2,024 matches
-
de 28 zile a fost de 1, 5 % . 7 În studiul controlat placebo ADDRESS , incidența evenimentelor hemoragice grave pe parcursul perioadei de studiu de 28 de zile a fost de 51 ( 3, 9 % ) în grupul de pacienți tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 28 ( 2, 2 % ) pentru grupul de pacienți tratați cu placebo ( p=0, 01 ) . Incidența sângerărilor la nivelul SNC pe parcursul perioadei de studiu de 28 de zile a fost de 6 ( 0, 5 % ) în grupul de pacienți tratați
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
28 ( 2, 2 % ) pentru grupul de pacienți tratați cu placebo ( p=0, 01 ) . Incidența sângerărilor la nivelul SNC pe parcursul perioadei de studiu de 28 de zile a fost de 6 ( 0, 5 % ) în grupul de pacienți tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 5 ( 0, 4 % ) pentru grupul de pacienți tratați cu placebo . În studiul XPRESS frecvența sângerărilor grave a fost concordantă cu cea observată în studiile anterioare în timpul perioadei de studiu de 28 zile ( zilele 0- 28 ) . Administrarea profilactică
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
raportări , evenimentele observate au fost în concordanță cu reacțiile adverse cunoscute ale medicamentului ( vezi pct . 4. 8 ) , cu efectele medicamentului asupra testelor de laborator ( vezi pct . 4. 4 ) sau consecințele subiacente sepsisului . Nu există un antidot cunoscut pentru drotrecoginul alfa ( activat ) . În caz de supradozaj , perfuzia se oprește imediat ( vezi pct . 5. 2 ) . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : produse antitrombotice , enzime , cod ATC : B01AD10 Acest medicament a fost autorizat în „ Condiții excepționale ” . Aceasta înseamnă că din rațiuni științifice nu
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
complete privind acest medicament . Agenția Europeană a Medicamentului ( EMEA ) va revizui în fiecare an orice informații noi disponibile și acest RCP va fi actualizat , după cum va fi necesar . Mecanism de acțiune Xigris este o versiune recombinantă a Proteinei C naturale activate , derivate din plasmă , de care diferă numai prin oligozaharide unice din porțiunea carbohidrat a moleculei . Proteina C activată este un reglator esențial al coagulării . Aceasta limitează formarea de trombină , prin inactivarea factorilor Va și VIIIa , reglând astfel coagularea , prin feedback
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
și acest RCP va fi actualizat , după cum va fi necesar . Mecanism de acțiune Xigris este o versiune recombinantă a Proteinei C naturale activate , derivate din plasmă , de care diferă numai prin oligozaharide unice din porțiunea carbohidrat a moleculei . Proteina C activată este un reglator esențial al coagulării . Aceasta limitează formarea de trombină , prin inactivarea factorilor Va și VIIIa , reglând astfel coagularea , prin feedback negativ . Activarea excesivă a coagulării în patul microvascular joacă un rol semnificativ în fiziopatologia sepsisului sever . În plus
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
reglator esențial al coagulării . Aceasta limitează formarea de trombină , prin inactivarea factorilor Va și VIIIa , reglând astfel coagularea , prin feedback negativ . Activarea excesivă a coagulării în patul microvascular joacă un rol semnificativ în fiziopatologia sepsisului sever . În plus , Proteina C activată este un modulator important al răspunsului sistemic la infecție și are proprietăți antitrombotice și profibrinolitice . Xigris are proprietăți similare cu cele ale Proteinei C activate umane endogene . Efecte farmacodinamice În studiile clinice controlate cu placebo la pacienții cu sepsis sever
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
în patul microvascular joacă un rol semnificativ în fiziopatologia sepsisului sever . În plus , Proteina C activată este un modulator important al răspunsului sistemic la infecție și are proprietăți antitrombotice și profibrinolitice . Xigris are proprietăți similare cu cele ale Proteinei C activate umane endogene . Efecte farmacodinamice În studiile clinice controlate cu placebo la pacienții cu sepsis sever , Xigris a exercitat un efect antitrombotic , prin limitarea formării de trombină și prin ameliorarea coagulopatiei asociate cu sepsis , fapte demonstrate de ameliorarea mai rapidă a
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
cum sunt cei cu disfuncții multiple de organ și șoc . 9 Date clinice suplimentare Într- un studiu clinic deschis , cu un singur braț , internațional , de fază 3b ( ENHANCE ) , la 2378 pacienți adulți cu sepsis sever s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) . Criteriile de includere au fost similare cu cele de includere în studiul PROWESS . Pacienților li s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
