8,640 matches
-
ulterior în dezvoltare Falimentul creșterii la sugari și copii mici 2. Acanthosis nigricans/elemente clinice de virilizare la sexul feminin (fenotip de PCOS la sexul feminin) Dizabilitate intelectuală Ușoară (IQ: 50-70) și moderată (IQ: 35-50) - la cca 80 % din cazurile cu mutații BSCL2, respectiv 10% din cazurile cu mutații AGPAT2 Hipogonadism secundar la sexul masculin/amenoree primară/secundară la sexul feminin 3. Xantoame cutanate Pubertate precoce la fetițe 4. Musclatură proeminentă și flebomegalie la nivelul membrelor Hiperfagie disproporționată, uneori cu nervozitate și agresivitate la
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
și copii mici 2. Acanthosis nigricans/elemente clinice de virilizare la sexul feminin (fenotip de PCOS la sexul feminin) Dizabilitate intelectuală Ușoară (IQ: 50-70) și moderată (IQ: 35-50) - la cca 80 % din cazurile cu mutații BSCL2, respectiv 10% din cazurile cu mutații AGPAT2 Hipogonadism secundar la sexul masculin/amenoree primară/secundară la sexul feminin 3. Xantoame cutanate Pubertate precoce la fetițe 4. Musclatură proeminentă și flebomegalie la nivelul membrelor Hiperfagie disproporționată, uneori cu nervozitate și agresivitate la copii 5. Chisturi osoase - Localizate la nivelul
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
nivelul membrelor Hiperfagie disproporționată, uneori cu nervozitate și agresivitate la copii 5. Chisturi osoase - Localizate la nivelul regiunii epifizare și metafizare a oaselor lungi - Apar de obicei în a doua decadă de viață - Aspect polichistic la evaluarea radiologică - Îndeosebi în mutațiile AGPAT2 6. Flebomegalie - proeminența venelor membrelor superioare/inferioare datorită absenței țesutului subcutanat Aspect clinic similar la membrii familiei sau istoric familial de pierdere masă adipoasă/complicații metabolice cu pattern de tip autozomal recesiv sau autozomal dominant ... 3. CRITERII BIOLOGICE: minim un criteriu
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
CU SCĂDERE PONDERALĂ/redistribuție țesut adipos AFECȚIUNI CU TULBURĂRI METABOLICE LIPODISTROFII DOBÂNDITE REGIONALE /PARȚIALE Anorexia nervosa Lipodistrofia HIV Cașexia neoplazică DZ tip II dezechilibrat - după iradierea întregului organism; Hipertiroidism Obezitatea truncală cu sindrom metabolic - după transplant de celule hematopetice; Insuficiență adrenocorticală Mutațiile receptorului leptinic - după anumite tipuri de inhibitori de check-point; Sindrom Cushing - tumorile diencefalice la copii (eg: astrocitom pilocitic) se pot asocia lipodistrofie generalizată în perioada de nou-născut/sugar, lipodistrofia poate preceda celelalte semne tumorale Sindrom de malabsorbție Lipodistrofii regionale Infecții severe
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
în formele dobândite Ac specifici hepatitelor autoimune Afecțiuni digestive Evaluare risc de pancreatită Lipaza, amilază serică Afectarea cardiacă Forme LD cu afectare cardiacă extinsă, cu risc de aritmii maligne/ishcemie miocardică (în general formele asociate cu sindroame progeroide, CGL4, FPLD2 prin mutații LMNA) - Creatinkinază - Monitorizare HOLTER EKG - Evaluare ischemie cardiacă (ex: teste de efort) Afectarea renală Evaluarea dimensiunilor renale (forme de LD asociate afectărilor renale) Ecografie/RMN abdominal Biopsie renală În funcție de contextul clinic, se pot descrie - Nefropatie diabetică - Glomeruloscleroză focală segmentară
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
celule T Evaluare clinică tegumente, grupe ganglionare anual Pentru susținerea dg Pentru susținerea dg în forme parțiale Asociere incertă cu un răspuns mai bun la metreleptină Dozare leptină serică (ELISA)# În special în formele parțiale/progeroide Determinări genetice moleculare cu identificarea mutației## Secvențiere genă candidat NGS pentru panel de gene Testare WES Aprecierea obiectivă a cuantumului de țesut adipos Aprecierea distribuției țestului adipos Evaluare DXA### Evaluare RMN a țestului gras În suspiciunea de LD dobândite Complement C3 si C4 Dozarea Factorului Nefritic
