16,694 matches
-
până la patru săptămâni, și altul pe termen lung. Durata celui din urmă depinde de condițiile utilizării clinice. Scopul acestuia este determinarea experimentală a intervalului de doze netoxice pentru produsul respectiv și, de obicei, durează trei până la șase luni. În privința produselor medicinale care urmează să fie administrate numai la oameni, se realizează un singur test care durează două până la patru săptămâni. Dacă, totuși, având în vedere perioada de utilizare propusă pentru oameni, cercetătorul consideră că este potrivită realizarea unor experimentări pe termen
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
funcției de reproducere masculine sau feminine, aspectele respective se studiază prin teste corespunzătoare. C. Toxicitatea embrionară/fetală și perinatală Studiul respectiv cuprinde o demonstrare a efectelor toxice, în special a efectelor teratogenice observate la produsul de concepție, în urma administrării produsului medicinal cercetat la femele în timpul sarcinii. Deși, până în prezent, testele enunțate au doar o valoare predictivă limitată cu privire la aplicarea rezultatelor la oameni, se consideră că acestea oferă informații importante, dacă rezultatele indică unele efecte, precum resorbții și alte anomalii. Omiterea acestor
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
cu privire la aplicarea rezultatelor la oameni, se consideră că acestea oferă informații importante, dacă rezultatele indică unele efecte, precum resorbții și alte anomalii. Omiterea acestor teste, fie datorită faptului că femeile care pot să nască nu întrebuințează, în mod normal, produsul medicinal în cauză, fie din alte motive, trebuie să se justifice în mod corespunzător. Studiile de toxicitate embrionară/fetală se realizează, de obicei, pe două specii de mamifere, din care una ar trebui să nu fie de rozătoare. Studiile perinatale și
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
toxicitate embrionară/fetală se realizează, de obicei, pe două specii de mamifere, din care una ar trebui să nu fie de rozătoare. Studiile perinatale și postnatale se efectuează cel puțin la o specie. Dacă se cunoaște că metabolismul unu produs medicinal la o anumită specie este similar cu cel de la om, este de dorit includerea speciei respective. De asemenea, este de dorit ca una din specii să fie aceeași ca la studiile de toxicitate pentru doze repetate. Detaliile cu privire la test (numărul
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
de lungă durată.; (c) ale substanțelor care au generat rezultate suspecte în testele privind potențialul mutagen sau în alte teste de cancerigenicitate pe termen scurt. Aceste teste mai pot fi necesare pentru substanțele ce urmează să fie incluse în produsele medicinale care ar putea să fie administrate în mod regulat pe termen lung în viața unui pacient. La stabilirea detaliilor testelor, se ia în considerare stadiul cunoștințelor științifice în momentul depunerii cererii. F. Farmacodinamică Acest titlu se referă la modificările provocate
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
putea să fie administrate în mod regulat pe termen lung în viața unui pacient. La stabilirea detaliilor testelor, se ia în considerare stadiul cunoștințelor științifice în momentul depunerii cererii. F. Farmacodinamică Acest titlu se referă la modificările provocate de produsul medicinal în funcțiile sistemelor fiziologice, fie că aceste funcții sunt normale sau modificate experimental. Studiul menționat urmează două linii distincte de abordare. În primul rând se descriu, în mod adecvat, măsurile pe care se bazează aplicarea recomandată în practica terapeutică. Rezultatele
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
care au fost studiate în conformitate cu dispozițiile prezentei directive, s-ar putea să nu fie necesare studii farmacocinetice, dacă testele de toxicitate și experimentarea terapeutică justifică omiterea acestora. H. Toleranță locală Studiile de toleranță locală au ca scop determinarea tolerării produselor medicinale (atât a substanțelor active cât și a excipienților) în acele zone din organism care pot veni în contact cu produsul medicinal ca urmare a administrării acestuia în utilizarea clinică. Strategia de testare este stabilită încât să fie posibilă distingerea efectelor
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
și experimentarea terapeutică justifică omiterea acestora. H. Toleranță locală Studiile de toleranță locală au ca scop determinarea tolerării produselor medicinale (atât a substanțelor active cât și a excipienților) în acele zone din organism care pot veni în contact cu produsul medicinal ca urmare a administrării acestuia în utilizarea clinică. Strategia de testare este stabilită încât să fie posibilă distingerea efectelor mecanice ale administrării sau ale acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice sau farmacodinamice. 1. Utilizare medicinală bine stabilită În
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
contact cu produsul medicinal ca urmare a administrării acestuia în utilizarea clinică. Strategia de testare este stabilită încât să fie posibilă distingerea efectelor mecanice ale administrării sau ale acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice sau farmacodinamice. 1. Utilizare medicinală bine stabilită În sensul demonstrării, conform art. 10 alin. (1) lit. (a) pct. (ii), a utilizării bine stabilite a unui produs medicinal, cu un grad acceptabil de securitate, se aplică următoarele dispoziții specifice: (a) Factorii de care trebuie să se