singur braț , internațional , de fază 3b ( ENHANCE ) , la 2378 pacienți adulți cu sepsis sever s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) . Criteriile de includere au fost similare cu cele de includere în studiul PROWESS . Pacienților li s- a administrat drotrecogin alfa ( activat ) în primele 48 ore de la instalarea primei disfuncții de organ induse de sepsis . Durata mediană de la instalarea disfuncției de organ anterioară până la instituirea tratamentului a fost de 25 ore . La 28 zile , rata mortalității în studiul de fază 3b a
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
față de 25 ) și au avut preponderent două disfuncții de organ ( 76 % față de 43 % ) . Ratele mortalității la 28 de zile pentru pacienții cu disfuncții multiple de organ din studiul ADDRESS au fost de 20, 7 % pentru pacienții tratați cu drotrecogin alfa ( activat ) și respectiv de 21, 9 % pentru cei tratați cu placebo . Ratele de mortalitate intraspitalicească au fost de 23, 1 % , respectiv 25, 3 % . În subgrupul de pacienți cu două disfuncții de organ , rezultatele au fost similare cu cele observate în studiul
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
disfuncții de organ , rezultatele au fost similare cu cele observate în studiul PROWESS . În studiile clinice controlate placebo , efectul tratamentului a fost foarte evident în centrele care au înrolat un număr mare de pacienți . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Drotrecoginul alfa ( activat ) și Proteina C activată umană endogenă sunt inactivați în plasmă de către inhibitorii endogeni ai proteazei , dar mecanismul prin care sunt eliminați din plasmă este necunoscut . Concentrațiile plasmatice ale Proteinei C endogene activate la subiecții sănătoși și la pacienții cu sepsis
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
au fost similare cu cele observate în studiul PROWESS . În studiile clinice controlate placebo , efectul tratamentului a fost foarte evident în centrele care au înrolat un număr mare de pacienți . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Drotrecoginul alfa ( activat ) și Proteina C activată umană endogenă sunt inactivați în plasmă de către inhibitorii endogeni ai proteazei , dar mecanismul prin care sunt eliminați din plasmă este necunoscut . Concentrațiile plasmatice ale Proteinei C endogene activate la subiecții sănătoși și la pacienții cu sepsis sever se situează , de
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
plasmă este necunoscut . Concentrațiile plasmatice ale Proteinei C endogene activate la subiecții sănătoși și la pacienții cu sepsis sever se situează , de obicei , sub limitele de detecție ( < 5 ng/ ml ) și nu influențează semnificativ proprietățile farmacocinetice ale drotrecoginului alfa ( activat ) . La subiecții sănătoși , mai mult de 90 % a din starea de echilibru se atinge în decurs de 2 ore după instituirea unei perfuzii intravenoase cu Xigris , cu viteză constantă . După terminarea perfuziei , scăderea concentrațiilor plasmatice ale drotrecoginului alfa ( activat ) este
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
alfa ( activat ) . La subiecții sănătoși , mai mult de 90 % a din starea de echilibru se atinge în decurs de 2 ore după instituirea unei perfuzii intravenoase cu Xigris , cu viteză constantă . După terminarea perfuziei , scăderea concentrațiilor plasmatice ale drotrecoginului alfa ( activat ) este bifazică și constă dintr- o fază inițială rapidă ( t/ 2α=13 minute ) și o a doua fază mai lentă ( t/ 2β=1, 6 ore ) . Timpul de înjumătățire plasmatică scurt , de 13 minute , explică aproximativ 80 % din aria de sub curba
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
și o a doua fază mai lentă ( t/ 2β=1, 6 ore ) . Timpul de înjumătățire plasmatică scurt , de 13 minute , explică aproximativ 80 % din aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp și creșterea inițială rapidă a concentrațiilor de drotrecogin alfa ( activat ) , către starea de echilibru . Concentrațiile plasmatice de echilibru ale drotrecoginului alfa ( activat ) sunt proporționale cu rata de perfuzie într- un interval larg de rate de perfuzie , de la 12 μg/ kg și oră până la 48 μg/ kg și oră . Concentrația plasmatică
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
Timpul de înjumătățire plasmatică scurt , de 13 minute , explică aproximativ 80 % din aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp și creșterea inițială rapidă a concentrațiilor de drotrecogin alfa ( activat ) , către starea de echilibru . Concentrațiile plasmatice de echilibru ale drotrecoginului alfa ( activat ) sunt proporționale cu rata de perfuzie într- un interval larg de rate de perfuzie , de la 12 μg/ kg și oră până la 48 μg/ kg și oră . Concentrația plasmatică medie la echilibru a drotrecoginului alfa ( activat ) la subiecții sănătoși care au
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
de echilibru ale drotrecoginului alfa ( activat ) sunt proporționale cu rata de perfuzie într- un interval larg de rate de perfuzie , de la 12 μg/ kg și oră până la 48 μg/ kg și oră . Concentrația plasmatică medie la echilibru a drotrecoginului alfa ( activat ) la subiecții sănătoși care au primit 24 μg/ kg și oră este 72 ng/ ml . La pacienții cu sepsis sever , perfuzia cu drotrecogin alfa ( activat ) de la 12 μg/ kg și oră până la 30 μg/ kg și oră a produs rapid