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
adipos Evaluare DXA### Evaluare RMN a țestului gras În suspiciunea de LD dobândite Complement C3 si C4 Dozarea Factorului Nefritic C3 factor antinuclear, factor anti ADN dublu catenar # NU există valori serice ale leptinei care să definească/excludă lipodistrofiile ## absenta identificării mutației genice NU exclude etiologia genetică ### nu există referințe DXA care să confirme/infirme dg de lipodistrofie; se pot calcula fat mass index= (FMI), procent de masă grasă/talie^2; raportul Android/Gynoid (AG) = raport conținut masă grasă regiuni de interse androidă/ginoidă, raport % masă grasă
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
medicală. ... Anexa nr. 1 LIPODISTROFII CONGENITALE GENERALIZATE - FORME CLINICO-PATOGENE Tip CGL tip 1 CGL tip 2 CGL tip 3 CGL tip 4 CGL PPARG transmitere AR, OMIM #608594 AR, OMIM #269700 AR, OMIM #612526 AR, OMIM #613327 AR Substrat genetic Mutații AGPAT2, 9q34.22,23 Mutații BSCL2, 11q13 Mutații CAV1, 7q31 ’ Mutații CAVIN1 Mutații PPARG Fiziopatologie AGPAT2 = 1- acylglycerol-3- phosphate O-acyltransferaza 2, care catalizează acilarea acidului lisofosfatidic în acidul fosfatidic, compus intermediar în sinteza triacilgliceridelor și glicerofosfolipidelor BSCL2 codifică seipina, o proteină
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
1 LIPODISTROFII CONGENITALE GENERALIZATE - FORME CLINICO-PATOGENE Tip CGL tip 1 CGL tip 2 CGL tip 3 CGL tip 4 CGL PPARG transmitere AR, OMIM #608594 AR, OMIM #269700 AR, OMIM #612526 AR, OMIM #613327 AR Substrat genetic Mutații AGPAT2, 9q34.22,23 Mutații BSCL2, 11q13 Mutații CAV1, 7q31 ’ Mutații CAVIN1 Mutații PPARG Fiziopatologie AGPAT2 = 1- acylglycerol-3- phosphate O-acyltransferaza 2, care catalizează acilarea acidului lisofosfatidic în acidul fosfatidic, compus intermediar în sinteza triacilgliceridelor și glicerofosfolipidelor BSCL2 codifică seipina, o proteină cu funcții incomplet
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
Tip CGL tip 1 CGL tip 2 CGL tip 3 CGL tip 4 CGL PPARG transmitere AR, OMIM #608594 AR, OMIM #269700 AR, OMIM #612526 AR, OMIM #613327 AR Substrat genetic Mutații AGPAT2, 9q34.22,23 Mutații BSCL2, 11q13 Mutații CAV1, 7q31 ’ Mutații CAVIN1 Mutații PPARG Fiziopatologie AGPAT2 = 1- acylglycerol-3- phosphate O-acyltransferaza 2, care catalizează acilarea acidului lisofosfatidic în acidul fosfatidic, compus intermediar în sinteza triacilgliceridelor și glicerofosfolipidelor BSCL2 codifică seipina, o proteină cu funcții incomplet cunoscute, dar care intervine în diferențierea
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
19q13.2 AKT2 - protein kinase B Fiziopatologie ? Incomplet cunoscută, modificări ale laminei nucleare, cu efect citotoxic (PPARy) - receptor y nuclear activat de proliferator peroxisom Principalul reglator al diferențierii și funcției adipocitare, reglator al metabolismului lipidic sistemic și al sensibilității la insulină Mutațiile PPARG determină inhibiția diferențierii adipocitelor în cursul diviziunii Principala fosfoproteină din jurul picăturilor lipidice din adipocit, reglează metabolizare a TG din depozite adipoase CIDEC este necesară pentru formarea picăturilor lipidice uniloculare și pentru depozitarea optimă a țesutului gras Rol principal
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
la viața adultă, medie 6 ani Supraviețuire incomplet cunoscută, posibil deces în decada 2 de viață VC = vârsta cronologică TABEL 2 - SDR PROGEROIDE CU LIPODISTROFII PARȚIALE Tip SHORT syndrome Marfan syndrome with neonatal progeroid syndrome-like lipodystrophy Lipodistroife neonatală asociată cu mutație CAV1 Werner syndrome Sdr Progeroide cu Cutix laxa PCYT1A lipodystrophy (CGL tip 5) Bloom syndrome Warburg- Cinotti syndrome Susbtrat genetic PIK3R1, AD, OMIM #269880 FBN1, AD, OMIM #616914 fibrilina CAV1, AD, OMIM #601047 WRN/RECQ L2, AR, OMIM #277700 AD, ADCL3
