2,196 matches
-
o anumită boală - o hemoglobinopatie. Dar, majoritatea mutațiilor hemoglobinice, indiferent dacă au modificat sau nu încărcătura electrică și mobilitatea electroforetică, nu modifică funcția hemoglobinei, fiind compatibile cu o sănătate cvasinormală a purtătorilor. Substituțiile de aminoacizi ce au loc spre capetele catenelor hemoglobinice (domeniile 1 și 3) determină mai puține perturbații ale funcției acestora decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hemoglobinei, fiind compatibile cu o sănătate cvasinormală a purtătorilor. Substituțiile de aminoacizi ce au loc spre capetele catenelor hemoglobinice (domeniile 1 și 3) determină mai puține perturbații ale funcției acestora decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic al hemului în catena globinică. Substituțiile care modifică configurația helicală normală a catenei polipeptidice determină frecvent instabilitatea hemoglobinei. Substituțiile de aminoacizi care influențează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și 3) determină mai puține perturbații ale funcției acestora decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic al hemului în catena globinică. Substituțiile care modifică configurația helicală normală a catenei polipeptidice determină frecvent instabilitatea hemoglobinei. Substituțiile de aminoacizi care influențează interacțiunle subunităților sunt frecvent asociate cu anomalii ale afinității pentru oxigen. Majoritatea variantelor hemoglobinice sunt rare. Unele, precum HbS, HbC și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
decât cele în care are loc înlocuirea unor aminoacizi în interiorul catenei, la nivelul sau în imediata vecinătate a „buzunarului” hemului (domeniul 2), locul de inserție a grupului neproteinic al hemului în catena globinică. Substituțiile care modifică configurația helicală normală a catenei polipeptidice determină frecvent instabilitatea hemoglobinei. Substituțiile de aminoacizi care influențează interacțiunle subunităților sunt frecvent asociate cu anomalii ale afinității pentru oxigen. Majoritatea variantelor hemoglobinice sunt rare. Unele, precum HbS, HbC și HbE au atins valori mai înalte, polimorfice, în frecvența
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cei originali, secvența de aminoacizi să rămână neschimbată. Dacă asemenea codoni diferiți sunt sinonimi (codifică pentru un același aminoacid, în virtutea degenerării adică a redundanței codului genetic), ei vor codifica pentru un același aminoacid și, în acest caz, secvența aminoacizilor în catenele hemoglobinice rămâne neschimbată. La diferiți indivizi umani pot fi utilizați codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codoni diferiți pentru specificarea unuia și aceluiași aminoacid (codoni sinonimi), dar se sintetizează același tip de hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hemoglobină și nu se manifestă efecte clinice evidente. În virtutea principiului colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și asemenea substituții generează diferite variante hemoglobinice. Din analiza tabelului rezultă că poziția 6 a genei pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
colinearității (corespondența dintre secvența de nucleotide din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și asemenea substituții generează diferite variante hemoglobinice. Din analiza tabelului rezultă că poziția 6 a genei pentru catena β suferă mutație în două cazuri (HbS și HbC
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din acizii nucleici și secvența de aminoacizi din catenele polipeptidice), substituțiile de nucleotide din genele pentru globine au dat substituții de aminoacizi, la nivelul catenelor globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și asemenea substituții generează diferite variante hemoglobinice. Din analiza tabelului rezultă că poziția 6 a genei pentru catena β suferă mutație în două cazuri (HbS și HbC). Identificarea și a altor hemoglobine modificate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
globinice. Unele dintre mutațiile de substituție în gena pentru catena α și în gena pentru catena β sunt prezentate în tabelul 16.2, și asemenea substituții generează diferite variante hemoglobinice. Din analiza tabelului rezultă că poziția 6 a genei pentru catena β suferă mutație în două cazuri (HbS și HbC). Identificarea și a altor hemoglobine modificate, ca urmare a mutației tot în această poziție, ar putea oferi argumente pentru susținerea ipotezei potrivit căreia această poziție este o „pată fierbinte” mutațională a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suferă mutație în două cazuri (HbS și HbC). Identificarea și a altor hemoglobine modificate, ca urmare a mutației tot în această poziție, ar putea oferi argumente pentru susținerea ipotezei potrivit căreia această poziție este o „pată fierbinte” mutațională a genei catenei β a globinei. De asemenea, apar șase substituții ale glutaminei, cel mai frecvent cu lizina, de unde se poate deduce că acest codon al glutaminei este predispus la mutații. Sunt numeroase hemoglobine anormale care apar prin mecanismul molecular al deleției. Acesta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale glutaminei, cel mai frecvent cu lizina, de unde se poate deduce că acest codon al glutaminei este predispus la mutații. Sunt numeroase hemoglobine anormale care apar prin mecanismul molecular al deleției. Acesta face ca din secvența obișnuită de aminoacizi a catenei globinice să fie scoși unul sau mai mulți aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenei globinice să fie scoși unul sau mai mulți aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele globinice sunt mai lungi decât cele normale. Astfel, hemoglobina Constant Spring are în prelungirea unei catene α normale o secvență suplimentară de 31 aminoacizi, consecință a unei mutații de schimbare a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aminoacizi, cu modificarea mai mult sau mai puțin severă a funcției hemoglobinei. Astfel, hemoglobina anormală desemnată Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele globinice sunt mai lungi decât cele normale. Astfel, hemoglobina Constant Spring are în prelungirea unei catene α normale o secvență suplimentară de 31 aminoacizi, consecință a unei mutații de schimbare a cadrului de citire prin care un codon stop