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
efectelor mecanice ale administrării sau ale acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice sau farmacodinamice. 1. Utilizare medicinală bine stabilită În sensul demonstrării, conform art. 10 alin. (1) lit. (a) pct. (ii), a utilizării bine stabilite a unui produs medicinal, cu un grad acceptabil de securitate, se aplică următoarele dispoziții specifice: (a) Factorii de care trebuie să se țină seama pentru a defini o "utilizare medicinală bine stabilită" a componentelor produselor medicinale sunt durata de utilizare a unei substanțe, aspectele
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
10 alin. (1) lit. (a) pct. (ii), a utilizării bine stabilite a unui produs medicinal, cu un grad acceptabil de securitate, se aplică următoarele dispoziții specifice: (a) Factorii de care trebuie să se țină seama pentru a defini o "utilizare medicinală bine stabilită" a componentelor produselor medicinale sunt durata de utilizare a unei substanțe, aspectele cantitative ale utilizării substanței, interesul științific pe care îl prezintă utilizarea substanței (care se reflectă în literatura științifică publicată) și coerența evaluărilor științifice. În consecință, este
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
ii), a utilizării bine stabilite a unui produs medicinal, cu un grad acceptabil de securitate, se aplică următoarele dispoziții specifice: (a) Factorii de care trebuie să se țină seama pentru a defini o "utilizare medicinală bine stabilită" a componentelor produselor medicinale sunt durata de utilizare a unei substanțe, aspectele cantitative ale utilizării substanței, interesul științific pe care îl prezintă utilizarea substanței (care se reflectă în literatura științifică publicată) și coerența evaluărilor științifice. În consecință, este posibil să fie necesare termene diferite
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
prezintă utilizarea substanței (care se reflectă în literatura științifică publicată) și coerența evaluărilor științifice. În consecință, este posibil să fie necesare termene diferite pentru definirea "utilizării bine stabilite" a diferitelor substanțe. Totuși, în orice caz, termenul necesar pentru definirea "utilizării medicinale bine stabilite" a unei componente dintr-un produs medicinal nu trebuie să fie mai mic de un deceniu de la prima utilizare sistematică și documentată a acestei substanțe ca produs medicinal în Comunitate. (b) Documentația prezentată de solicitant ar trebui să
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
publicată) și coerența evaluărilor științifice. În consecință, este posibil să fie necesare termene diferite pentru definirea "utilizării bine stabilite" a diferitelor substanțe. Totuși, în orice caz, termenul necesar pentru definirea "utilizării medicinale bine stabilite" a unei componente dintr-un produs medicinal nu trebuie să fie mai mic de un deceniu de la prima utilizare sistematică și documentată a acestei substanțe ca produs medicinal în Comunitate. (b) Documentația prezentată de solicitant ar trebui să cuprindă toate aspectele evaluării securității și trebuie să includă
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
substanțe. Totuși, în orice caz, termenul necesar pentru definirea "utilizării medicinale bine stabilite" a unei componente dintr-un produs medicinal nu trebuie să fie mai mic de un deceniu de la prima utilizare sistematică și documentată a acestei substanțe ca produs medicinal în Comunitate. (b) Documentația prezentată de solicitant ar trebui să cuprindă toate aspectele evaluării securității și trebuie să includă sau să facă trimitere la o recenzie a literaturii de specialitate, luând în considerare studiile realizate înainte și după comercializare și
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
CLINICĂ Detaliile și documentele ce însoțesc cererile pentru autorizația de comercializare, conform art. 8 alin. (3) lit. (i) și art. 10 alin. (1) din prezenta directivă, se prezintă în conformitate cu dispozițiile următoare. Un studiu clinic este orice studiu sistematic al produselor medicinale realizat pe subiecți umani, fie că sunt pacienți sau voluntari care nu sunt pacienți, pentru a descoperi sau verifica efectele produselor studiate și/sau identifica orice reacție adversă a acestora și/sau studia absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea acestora în vederea
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
A. Cerințe generale Detaliile clinice ce urmează să fie prezentate, conform art. 8 alin. (3) lit. (i) și art. 10 alin. (1) trebuie să permită o evaluare bine fondată și valabilă din punct de vedere științific a îndeplinirii, de către produsul medicinal, a criteriilor care reglementează acordarea autorizației de comercializare. În consecință, o cerință fundamentală este prezentarea tuturor studiilor clinice, atât a celor favorabile cât și a celor nefavorabile. Studiile clinice trebuie să fie precedate întotdeauna de teste farmacologice și toxicologice, realizate