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
determină trombocitopenie, anemie hemolitică microangiopatică și injurie de organ*3. Deși afectarea renală este întâlnită în majoritatea cazurilor, tabloul clinic poate fi dominat de afectare multiorgan (pulmonară, digestivă, neurologică, cardiacă). În aproximativ 60-70% din cazuri, hiperactivarea cascadei complementului este determinată de mutații ale proteinelor reglatoare ale căii alterne sau formarea unor autoanticorpi împotriva acestor proteine*4. Identificarea anomaliei genetice subiacente are importanță diagnostică și prognostică (permițând evaluarea răspunsului la tratament, riscul de recădere la oprirea tratamentului și riscul de recădere post-transplant renal) (Tabel
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
5 60 60 1 caz raportat Adaptat după Noris et al. Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. NEJM2009 Abrevieri: CFHR, complement factor H related proteins; MCP, membrane cofactor protein. Prognosticul pacienților cu SHUa depinde de anomalia genetică subiacentă, 60-70% dintre pacienții cu mutația genei care codifică factorul H dezvoltă boală cronică de rinichi stadiul final în primul an de la diagnostic, iar până la 90% dintre aceștia prezintă recăderea bolii pe grefa renală. Comparativ, pacienții cu un defect izolat al genei ce codifică
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
o Dozarea nivelului seric al componentelor complementului (C3 și C4) ( ) Teste funcționale (CH50 și AP50) ( ) Cuantificarea produșilor de degradare: C3d, Bb, C5b-C9. ( ) Determinarea autoanticorpilor anti-factor I sau H. ( ) Teste genetice (criteriul este recomandat pentru evaluarea prognosticului, dar nu este obligatoriu; mutații vor fi identificate la 60-70% dintre pacienți). ... ● Pacienți care nu au fost tratați anterior cu inhibitori de complement sau au fost tratați cu eculizumab pe o perioadă de cel puțin 3 luni și prezintă dovezi de răspuns la acesta. Inițierea
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
nivelului seric al factorului H, I, B, properdinei, MCP Cuantificarea produșilor de degradare ai complementului Determinarea nivelului seric al C3d, Bb și al complexului de atac al membranei solubil (sMAC) Determinarea autoanticorpilor Anticorpi anti-factor H și anti-factor I Teste genetice Mutații ale genelor care codifică factorul H, I, B, C3, MCP, CFHR 1-5 trombomodulina, diacilglicerol kinaza Ꜫ Adaptat după Angioi et al. Diagnosis of complement alternative pathway disorders. Kidney Int. 2016 Abrevieri: MCP, membrane cofactor protein; sMAC, complexul de atact al
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
complementului la un pacient cu SHU începe prin teste funcționale (CH50, AP50) și cantitative (C3, C4). Evidențierea unei hiperactivări a căii alterne trebuie urmată de teste genetice pentru a identifica anomalia/anomaliile genetice patogenice. Screening-ul secvențial în funcție de frecvența mutațiilor genetice optimizează raportul cost-eficiență în ceea ce privește diagnosticul SHU mediat de dereglarea sistemului complement. Abrevieri:CH50, complementul hemolitic total; AP50, activitatea hemolitică a căii alterne a complementului; SHU, sindrom hemolitic uremic; FH, factor H; FI, factor I; MCP, membrane cofactor
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
tratamentului de pe eculizumab pe ravulizumab posttransplant renal, cu evoluție favorabilă Tabel 6. Profilaxia recăderii SHUa pe grefa renală Riscul de recădere Strategia de prevenție Risc crescut (50-100%) (Tabel 1 și 2, Figura 2) - Istoric de recădere precoce - Prezența unei mutații patogenice - Prezența unei mutații de tip “gain-of-function ” - Profilaxia cu ravulizumab este indicată - Profilaxia este indicată din momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