a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Hb Lyon are ca mecanism de geneză deleția aminoacizilor din pozițiile 17 și 18 ale catenei β. Există cazuri de hemoglobine anormale în care catenele globinice sunt mai lungi decât cele normale. Astfel, hemoglobina Constant Spring are în prelungirea unei catene α normale o secvență suplimentară de 31 aminoacizi, consecință a unei mutații de schimbare a cadrului de citire prin care un codon stop a fost convertit într-un codon sens. Un tip interesant de variantă hemoglobinică, din punctul de vedere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a fost convertit într-un codon sens. Un tip interesant de variantă hemoglobinică, din punctul de vedere al mecanismului genetic de apariție, este reprezentat de hemoglobina Lepore, care poartă numele persoanei la care a fost descoperită. La această hemoglobină apar catene α normale, dar și catene globinice anormale la care o porțiune a catenei β se continuă cu o porțiune a catenei δ. După lungimea segmentelor ce aparțin celor două catene globinice β și δ, s-au identificat trei subtipuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codon sens. Un tip interesant de variantă hemoglobinică, din punctul de vedere al mecanismului genetic de apariție, este reprezentat de hemoglobina Lepore, care poartă numele persoanei la care a fost descoperită. La această hemoglobină apar catene α normale, dar și catene globinice anormale la care o porțiune a catenei β se continuă cu o porțiune a catenei δ. După lungimea segmentelor ce aparțin celor două catene globinice β și δ, s-au identificat trei subtipuri de hemoglobină Lepore. Hemoglobina Lepore este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din punctul de vedere al mecanismului genetic de apariție, este reprezentat de hemoglobina Lepore, care poartă numele persoanei la care a fost descoperită. La această hemoglobină apar catene α normale, dar și catene globinice anormale la care o porțiune a catenei β se continuă cu o porțiune a catenei δ. După lungimea segmentelor ce aparțin celor două catene globinice β și δ, s-au identificat trei subtipuri de hemoglobină Lepore. Hemoglobina Lepore este anormală și apare printr-un mecanism de crossing-over
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
apariție, este reprezentat de hemoglobina Lepore, care poartă numele persoanei la care a fost descoperită. La această hemoglobină apar catene α normale, dar și catene globinice anormale la care o porțiune a catenei β se continuă cu o porțiune a catenei δ. După lungimea segmentelor ce aparțin celor două catene globinice β și δ, s-au identificat trei subtipuri de hemoglobină Lepore. Hemoglobina Lepore este anormală și apare printr-un mecanism de crossing-over inegal între două gene distincte β și δ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
persoanei la care a fost descoperită. La această hemoglobină apar catene α normale, dar și catene globinice anormale la care o porțiune a catenei β se continuă cu o porțiune a catenei δ. După lungimea segmentelor ce aparțin celor două catene globinice β și δ, s-au identificat trei subtipuri de hemoglobină Lepore. Hemoglobina Lepore este anormală și apare printr-un mecanism de crossing-over inegal între două gene distincte β și δ, având ca rezultat formarea unei gene hibride βδ care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
δ, s-au identificat trei subtipuri de hemoglobină Lepore. Hemoglobina Lepore este anormală și apare printr-un mecanism de crossing-over inegal între două gene distincte β și δ, având ca rezultat formarea unei gene hibride βδ care condiționează sinteza unei catene globinice hibride β-δ. La indivizii heterozigoți pentru hemoglobina Lepore (α2 ββ-δ) se produce o mai mare cantitate de hemoglobină normală decât de hemoglobină Lepore și, ca urmare, ei pot supraviețui. Mutația Lepore afectează și capacitatea de sinteză a hemoglobinei tip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiind unul de codominanță, din interacțiunea lor rezultând un nou fenotip și anume trăsătura sickling. Linus Pauling a subliniat semnificația deosebită a acestor cercetări care aduceau una dintre cele mai viguroase dovezi pentru susținerea ipotezei că genele dirijează sinteza de catene polipeptidice și pentru dovedirea fenomenului de colinearitate. În anul 1956, V.M. Ingram a descifrat secvența de aminoacizi a catenelor β-globinice din HbA și HbS și a descoperit substituția acidului glutamic din poziția a 6-a cu valina la capătul N-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
semnificația deosebită a acestor cercetări care aduceau una dintre cele mai viguroase dovezi pentru susținerea ipotezei că genele dirijează sinteza de catene polipeptidice și pentru dovedirea fenomenului de colinearitate. În anul 1956, V.M. Ingram a descifrat secvența de aminoacizi a catenelor β-globinice din HbA și HbS și a descoperit substituția acidului glutamic din poziția a 6-a cu valina la capătul N-terminal al β-globinei în HbS. Acidul glutamic are o încărcătură electrică negativă, prezentând două grupări COOH, pe când valina este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din celulele falciforme prezintă peptide identice cu cele din hemoglobina normală, cu excepția unui singur peptid. Analiza ulterioară a dovedit că peptidul diferit la cele două tipuri de hemoglobină, se deosebea printr-un singur aminoacid: în poziția a 6-a a catenei β, la hemoglobina normală se află acidul glutamic, iar în hemoglobina din celulele falciforme se află valina. Faptul că acidul glutamic are două grupări COOH, iar valina, numai una, face ca încărcătura negativă a celor doi aminoacizi să difere, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
că acidul glutamic are două grupări COOH, iar valina, numai una, face ca încărcătura negativă a celor doi aminoacizi să difere, ceea ce explică diferențele electroforetice dintre hemoglobina normală și hemoglobina din anemia falciformă. Spre deosebire de alte substituții de aminoacizi identificate în catenele globinice ale diferitelor variante hemoglobinice, substituția acidului glutamic din poziția 6 a catenei β, cu valina, caracteristică hemoglobinei HbS, influențează solubilitatea și cristalizarea acestei hemoglobine, în condiții de hipoxie. Pacienții cu anemie falciformă gravă moștenesc câte un exemplar al genei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]