15,612 matches
-
descuamarea keratinocitelor superficiale, fără a veni în contact cu ganglionii locoregionali unde se edifică răspunsul imun. Altfel stau lucrurile în vaccinare. Vaccinurile HPV se administrează intramuscular iar imunogenii - VLP = virus-like particles - sunt puternici, fiind recunoscuți rapid de imunocitele sistemice care induc atât răspuns imun humoral cât și celular (Kirnbauer R. și colab., 1992). Natura adjuvantului cu care vaccinul este formulat imprimă un anumit tip de răspuns, predominant humoral sau celular. Adjuvanții au fost administrați și în ideia promovării unui răspuns celular
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
stimularea unui răspuns imun de tip secretor care este determinant pentru protecție în cazul infecției HPV. În fine, este recunoscută capacitatea adjuvanților de-a stimula imunitatea naturală, nespecifică, și într-o anumită măsură heterologă. Adjuvanții bazați pe săruri de aluminiu induc citokinele Il-18 și Il-1 beta care sunt ele însele adjuvanți puternici favorizând sinteza de anticorpi din clasa IgG 1 (Li H. și colab., 2007). VACCINURI POLIVALENTE Vaccinurile actuale includ imunogeni în raport cu numai două genotipuri oncogene. O serie de meta-analize internaționale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui aspect s-ar putea realiza prin includerea altor genotipuri între imunogenii din vaccin. Interferența imună limitează însă numărul la 4-8 antigene diferite administrate simultan (Da Silva D.M. și colab., 2001). Adiția unor noi imunogeni în vaccinurile
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de 32 aminoacizi și înlocuită cu o porțiune de 60 aminoacizi din structura primară a proteinei E7. S-a obținut o proteină himeră L1-E7 aparținând genotipului HPV 16 care păstrează capacitatea de-a se autoasambla în VLP himeră. Noul imunogen induce anticorpi anti- L1 și anti- E7. Intr-un model experimental murin, ultimii au contribuit la rejecția celulelor tumorale singeneice E7 pozitive (Kaufmann A.M. și colab., 2001). Într-un trial clinic limitat, dublu orb cu placebo, VLP himeră au fost administrate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt slab imunogene în comparație cu structurile repetitive, bine organizate prezente pe suprafața VLP L1. Totuși, administrarea VLP L2 sau unor lipopeptide cu secvențe preluate din L2, împreună cu un adjuvant s-a dovedit imunogenă (Kawana K. și colab., 2003). Anticorpii anti L2 induși pe un model murin au avut un spectru virusneutralizant larg, pentru diferite genotipuri HPV, mucoase sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau cutanate. Recent, o companie engleză a produs un vaccin potențial terapeutic conținând o proteină de fuziune care îngloba L2, E6 și E7 de la HPV 16 (Gambhira R. et al. 2007). Administrarea acestui produs la șoareci sau la primate a indus anticorpi virus neutralizanți crossreactivi pentru HPV 18, 31, 45 și 58. Mecanismul protecției cu spectru larg poate fi explicat de: Preexistența unor anticorpi secretori IgA (S-IgA) care fixează virusul la poarta de intrare în complexe imune ce pot fi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
legate de administrare, creșterea acceptabilității, scăderea reacțiilor adverse. Pe de altă parte, pentru protecția împotriva infecției genitale cu diferite tipuri HPV, răspunsul imun secretor local de tip IgA este dezirabil și mult mai eficient decât transudarea anticorpilor de tip IgG induși de vaccinurile injectabile. Cum răspunsul imun secretor este unitar, la nivelul tuturor mucoaselor, independent de calea de administrare, au fost efectuate experimente cu imunogeni VLP HPV administrați intra-nazal (Nardelli-Haefliger D. și colab., 2005) în tractul respirator inferior, via aerosoli
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a Escherichia coli) a facilitat evidențierea unui răspuns imun secretor consistent. O companie din Elveția a produs un vaccin anti Salmonella modificat care coexprima și proteina L1 HPV 16 și 18 destinat administrării orale.Vaccinurile administrabile oral sau în aerosoli induc titruri serice de IgG inferioare cu un logaritm celor obținute după injecția intramusculară dar acest lucru este compensat de sinteza locală a anticorpilor secretori. Cantitatea mare de imunogen necesară administrării enterale poate fi obținută prin utilizarea unor antigene enterobacteriene recombinate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Inocularea intramusculară vizează sincițiile fibrelor striate care tolerează mai bine acidul nucleic străin decât celulele mononucleate. Studiile au fost făcute cel mai frecvent la șoarece sau primate inferioare (nu și la om). Inocularea unor plasmide ADN care codifică proteina L1 induce formarea de limfocite CD4 citotoxice care pot contribui la protecția încrucișată între subtipurile asemănătoare. În experimente la șoarece, vaccinurile ADN au fost utilizate ca „primer”, înaintea administrării unor preparate comercializate, pentru a lărgi spectrul protecției induse. Datorită imunogenității slabe a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de corecție: încapsularea în particule biodegradabile ZYC 101 (Garcia și colab., 2004), coadministrarea cu celule dendritice autologe, coadministrarea cu citokine sau cu alți adjuvanți. VECTORI VIRALI Vaccinurile cu vectori virali au avantajul de a fi înalt imunogene și de a induce și un oarecare răspuns heterolog. Rezervele în raport cu această soluție sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