pe ravulizumab posttransplant renal, cu evoluție favorabilă Tabel 6. Profilaxia recăderii SHUa pe grefa renală Riscul de recădere Strategia de prevenție Risc crescut (50-100%) (Tabel 1 și 2, Figura 2) - Istoric de recădere precoce - Prezența unei mutații patogenice - Prezența unei mutații de tip “gain-of-function ” - Profilaxia cu ravulizumab este indicată - Profilaxia este indicată din momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I - Prezența unui titru persistent
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
Risc crescut (50-100%) (Tabel 1 și 2, Figura 2) - Istoric de recădere precoce - Prezența unei mutații patogenice - Prezența unei mutații de tip “gain-of-function ” - Profilaxia cu ravulizumab este indicată - Profilaxia este indicată din momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I - Prezența unui titru persistent scăzut de anticorpi anti-factor H - Profilaxia cu ravulizumab este indicată Risc scăzut - Mutație izolată a MCP - Istoric de titru pozitiv de
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
1 și 2, Figura 2) - Istoric de recădere precoce - Prezența unei mutații patogenice - Prezența unei mutații de tip “gain-of-function ” - Profilaxia cu ravulizumab este indicată - Profilaxia este indicată din momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I - Prezența unui titru persistent scăzut de anticorpi anti-factor H - Profilaxia cu ravulizumab este indicată Risc scăzut - Mutație izolată a MCP - Istoric de titru pozitiv de anticorpi anti-factor H, dar
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
recădere precoce - Prezența unei mutații patogenice - Prezența unei mutații de tip “gain-of-function ” - Profilaxia cu ravulizumab este indicată - Profilaxia este indicată din momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I - Prezența unui titru persistent scăzut de anticorpi anti-factor H - Profilaxia cu ravulizumab este indicată Risc scăzut - Mutație izolată a MCP - Istoric de titru pozitiv de anticorpi anti-factor H, dar titru negativ la ultima evaluare - Fără profilaxie
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
momentul efectuării transplantului renal Risc moderat - Pacienți fără mutație identificată - Pacienți cu mutații cu semnificație patogenică incertă - Prezența unei mutații izolate a factorului I - Prezența unui titru persistent scăzut de anticorpi anti-factor H - Profilaxia cu ravulizumab este indicată Risc scăzut - Mutație izolată a MCP - Istoric de titru pozitiv de anticorpi anti-factor H, dar titru negativ la ultima evaluare - Fără profilaxie ... ... IV. Contraindicații – Hipersensibilitate la ravulizumab, proteine murinice sau la oricare dintre excipienții produsului. ... – Tratamentul cu ravulizumab nu trebuie inițiat la pacienții
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
întreruperea tratamentului Indicații de întrerupere a tratamentului Deși nu există criterii clare de oprire a tratamentului cu ravulizumab, indicația poate fi personalizată în cazul fiecărui pacient în funcție de riscul de recădere, numărul de recăderi anterioare, răspunsul la tratament, tipul mutației și în absența oricăror manifestări clinice sau paraclinice ale microangiopatiei trombotice: – Lipsa de complianță la tratament sau la evaluarea periodică; ... – Reacții adverse severe la medicament (complicații infecțioase); ... – Comorbidități amenințătoare de viață, cu prognostic rezervat; ... – Dacă se decide oprirea medicamentului pacienții
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]
-
poziției nr. 360 cod (L04AA43-HPN): DCI RAVULIZUMABUM Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) este o boală clonală a celulelor stem hematopoietice, caracterizată prin hemoliza nonimună, care produce un sindrom anemic cronic, diferite deficiente de organ și complicații trombotice. HPN este cauzată de mutații somatice la nivelul genei PIGA (Xp22.1), genă care codifică o proteină implicată în biosinteza glycosyl-phosphatidyl-inositol (GPI). Mutația implică o deficiență totală sau parțială a ansamblului de proteine (CD55 și CD59 în special), proteine care sunt atașate la suprafața membranei celulare
ANEXĂ din 9 mai 2024 () [Corola-llms4eu/Law/282705]