2,719 matches
-
pulmon, sân, vezică urinară. Mutațiile respectivei gene în linia germinativă stau la baza predispoziției la sindromul Li-Fraumeni.11 l Proteina Rb (pRb) este și ea un reglator al ciclului celular, adesea țintă preferată a unor virusuri oncogene, cum sunt polioma șoarecilor, adenovirusurile, papilomavirusurile etc. (a se vedea amănunte în Agenți virali capabili să intervină perturbator, în sens carcinogenetic, în desfășurarea ciclului celular, p. 156). Numele acestei proteine a fost dedus din studiile de etiopatogeneză dedicate retinoblastomului (RB) infantil, în special de către
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule pot dezvolta tumori la rozătoare. Primele experimente sugerau un mecanism de tipul „hit and run“ (lovește și fugi), deoarece prezența continuă a virusului nu era necesară pentru menținerea transformării celulare. Când VHS-2 inactivat era aplicat topic pe cervix la șoareci femele, s-a putut observa, la aprox. 69 % din animale, apariția de leziuni similare cu cele constatate la femeile cu cancer de col uterin. Aproximativ 21% din aceste animale au dezvoltat carcinoame cervicale invazive. Martorii tratați cu ADN uman sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ATM și ATR lucrează fie direct, fie indirect asupra proteinei p.53 (fig. 3-59). a) Pe cale directă, ATM acționează fie asupra p.53, fie asupra reglatorului negativ al acestei frâne celulare, respectiv asupra proteinei Mdm2 (Murine double minute 2) de la șoareci (atunci când experimentele se fac pe aceste rozătoare). Omul are însă și el o proteină corespunzătoare lui Mdm2 și anume HDM2 (H = Human), care, și ea, este reglator negativ al p.53 (acțiunea HDM2 anihilează frâna p.53). De reținut, în legătură cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt astfel implicate în majoritatea activităților nucleului, incluzând replicarea ADN, transcripția pe ARNm, organizarea structurală cromatiniană, reglarea ciclului celular, dezvoltarea celulară și diferențierea, migrația celulară, apoptoza ș.a. După 2005, studii genetice la Drosophila, la viermele nematod Caenorhabditis elegans și pe șoareci, au lămurit o parte din secretele alcătuirii moleculare a laminelor precum și proteinele funcționale asociate acestora. De notat că în ultimii ani a fost pusă în evidență o panoplie de boli ereditare la om, consecință a unor mutații specifice care afectează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la șoarece.45 Prima lucrare care implică miARN în patologie cardiacă este semnată, în acelși an 2006, de E. van Rooij și colab, în care se demonstrează rolul stresului în dereglarea miARN și instalarea consecutivă a hipertrofiei cardiace (experiențe pe șoareci au arătat că dacă miARN-208 este eliminat, animalele par normale, dar dacă această eliminare este asociată cu stresul, inima are de suferit). În prezent se studiază în ce măsură o asemenea asociere, diminuarea miARN + stres, nu explică și alte cardiopatii umane; neuropatologie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neinduse experimental), aceste mutații au, după H.C. Pitot și Y.P. Dragan (1991) ca și după M.R. Gomes-Carneiro și colab. (1997), o oarecare importanță în carcinogeneza ulterioară. Fenomenul de inițiere spontană a fost observat de autorii mai înainte citați la șoarecii din crescătoriile de animale de laborator. B. PROMOȚIA este un concept ce definește o treaptă distinctă din procesul cancerizării, introdus atunci când s-a văzut că anumite substanțe cu activitate carcinogenă scăzută erau capabile să ducă, în condiții experimentale, la dezvoltarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
condiții experimentale, la dezvoltarea de tumori maligne. Este meritul acelorași pionieri ai domeniului, I. Berenblum și P. Shubik, de a fi sesizat în premieră în 1947 existența acestei etape, cu ocazia unor încercări reușite de a obține tumori cutanate la șoarecii de laborator, la care s-au aplicat badijonări repetate cu ulei de croton și cu o singură badijonare ulterioară cu un carcinogen chimic recunoscut. S-a constatat ulterior că substanțele promotoare nu interacționează direct cu ADN-ul celular, ci pregătesc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în oncogeneză. De remarcat, în acest sens, proliferarea și activarea limfocitelor T killer în cazul imunoterapiei cu IL2. B. ARgUMente exPeRIMentAle Acest gen de probe au început să fie oferite pe piața științifică după 1980. S-a arătat astfel că șoarecii cu timusul extirpat (așa-numitele animale nude) dezvoltă tumori la transplantare în proporții mult mai mari decât șoarecii netimectomizați. Respectivele argumente au fost însă rapid respinse, după ce s-a dovedit că în ciuda pierderii timusului, șoarecii nude posedă încă un număr
