interiorul celulei datorită unui cotransportor Na+ -K+-2Cl situat la polul bazal; din interiorul celulei, ionul clor este apoi transportat în cavitatea chistică prin canalul clor (realizt de CFTR) de la polul apical. Ambele canale sunt c-AMP dependente. Pompa de la nivelul bazocelular este stimulată de forskolin și inhibată de oubaină, bumetanid și furosemid; pompa apicală este inhibată de diphenyl-2-carboxylat. în concluzie, secreția transepitelială de fluide, cuplată cu transportul activ de sodiu și clor și modulată de AMP ciclic
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
este stimulul ce determină apariția secreției crescute de renină, însă se pare că aceasta se realizează în două moduri, posibil interdependente (4): 1. chiștii renali comprimă vasele din parenchimul din jur și, în acest fel, stimulează secreția de renină presiune dependentă (prin sistemul de autoreglare a circulației intrarenale, atunci când scade presiunea din arteriole aferentă și eferentă, se sintetizează reactiv renina); 2. pe de altă parte, celulele tubulare chistice au capacitatea de a secreta renină aberantă (renină atipică), secreția fiind, se pare
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
considerație următoarea secvență patogenică: prezența chiștilor renali compresiune pe vasele din parenchim sclerozarea glomerulilor nefronilor vecini comprimați îngroșarea peretelui vascular ischemie parcelară a țesutului renal (=presiune redusă în vasele comprimate) declanșarea autoreglării circulației renale secreția reactiv crescută de renină presiune dependentă activarea axului renină-angiotensină-aldosteron în funcție de varianta patogenică, este de dorit un agent terapeutic care să acționeze în sensul creșterii nivelului de presiune la care trebuie să ajungă vasul comprimat de chistul renal pentru a se declanșa secreția de renină dependentă de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
presiune dependentă activarea axului renină-angiotensină-aldosteron în funcție de varianta patogenică, este de dorit un agent terapeutic care să acționeze în sensul creșterii nivelului de presiune la care trebuie să ajungă vasul comprimat de chistul renal pentru a se declanșa secreția de renină dependentă de presiune. în acest mod ar crește rezerva de autoreglare a circulației intrarenale și rinichiul bolnavului ar deveni mai tolerant și chiar la niveluri mari de compresiune a parenchimului renal nu s-ar dezvolta hipertensiunea. Un studiu interesant care aduce
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
S-a constatat că șobolanii tineri cu polichistoză renală nu au hipertensiune arterială. La aceștia secreția de renină este redusă (față de șobolanii vârstnici). Secreția redusă de renină se datorează creșterii pragului de excitație prin presiune joasă a secreției de renină dependentă de presiune, deci existenței unei importante rezerve de autoreglare a hemodinamicii intrarenale. La șobolanul în vârstă apare o creștere a sintezei de renină (niveluri mai mari ale reninei decât la șobolanii sănătoși de aceeași vârstă) care se însoțește de apariția
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
intracerebrale; cerebrovasculare: anevrisme intracraniene, disecții ale arterelor cervico-cefalice; chiști în diferite organe: ovar, uter, splină, arahnoidă ș.a.; hernii diafragmatice sau ale peretelui abdominal; hematopoietice: eritrocitoză. Frecvența cu care se întălnesc aceste manifestări în ADPKD este variată în diferite surse și dependentă de preocuparea și posibilitățile de a le pune în evidență, mai ales la pacienți asimptomatici. Deoarece ADPKD prezintă o evidentă heterogenitate genetică, se pune firesc întrebarea dacă între formele produse de mutația genei PKD1 sau a genei PKD2 există diferențe
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
angiografie, tehnică extrem de costisitoare, poate fi rezervată detectării și urmăririi în dinamică a anevrismelor mici, sub 5 mm. Conduita medicală și tratamentul anevrismelor nerupte Descoperirea unuia sau mai multor anevrisme intracraniene la un pacient cu ADPKD va impune o conduită dependentă de mărimea anevrismului, vârsta pacientului și patologia asociată. Wiebers și Torres (20) recomandă următoarele principii: anevrismele mai mari de 10 mm vor trebui operate la pacienții sub 70 de ani; anevrismele sub 5 mm se vor urmări în dinamică, apreciind
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
sensibilă 1, eliminând expunerea la substanțe de contrast și radiații și permițând examinarea ficatului și pancreasului pentru a identifica chiști. Fiind rapidă, neinvazivă și ieftină, ultrasonografia a devenit tehnica de screening preferată pentru diagnosticul inițial de ADPKD. Din păcate, este dependentă în mare măsură de calitățile operatorului și nu pune diagnosticul la 2-10% din pacienții cu chiști (puțini și mici) (5, 17). Tomografia axială computerizată (CT) este puțin mai sensibilă decât ultrasonografia, dar implică expunerea pacienților la substanțe de radiocontrast și
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]