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
autorizării produsului, orice altă documentație referitoare la examen. Aceste proceduri includ următoarele: - protocolul care include expunerea rațională, obiectivele, modelul statistic și metodologia studiului, cu condițiile în care se realizează și se urmărește acesta și detaliile referitoare la produsul cercetat, produsul medicinal de referință și/sau placebo utilizat. - metodele de lucru standard, - toate avizele scrise pentru protocol și metodele de lucru, - ghidul cercetătorului, - foile de observație clinică pentru fiecare subiect al studiului, - raportul final, - certificat(e) de audit, dacă există. (d) Sponsorul
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
toate avizele scrise pentru protocol și metodele de lucru, - ghidul cercetătorului, - foile de observație clinică pentru fiecare subiect al studiului, - raportul final, - certificat(e) de audit, dacă există. (d) Sponsorul sau posesorul ulterior păstrează raportul final cinci ani după ce produsul medicinal nu mai este autorizat. Orice modificare privind posesia datelor se documentează. Toate datele și documentele se pun la dispoziția autorităților relevante, la cererea acestora. C. Prezentarea rezultatelor 1. Detaliile referitoare la fiecare studiu clinic trebuie să fie suficient de amănunțite
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
trebuie să fie suficient de amănunțite pentru a permite o apreciere obiectivă, după cum urmează: - protocolul care include expunerea rațională, obiectivele, modelul statistic și metodologia examenului, cu condițiile în care se realizează și se urmărește acesta și detaliile referitoare la produsul medicinal cercetat, - certificat(e) de audit, dacă există, - lista cercetătorilor cu numele, adresa, funcțiile, calificările și responsabilitățile clinice ale fiecăruia dintre ei, condițiile în care s-a realizat studiul și ansamblul de informații cu privire la fiecare pacient în parte, care cuprind foile
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
testele comparative; (c) numărul pacienților retrași prematur din studiu și motivele acestei retrageri; d) dacă s-au realizat studii controlate în condițiile menționate anterior, dacă grupul martor: - nu a primit tratament, - a primit un placebo, - a primit un alt produs medicinal cu efect cunoscut, - a primit alt tratament decât terapia cu produse medicinale; (e) frecvența reacțiilor adverse observate; (f) detalii referitoare la pacienții pentru care ar putea exista un risc sporit, de ex. persoanele în vârstă, copiii, femeile în timpul sarcinii sau
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
retrageri; d) dacă s-au realizat studii controlate în condițiile menționate anterior, dacă grupul martor: - nu a primit tratament, - a primit un placebo, - a primit un alt produs medicinal cu efect cunoscut, - a primit alt tratament decât terapia cu produse medicinale; (e) frecvența reacțiilor adverse observate; (f) detalii referitoare la pacienții pentru care ar putea exista un risc sporit, de ex. persoanele în vârstă, copiii, femeile în timpul sarcinii sau menstruației, sau a căror stare fiziologică sau patologică necesită o atenție deosebită
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
tratamentului, precum și orice precauții speciale care trebuie luate în timpul tratamentului, precum și simptomele clinice ale supradozării. La raportarea rezultatelor unui studiu efectuat în mai multe centre, cercetătorul principal exprimă, în concluziile sale, o părere cu opinie la securitatea și eficacitatea produsului medicinal cercetat, în numele tuturor centrelor. 5. În afară de aceasta, cercetătorul prezintă întotdeauna observațiile sale cu privire la: (a) orice semne de obișnuință, dependență sau dificultate de dezobișnuire a pacienților de produsul medicinal; (b) orice interacțiuni cu alte produse medicinale administrate concomitent, care au fost
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
în concluziile sale, o părere cu opinie la securitatea și eficacitatea produsului medicinal cercetat, în numele tuturor centrelor. 5. În afară de aceasta, cercetătorul prezintă întotdeauna observațiile sale cu privire la: (a) orice semne de obișnuință, dependență sau dificultate de dezobișnuire a pacienților de produsul medicinal; (b) orice interacțiuni cu alte produse medicinale administrate concomitent, care au fost observate; (c) criteriile care determină excluderea unor pacienți din studiu; (d) decesele care au loc în timpul examenului sau în perioada de urmărire. 6. Detaliile referitoare la o nouă
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
la securitatea și eficacitatea produsului medicinal cercetat, în numele tuturor centrelor. 5. În afară de aceasta, cercetătorul prezintă întotdeauna observațiile sale cu privire la: (a) orice semne de obișnuință, dependență sau dificultate de dezobișnuire a pacienților de produsul medicinal; (b) orice interacțiuni cu alte produse medicinale administrate concomitent, care au fost observate; (c) criteriile care determină excluderea unor pacienți din studiu; (d) decesele care au loc în timpul examenului sau în perioada de urmărire. 6. Detaliile referitoare la o nouă combinație de substanțe medicinale trebuie să fie
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]