orală cu L. monocytogenes recombinantă secretând HPV-16 E7 a condus la regresia unor tumori murine care exprimau E7 (Gunn și colab., 2001). O tulpină recombinantă atenuată de Salmonella împreună cu bacilul Calmette-Guerin (Mycobacterium bovis) este o soluție de vaccin terapeutic care induce un răspuns imun celular citotoxic puternic (Jabbar și colab., 2000). O altă strategie a utilizării ADN HPV pentru producția de vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
induce un răspuns imun celular citotoxic puternic (Jabbar și colab., 2000). O altă strategie a utilizării ADN HPV pentru producția de vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc răspuns imun puternic, humoral și celular, la animalele de experiență. Grefarea epitopilor străini are anumite limite în termenii mărimii (80 aminoacizi) și naturii epitopilor exprimați căci proteinele himeră pot afecta viabilitatea recombinanților virali. Chiar dacă aceste vaccinuri nu previn evoluția cancerului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
etc. Figura 24 evaluează efectul vaccinării asupra cancerului de col în funcție de vârsta la care se preconizează introducerea vaccinării obligatorii. Modelul pornește de la premize ideale: cancerul de col este determinat de un singur genotip, iar acesta este inclus în vaccin, vaccinul induce imunitate de durată și nu necesită rapeluri, acoperirea vaccinală este de peste 70% (Barnabas R.V. și colab., 2006). Modelarea matematică aduce un element nou care poate fi considerat în strategia de implementare a vaccinării HPV obligatorii. Nu există diferențe semnificative între
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în vaccin (Ferris D., 2006). Nu există observații că vaccinul protejează împotriva infecțiilor cu alte tipuri HPV care nu sunt incluse în vaccin. La persoanele seropozitive, dar care nu prezintă ADN HPV, eficiența vaccinului împotriva CIN 2/3 sau AIS indusă de tipurile HPV incluse în vaccin a fost de 100% (CI = 63,6%-100%). Pentru femeile ADN HPV pozitive, dar seronegative, eficiența Gardasil a fost de numai 31,2% (CI = 4,5-54,9). Pentru femeile seropozitive și ADN HPV pozitive
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2 la control. Cazurile nu au fost grupate în termeni de interval de la vaccinare la debut, nu s-au repetat la revaccinare, nu au depins de numărul de doze administrat. Imunitatea anti-MLP este reală dar fără consecințe generale. PATOLOGIE NOU INDUSĂ Argumentele obișnuite privind reacțiile adverse după vaccinare se bazează pe informații accidentale și nu pe studii caz control suficient de largi. Aceasta face ca suspiciunea unor reacții adverse să fie pur coincidentală și nu bazată pe o relație cauzală. Trebuie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
au fost întreprinse studii multinaționale care și-au propus să stabilească potențialul evolutiv al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a avea un termen de referință asupra modificărilor ce vor fi induse de vaccinare peste 20 de ani sau mai mult. Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) este gradată după criterii histologice (Sherman ME și colab., 2003) în: CIN1 - indică prezența unei infecții HPV dar nu este considerată leziune precanceroasă; tratamentul ginecologic al acestui
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
detecția ADN HPV, screening-ul virusologic devine competitiv și ca preț (fig. 35). În plus, sensibilitatea mare a metodei și valoarea predictivă negativă ridicată permite lărgirea intervalului între testările succesive la 5-6 ani și evită examene/intervenții complementare costisitoare. Vaccinarea poate induce și o rată sporită de refuz al screening-ului. Recunoașterea relației infecție HPV - transmisie sexuală - cancer va crește reticența multor femei față de screening. Promovarea unor informații corecte și accesibile atât asupra consecințelor vaccinării cât și asupra efectului negativ al renunțării la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
corecte și accesibile atât asupra consecințelor vaccinării cât și asupra efectului negativ al renunțării la screening poate menține eficiența programelor de prevenție. Pregătirea personalului medical trebuie, de asemenea, promovată, în special în direcția modalităților de comunicare cu pacientele. Informații care induc teamă sau anxietate sau lăsarea deciziei la latitudinea unor persoane neinformate nu sunt productive pentru creșterea complianței la screening. În concluzie, deși dependent de o infrastructură costisitoare, avantajele importante ale screening-ului virusologic promit implementarea și ieftinirea lui în viitorul apropiat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