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B. ARgUMente exPeRIMentAle Acest gen de probe au început să fie oferite pe piața științifică după 1980. S-a arătat astfel că șoarecii cu timusul extirpat (așa-numitele animale nude) dezvoltă tumori la transplantare în proporții mult mai mari decât șoarecii netimectomizați. Respectivele argumente au fost însă rapid respinse, după ce s-a dovedit că în ciuda pierderii timusului, șoarecii nude posedă încă un număr destul de mare de limfocite natural killer (NK), eficace în distrucția celulelor tumorale. Abia după anul 2000 au fost
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
S-a arătat astfel că șoarecii cu timusul extirpat (așa-numitele animale nude) dezvoltă tumori la transplantare în proporții mult mai mari decât șoarecii netimectomizați. Respectivele argumente au fost însă rapid respinse, după ce s-a dovedit că în ciuda pierderii timusului, șoarecii nude posedă încă un număr destul de mare de limfocite natural killer (NK), eficace în distrucția celulelor tumorale. Abia după anul 2000 au fost introduși în experiențele de transplant tumoral șoareci cu adevărat imunocompromiși, la care răspunsul imun a fost complet
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rapid respinse, după ce s-a dovedit că în ciuda pierderii timusului, șoarecii nude posedă încă un număr destul de mare de limfocite natural killer (NK), eficace în distrucția celulelor tumorale. Abia după anul 2000 au fost introduși în experiențele de transplant tumoral șoareci cu adevărat imunocompromiși, la care răspunsul imun a fost complet abolit prin tehnici de inginerie genetică (scoaterea din uz a unor gene responsabile în elaborarea acestui răspuns). Ne vom referi aici la experimentul semnat de V. Shankaran și colaboratorii. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost complet abolit prin tehnici de inginerie genetică (scoaterea din uz a unor gene responsabile în elaborarea acestui răspuns). Ne vom referi aici la experimentul semnat de V. Shankaran și colaboratorii. În respectivul experiment au fost folosiți două categorii de șoareci: a) Normali din punct de vedere al răspunsului imun (numiți WT= wild type); b) Cu imunitatea anihilată (șoareci immun compromised). Acestă categorie a fost obținută printr-o tehnică de inginerie genetică care a avut ca obiectiv „amuțirea“ genelor RAG1 și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
răspuns). Ne vom referi aici la experimentul semnat de V. Shankaran și colaboratorii. În respectivul experiment au fost folosiți două categorii de șoareci: a) Normali din punct de vedere al răspunsului imun (numiți WT= wild type); b) Cu imunitatea anihilată (șoareci immun compromised). Acestă categorie a fost obținută printr-o tehnică de inginerie genetică care a avut ca obiectiv „amuțirea“ genelor RAG1 și RAG2. Descoperirea genelor RAG (Recombination Activating Gene) a reprezentat o adevărată revoluție în imunogenetică. Aceste gene sunt, pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specifice (li se spune și „profesioniste“) atacând și distrugând orice celulă în care ele detectează prezența antigenului a cărui structură au învățat să o recunoască. V. Shankaran și colaboratorii au urmărit să inducă tumori de piele la ambele categorii de șoareci, prin badijonări repetate cu un carcinogen puternic (3-metilcolantren). Rezultatele au fost semnificative: în timp ce la șoarecii compromiși prin anihilarea genelor RAG1 și RAG2, carcinogenul 3-metilcolantren a provocat apariția de tumori dermice în proporție de 100 %, la șoarecii WT, proporția de tumori
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezența antigenului a cărui structură au învățat să o recunoască. V. Shankaran și colaboratorii au urmărit să inducă tumori de piele la ambele categorii de șoareci, prin badijonări repetate cu un carcinogen puternic (3-metilcolantren). Rezultatele au fost semnificative: în timp ce la șoarecii compromiși prin anihilarea genelor RAG1 și RAG2, carcinogenul 3-metilcolantren a provocat apariția de tumori dermice în proporție de 100 %, la șoarecii WT, proporția de tumori apărute a fost de numai cca 20 %, iar aceste tumori au fost provocate de clone