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
oră până la 48 μg/ kg și oră . Concentrația plasmatică medie la echilibru a drotrecoginului alfa ( activat ) la subiecții sănătoși care au primit 24 μg/ kg și oră este 72 ng/ ml . La pacienții cu sepsis sever , perfuzia cu drotrecogin alfa ( activat ) de la 12 μg/ kg și oră până la 30 μg/ kg și oră a produs rapid concentrații plasmatice de echilibru care au fost proporționale cu ratele perfuziei . Într- un studiu de fază 3 , farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) a fost evaluată la
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
perfuzia cu drotrecogin alfa ( activat ) de la 12 μg/ kg și oră până la 30 μg/ kg și oră a produs rapid concentrații plasmatice de echilibru care au fost proporționale cu ratele perfuziei . Într- un studiu de fază 3 , farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) a fost evaluată la 342 pacienți cu sepsis sever cărora li s- a administrat perfuzie continuă de 96 ore la 24 μg/ kg și oră . Farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) s- a caracterizat prin atingerea concentrației plasmatice de echilibru în decurs
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
ratele perfuziei . Într- un studiu de fază 3 , farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) a fost evaluată la 342 pacienți cu sepsis sever cărora li s- a administrat perfuzie continuă de 96 ore la 24 μg/ kg și oră . Farmacocinetica drotrecoginului alfa ( activat ) s- a caracterizat prin atingerea concentrației plasmatice de echilibru în decurs de 2 ore de la începerea perfuziei . La majoritatea pacienților , determinările Proteinei C activate după 2 ore de la terminarea perfuziei au fost sub limita detectabilă , sugerând eliminarea rapidă a drotrecoginului
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
a caracterizat prin atingerea concentrației plasmatice de echilibru în decurs de 2 ore de la începerea perfuziei . La majoritatea pacienților , determinările Proteinei C activate după 2 ore de la terminarea perfuziei au fost sub limita detectabilă , sugerând eliminarea rapidă a drotrecoginului alfa ( activat ) din circulația sistemică . Clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) este de aproximativ 41, 8 l/ oră la pacienții cu sepsis , în comparație cu 28, 1 l/ oră la subiecții sănătoși . 10 La pacienții cu sepsis sever , clearance- ul plasmatic al drotrecoginului
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
de 2 ore de la începerea perfuziei . La majoritatea pacienților , determinările Proteinei C activate după 2 ore de la terminarea perfuziei au fost sub limita detectabilă , sugerând eliminarea rapidă a drotrecoginului alfa ( activat ) din circulația sistemică . Clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) este de aproximativ 41, 8 l/ oră la pacienții cu sepsis , în comparație cu 28, 1 l/ oră la subiecții sănătoși . 10 La pacienții cu sepsis sever , clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) a fost redus semnificativ de insuficiența renală și
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
circulația sistemică . Clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) este de aproximativ 41, 8 l/ oră la pacienții cu sepsis , în comparație cu 28, 1 l/ oră la subiecții sănătoși . 10 La pacienții cu sepsis sever , clearance- ul plasmatic al drotrecoginului alfa ( activat ) a fost redus semnificativ de insuficiența renală și de disfuncția hepatică , dar diferențele clearance- ului ( < 30 % ) nu justifică nici o ajustare a dozelor . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toate modificările observate la maimuțe , expuse la doza maximă pentru om
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
în studii cu doze repetate , s- au asociat cu efectul farmacologic al Xigris și au inclus , pe lângă prelungirea așteptată a APTT , scăderi ale hemoglobinei , ale eritrocitelor și ale hematocritului și creșteri ale numărului de reticulocite și ale TP . Drotrecoginul alfa ( activat ) nu a fost mutagen într- un studiu in vivo al micronucleilor la șoarece sau într- un studiu in vitro al aberațiilor cromozomiale în limfocitele din sângele periferic uman , cu sau fără activare metabolică cu ficat de șobolan . Nu s- au
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]
-
perfuzabilă în flacon de sticlă de tip I . 11 6. 6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare 1 . 2 . Se calculează doza și numărul de flacoane de Xigris necesare . Fiecare flacon de Xigris conține drotrecogin alfa ( activat ) 20 mg . Flaconul conține un exces de drotrecogin alfa ( activat ) , pentru a facilita furnizarea cantității specificate pe etichetă . 3 . Înainte de administrare , flacoanele de Xigris de 20 mg trebuie să fie reconstituite cu 10 ml apă pentru preparate injectabile , rezultând o
Ro_1187 () [Corola-website/Science/291945_a_293274]