epidemiologie, dermato-venerologie, pediatrie, obstetrică-ginecologie, oncologie, medicină școlară, medici de familie etc. În SUA, cu doi ani înainte de implementarea vaccinului HPV, un grup de lucru a colectat date asupra epidemiologiei infecției HPV, asupra rezultatelor programului de screening citologic pentru leziunile precanceroase induse de infecția HPV, asupra rezultatelor imunizării în loturi pilot. Și așa, intervalul a fost socotit insuficient pentru a avea o imagine completă privind avantajele și limitele introducerii noului vaccin. S-a subliniat, din experiența administrării altor vaccinuri, că la adolescenți
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a bolii. Se așteaptă însă ca influența vaccinului tetravalent asupra incidenței verucilor ano-genitale să fie observată mai devreme ceea ce ar susține prin argumente directe eficiența vaccinului. De asemenea, în câțiva ani vom avea o imagine mai solidă asupra duratei imunității induse de vaccin. Datele recente susțin persistența protecției pentru primii șase ani post-vaccinare și posibilul booster în cazul revaccinării. MONITORIZAREA ȘI EVALUAREA IMPACTULUI VACCINĂRII Vaccinarea generalizată trebuie să conducă la controlul efectiv al infecției HPV (Delere Y. și colab., 2007). Diferențele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nivelul de expresie a oncoproteinelor E6/E7. SUPRAVEGHEREA EFICIENȚEI VACCINĂRII Deși scopul vaccinării HPV este prevenirea cancerului de col și a leziunilor precanceroase, acest efect nu va putea fi remarcat decât după 10-20 ani, datorită evoluției îndelungate a carcinogenezei viral induse (Snijders P.J. și colab., 2006). Criteriul final secundar de supraveghere post-vaccinare este prevenirea infecției persistente cu genotipurile din vaccin. Este criteriul care poate fi verificat cel mai devreme, cu teste obiective, standardizate și reproductibile. Diagnosticul infecției persistente înseamnă detecția aceluiași
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
protector. Infecția HPV cu genotipurile din vaccin mai este asociată cu 90% din cancerele anale și cu 12% din cancerele faringiene sau ale cavității orale (la ambele sexe), cu 40% din cancerele vulvare, vaginale, peniene. Se presupune că vaccinurile HPV induc protecție limitată și împotriva acestor condiții sau a leziunilor precursoare asociate. În concluzie, beneficiul estimat al vaccinării HPV generalizate excede larg cheltuielile reclamate de îngrijirea leziunilor menționate. Vaccinarea nu trebuie să afecteze programele de screening citologic sau virusologic care și-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la vaccinate. 2. Lipsa argumentelor citologice privind impactul vaccinării asupra frecvenței leziunilor precanceroase. 3. Frecvența reacțiilor adverse imediate și necunoașterea celor pe temen lung. 4. Lipsa de expertiză privind modificarea screeningului după implementarea vaccinării. 5. Durata teoretic limitată a protecției induse de vaccin. 6. Nivelul foarte limitat de protecție încrucișată față de alte genotipuri HPV, nivel care, probabil, se va pierde odată cu prelungirea intervalului de urmărire post-vaccinare. 7. Proprietățile oncogene ale unor genotipuri HPV neincluse în vaccin. 8. Modificarea distribuției genotipurilor virale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturală deja achiziționată. Studii în curs investighează rolul infecției HPV în alte cancere ale regiunilor ano-genitală și oro-faringiană. HPV 16 este genotipul cel mai frecvent întâlnit în cancerul de col dar și în localizări diferite de cele anogenitale. Vaccinurile HPV induc răspuns imun care previne, estimativ, 70% din cancerele de col, 40-50% din cancerele vulvo-vaginale și anale, precum și un spectru larg de leziuni precanceroase. În plus, vaccinul tetravalent previne 90% din verucile ano-genitale. Este posibil ca datele studiilor în curs să
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
European Union: estimates for 2004. Ann Oncol 2007, 18: 1423-5). Unul din aspectele cele mai importante ale managementului infecției HPV este informația corectă. Vaccinarea fetițelor poate fi refuzată datorită informațiilor greșite sau lipsei cunoștințelor asupra siguranței, eficienței și duratei protecției induse de vaccin. Lipsa informației explică eșecul campaniei de vaccinare din România în anul 2008. Sunt esențiale eforturile continue de conștientizare privind riscul comportamental și metodele de prevenire a bolilor cu transmitere sexuală, în special în rândul segmentelor vulnerabile. Creșterea mobilității
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]