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la ambele categorii de șoareci, prin badijonări repetate cu un carcinogen puternic (3-metilcolantren). Rezultatele au fost semnificative: în timp ce la șoarecii compromiși prin anihilarea genelor RAG1 și RAG2, carcinogenul 3-metilcolantren a provocat apariția de tumori dermice în proporție de 100 %, la șoarecii WT, proporția de tumori apărute a fost de numai cca 20 %, iar aceste tumori au fost provocate de clone de celule neoplazice cu antigenitate scăzută, care au reușit să „păcălească prin discreție“ forțele de apărare ale organismului. Redăm în continuare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de clone de celule neoplazice cu antigenitate scăzută, care au reușit să „păcălească prin discreție“ forțele de apărare ale organismului. Redăm în continuare schema experienței efectuate de V. Shankaran și colaboratorii. În registrul superior, sunt reprezentate cele două categorii de șoareci utilizate în experiment: WT (wild-type = tipul sălbatic - tulpina originară, nemodificată) cu imunitate naturală intactă (maron în desen) și imunocompromiși prin anihilarea genelor RAG2 (anihilare notată prin -/-). Ambele grupe de șoareci au fost badijonate cu substanța carcinogenică 3-metilcolantren (3-MC). Rezultatele acestui
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
colaboratorii. În registrul superior, sunt reprezentate cele două categorii de șoareci utilizate în experiment: WT (wild-type = tipul sălbatic - tulpina originară, nemodificată) cu imunitate naturală intactă (maron în desen) și imunocompromiși prin anihilarea genelor RAG2 (anihilare notată prin -/-). Ambele grupe de șoareci au fost badijonate cu substanța carcinogenică 3-metilcolantren (3-MC). Rezultatele acestui tratament apar în registrul doi, unde tumorile cu antigenitate „tare“ sunt figurate cu roșu, iar cele slab imunogene în albastru. În grupa WT apar, într-adevăr, câteva tumori, dar ele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apar în registrul doi, unde tumorile cu antigenitate „tare“ sunt figurate cu roșu, iar cele slab imunogene în albastru. În grupa WT apar, într-adevăr, câteva tumori, dar ele se dovedesc a fi slab imunogene: ca dovadă, în ciuda existenței la șoarecii WT a unui sistem imunitar intact, celulele neoplazice slab imunogene se dezvoltă „pe tăcute“, nu reușesc să trezească vigilența apărătorilor organismului. În partea dreaptă a registrului doi, rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunogene: ca dovadă, în ciuda existenței la șoarecii WT a unui sistem imunitar intact, celulele neoplazice slab imunogene se dezvoltă „pe tăcute“, nu reușesc să trezească vigilența apărătorilor organismului. În partea dreaptă a registrului doi, rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost recunoscute de apărătorii celulari ai organismului (macrofage, celule dendritice, limfocite) și în final nimicite. În sfârșit, în registrul trei aflăm rezultatele transplantării tumorilor cu antigenitate slabă și a celor cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
marcată ar fi fost recunoscute de apărătorii celulari ai organismului (macrofage, celule dendritice, limfocite) și în final nimicite. În sfârșit, în registrul trei aflăm rezultatele transplantării tumorilor cu antigenitate slabă și a celor cu antigenitate marcată la aceleași categorii de șoareci (WT și RAG2 -/-). Se remarcă (în stânga) că tumorile cu antigenitate scăzută se dezvoltă după transplantare la ambele categorii de șoareci. Aceasta înseamnă că, în dinamică, s-au stabilizat clone de celule neoplazice, care, datorită antigenității lor slabe, nu alarmează sistemul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în registrul trei aflăm rezultatele transplantării tumorilor cu antigenitate slabă și a celor cu antigenitate marcată la aceleași categorii de șoareci (WT și RAG2 -/-). Se remarcă (în stânga) că tumorile cu antigenitate scăzută se dezvoltă după transplantare la ambele categorii de șoareci. Aceasta înseamnă că, în dinamică, s-au stabilizat clone de celule neoplazice, care, datorită antigenității lor slabe, nu alarmează sistemul de apărare al organismului. Acestea pot astfel să evite eliminarea lor, iar după un stadiu de persistență în echilibru (neutralitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a se vedea mai departe 7.4. Fazele imunoeditării). În registrul trei din dreapta, rezultatele apar cât se poate de firești, confirmând ideea existenței unei permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât și cele cu celule cu antigenitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât și cele cu celule cu antigenitate marcată. Ce concluzii se pot deduce din această experiență inaugurală a echipei lui V. Shankaran? a) Mai întâi, că imunosupravegherea nu este o ficțiune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]